進行性転移性神経内分泌腫瘍患者の治療のためのテモゾロミドおよびサバイビンロングペプチドワクチン (SurVaxM)

主な目的:

I. 進行性 NET 患者におけるテモゾロミドと SVN53-67/M57-KLH ペプチド ワクチン (SurVaxM) の併用の臨床有効性 (無増悪生存期間 [PFS]) を判定する。 （パート1：第IIa相試験） II． 進行性NET患者における治験薬の組み合わせ（テモゾロミド+SurVaxM）の安全性と毒性を評価する。 （その1：第IIa相試験） Ⅲ． SurVaxM + テモゾロミドの組み合わせで治療された患者と比較して、テモゾロミド単独で治療された患者間の臨床有効性 (PFS) を評価する。 (パート 2: 第 IIb 相試験)

第二の目的:

I. 研究開始から 3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月後の臨床利益 (固形腫瘍における奏効評価基準 [RECIST] バージョン [v]1.1 で定義される完全寛解、部分寛解、および安定した疾患を含む) を評価するため。 （パート1：第IIa相試験） II． 抗サバイビン IgG 力価反応を評価するため。 （その1：第IIa相試験） Ⅲ． 臨床上の利点を比較します。 （パート 2：第 IIb 相試験） IV. 抗サバイビン IgG 力価反応を評価します。 (パート 2: 第 IIb 相試験) V. 安全性を評価する。 (パート 2: 第 IIb 相試験)

探索的な目的:

I. NETs 患者の末梢血における SurVaxM に対する臨床反応に関連する免疫マーカーを調査すること。 （パート２：第IIb相試験） II． すべての患者のメチルグアニン メチルトランスフェラーゼ (MGMT) の状態を評価し、反応と相関付けるため。 （パート２：第IIb相試験） III． 研究登録前および研究中に放射線画像上で腫瘍増殖率（TGR）を評価するため。 (パート 2: 第 IIb 相試験)

概要: 患者は 2 つのパートのうち 1 つに割り当てられます。

パート 1: 患者は、1 ～ 5 日目に 1 日 1 回 (QD) テモゾロミドを経口 (PO) を受けます。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、最長 1 年間 28 日ごとに繰り返され、治療終了時に研究者の裁量で継続することができます。 患者はまた、不完全フロイントアジュバント（モンタニド ISA-51）を含む SurVaxM を皮下（SC）投与され、サルグラモスチム SC を 2 週間に 1 回 4 回投与されます。 SurVaxM の 4 回の投与後に臨床効果があり、腫瘍の進行や許容できない毒性が残っている患者は、24、36、および 48 週目に追加の 3 回の投与を受けることができます。 さらに、患者は研究全体を通じて血液サンプルの採取、コンピュータ断層撮影（CT）スキャン、または磁気共鳴画像法（MRI）スキャンを受けます。

パート 2: 患者は 2 つのアームのうち 1 つにランダムに割り当てられます。

ARM I: 患者は 1 ～ 5 日目にテモゾロミドの PO QD を受けます。 病気が進行するか許容できない毒性が現れるまで、治療は 28 日ごとに繰り返されます。 さらに、患者は研究全体を通じて血液サンプルの収集、CTスキャンまたはMRIスキャンを受けます。

ARM II: 患者は 1 ～ 5 日目にテモゾロミドの PO QD を受けます。 治療は疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで 28 日ごとに繰り返され、治療終了時に研究者の裁量で継続することができます。 患者はまた、モンタニド ISA-51 SC およびサルグラモスチム SC を含む SurVaxM を 2 週間に 1 回、4 回投与されます。 SurVaxM の 4 回の投与後に臨床効果があり、腫瘍の進行や許容できない毒性が残っている患者は、24、36、および 48 週目に追加の 3 回の投与を受けることができます。 さらに、患者は研究全体を通じて血液サンプルの収集、CTスキャンまたはMRIスキャンを受けます。

研究治療の完了後、患者は30日間追跡調査されます。