Temotsolomidi ja Survivin Long Peptide -rokote (SurVaxM) sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on eteneviä metastaattisia neuroendokriinisia kasvaimia
Temotsolomidi- ja Survivin Long Peptide -rokotteen (SurVaxM) vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on eteneviä metastaattisia neuroendokriinisia kasvaimia (NET)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Temotsolomidin ja SVN53-67/M57-KLH-peptidirokotteen (SurVaxM) yhdistämisen kliinisen tehon (progression vapaa eloonjääminen [PFS]) määrittäminen potilailla, joilla on etenevät NET:t. (Osa 1: Vaihe IIa -tutkimus) II. Tutkimuslääkeyhdistelmän (temotsolomidi + SurVaxM) turvallisuuden ja toksisuuden arvioiminen potilailla, joilla on etenevä NET:t. (Osa 1: Vaihe IIa -tutkimus) III. Kliinisen tehon (PFS) arvioiminen pelkällä temotsolomidilla hoidettujen potilaiden välillä verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin SurVaxM + temotsolomidin yhdistelmällä. (Osa 2: Vaiheen IIb tutkimus)
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Kliinisen hyödyn arvioiminen (mukaan lukien täydellinen vaste, osittainen vaste ja stabiili sairaus sellaisena kuin se on määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa [RECIST] versio [v]1.1) 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua tutkimukseen osallistumisesta . (Osa 1: Vaihe IIa -tutkimus) II. Selviytymistä estävän IgG-tiitterivasteen arvioimiseksi. (Osa 1: Vaihe IIa -tutkimus) III. Vertaa kliinistä hyötyä. (Osa 2: Vaiheen IIb tutkimus) IV. Arvioi selviytymistä estävä IgG-tiitterivaste. (Osa 2: Vaihe IIb -tutkimus) V. Arvioi turvallisuus. (Osa 2: Vaiheen IIb tutkimus)
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Tutkia immuunimarkkereita, jotka liittyvät SurVaxM:n kliinisiin vasteisiin NET-potilaiden ääreisveressä. (Osa 2: Vaiheen IIb tutkimus) II. Arvioida kaikkien potilaiden metyyliguaniinimetyylitransferaasin (MGMT) tila ja korreloida vastetta. (Osa 2: Vaiheen IIb tutkimus) III. Tuumorin kasvunopeuden (TGR) arvioiminen radiografisella kuvantamisella ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja tutkimuksen aikana. (Osa 2: Vaiheen IIb tutkimus)
YHTEENVETO: Potilaat jaetaan 1 osaan kahdesta osasta.
OSA 1: Potilaat saavat temotsolomidia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 1 vuoden ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny, ja sitä voidaan jatkaa tutkijan harkinnan mukaan hoidon lopussa. Potilaat saavat myös SurVaxM:ää epätäydellisen Freundin adjuvantin (montanidi ISA-51) kanssa ihonalaisesti (SC) ja sargramostimia SC kerran kahdessa viikossa 4 annoksella. Potilaat, joista on kliinistä hyötyä neljän SurVaxM-annoksen jälkeen ja joilla ei ole kasvaimen etenemistä ja ei-hyväksyttävää toksisuutta, voidaan saada 3 lisäannosta viikoilla 24, 36 ja 48. Lisäksi potilaille tehdään verinäytteiden kerääminen, tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) koko tutkimuksen ajan.
OSA 2: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
VAARA I: Potilaat saavat temozolomidia PO QD päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein, kunnes tauti etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä. Lisäksi potilaille tehdään verinäytteitä, CT-skannauksia tai MRI-skannauksia koko tutkimuksen ajan.
ARM II: Potilaat saavat temozolomidia PO QD päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti, ja sitä voidaan jatkaa tutkijan harkinnan mukaan hoidon lopussa. Potilaat saavat myös SurVaxM:ää montanidi ISA-51 SC:llä ja sargramostim SC:llä kerran kahdessa viikossa 4 annosta. Potilaat, joista on kliinistä hyötyä neljän SurVaxM-annoksen jälkeen ja joilla ei ole kasvaimen etenemistä ja ei-hyväksyttävää toksisuutta, voidaan saada 3 lisäannosta viikoilla 24, 36 ja 48. Lisäksi potilaille tehdään verinäytteitä, CT-skannauksia tai MRI-skannauksia koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Sinulla on Karnofskyn suorituskykystatus ≥ 80 tai ECOG-suorituskykytila ≤ 1 (eli potilaan on kyettävä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
- Mitattavissa oleva, patologisesti vahvistettu diagnoosi maha-suolikanavasta, haimasta tai keuhkosta peräisin olevasta neuroendokriinisesta kasvaimesta
- Potilailla on oltava dokumentoitu radiografinen eteneminen, jonka hoitava toimittaja on määrittänyt kliinisesti merkittäväksi, viimeisen 12 kuukauden aikana TT- tai MRI-skannauksilla, jotka on suoritettu vähintään neljän viikon välein. Uudelleenhoidon tapauksessa hoidon tarjoaja voi määrittää etenemisen (esim. kliininen, radiografinen, biokemiallinen)
- Arkistoidun neuroendokriinisen kasvainkudoksen tulee olla positiivinen surviviinin esiintymisen suhteen kliinisellä immunohistokemialla ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (todettu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
- Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l (saatu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
- Hemoglobiini (Hgb) > 9g/dl (saatu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
- Plasman kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 4 x ULN (saatu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockroft-Gault-yhtälöä kohti) (saatu 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
Potilaiden, jotka käyttävät täysiä annoksia antikoagulantteja (esim. varfariinia tai pienen molekyylipainon [LMW] hepariinia), on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja, joihin liittyy tutkijan mielestä merkittävä verenvuotoriski)
- Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien tulee suostua käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkiva luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista
Poissulkemiskriteerit:
- On saanut aikaisempaa hoitoa SurVaxM:llä
- Sai tutkijan 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Osallistujat, jotka ovat saaneet tarkistuspisteestäjiä 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, bradykardia, takykardia tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista ja joita hoitavat lääkärit mielipide vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä protokollassa kuvattu hoito kohtuullisella turvallisuudella
- Potilaat, joilla on samanaikainen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he ole potilaita, joilla on parantavasti hoidettu ihokarsinooma in situ tai tyvisolusyöpä. Potilaat, joilla ei ole ollut sairautta (aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia) vähintään 3 vuoden ajan, voivat osallistua tähän tutkimukseen
- Tunnettu autoimmuunisairaus
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai muu vakava lääketieteellinen sairaus
- Systeeminen kortikosteroidihoito > 2 mg deksametasonia tai vastaavaa päivässä tutkimukseen aloitettaessa
- Osallistujat raskaana tai imettäville naisille
- Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei kelpaa saamaan tutkimuslääkettä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: (Temozolomidi, Survixm)
Potilaat saavat temotsolomidi po QD päivinä 1-5.
Hoito toistuu 28 päivän välein enintään yhden vuoden ajan taudin etenemisen tai hyväksymätöntä toksisuuden puuttuessa, ja sitä voidaan jatkaa tutkijoiden harkinnan mukaan hoidon lopussa.
Potilaat saavat myös Survixm: n Montanide ISA-51 SC: n ja Sargramostim SC: n kanssa kerran 2 viikossa 4 annosta.
Potilaat, joilla on kliininen hyöty 4 SUR -annoksen jälkeen, ja ne ovat vapaita kasvaimen etenemisestä ja hyväksyttävästä toksisuudesta voi saada 3 lisäannosta viikkoina 24, 36 ja 48.
Lisäksi potilaille tehdään verinäytteen keräys, CT -skannaukset tai MRI -skannaukset koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukaudessa
|
Yhteenveto taajuuksilla ja suhteellisilla taajuuksilla.
|
6 kuukaudessa
|
|
Haittavaikutusten esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään vuosi
|
Määritelty käyttämällä National Cancer Institute (NCI) Yleisiä terminologiakriteerejä haittatapahtumien (CTCAE) version (V) 5.0.
Haittavaikutukset esitetään yhteenvetona määrittämisellä ja luokalla taajuuksilla ja suhteellisilla taajuuksilla.
|
Enintään vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaus
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluessa opiskeluun liittyvästä tuloksesta
|
Arvioidaan vasteen arviointikriteerien avulla kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -versiossa (V) 1.1.
Vastaus tehdään yhteenveto aikapisteellä käyttämällä taajuuksia ja suhteellisia taajuuksia.
Kliininen hyöty (täydellisen vasteen paras vaste [CR], osittainen vaste [PR] tai stabiili sairaus [SD]) arvioidaan ja tiivistetään taajuuksilla ja suhteellisilla taajuuksilla, ja 95%: n luottamusväli saadaan kliiniselle hyötyasteelle.
|
3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluessa opiskeluun liittyvästä tuloksesta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tuolloin hoidon aloittamisesta kuolemaan saakka, mikä johtuu kaikista syystä vuoteen
|
OS: n otetaan yhteenvetona käyttämällä standardi Kaplan-Meier -menetelmiä, joissa mediaani arvioidaan 95%: n luottamusvälillä.
|
Tuolloin hoidon aloittamisesta kuolemaan saakka, mikä johtuu kaikista syystä vuoteen
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Tuolloin hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan vuoteen
|
Määritelty käyttämällä RECIST V1.1.
TTP on tiivistelmä käyttämällä standardi Kaplan-Meier -menetelmiä, joissa mediaania arvioidaan 95%: n luottamusvälillä.
|
Tuolloin hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen seurantaan vuoteen
|
|
Tiitterivaste
Aikaikkuna: Enintään vuosi
|
Määritelty anti-Survivin IgG -tiittereiksi> 30 000 ja tiivistetään taajuuksilla ja suhteellisilla taajuuksilla.
|
Enintään vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jasmeet Kaur, MD, Roswell Park Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenoma
- Haiman kasvaimet
- Adenoma, saarekesolu
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Atsolit
- Biologiset tekijät
- Hiilihydraatit
- Dacarbatsiini
- Triatseenit
- Imidatsolit
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Glykoproteiinit
- Glykoconjugates
- Hematopoieettiset solujen kasvutekijät
- Sytokiinit
- Temotsolomidi
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Montanide Isa 51
- epätäydellinen Freundin adjuvantti
- Sargramostim
- Pesäkkeitä stimuloivat tekijät
Muut tutkimustunnusnumerot
- I 3622923 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2023-09345 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .