Temozolomide en Survivin Long Peptide Vaccine (SurVaxM) voor de behandeling van patiënten met voortschrijdende gemetastaseerde neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Een Karnofsky-prestatiestatus ≥ 80 of een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus ≤ 1 hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen)
• Meetbare, pathologisch bevestigde diagnose van een neuro-endocriene tumor van gastro-intestinale, pancreas- of longoorsprong
• Patiënten moeten in de afgelopen twaalf maanden radiografische progressie hebben gedocumenteerd, die door de behandelende arts als klinisch significant is vastgesteld, op basis van CT- of MRI-scans die met een tussenpoos van ten minste vier weken zijn uitgevoerd. In het geval van herbehandeling kan de progressie worden gedefinieerd door de behandelende arts (bijvoorbeeld klinisch, radiologisch, biochemisch)
• Neuro-endocrien tumorweefsel uit het archief moet positief testen op de aanwezigheid van overlevende door middel van klinische immunohistochemie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l (verkregen binnen 14 dagen vóór inschrijving)
• Hemoglobine (Hgb) > 9 g/dl (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Totaal bilirubine in plasma: ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen binnen 14 dagen vóór inschrijving)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 4 x ULN (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Creatinineklaring ≥ 60 ml/min (volgens Cockroft-Gault-vergelijking) (verkregen binnen 14 dagen vóór inschrijving)

• Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken (bijv. warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht [LMW]) moeten aan de volgende criteria voldoen:

  • Geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog bloedingsrisico met zich meebrengt (bijvoorbeeld een tumor waarbij grote bloedvaten zijn betrokken of bekende spataderen, die volgens de onderzoeker een aanzienlijk risico op bloedingen met zich meebrengt)
• Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden (bijv. hormonale of barrièremethoden voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan het onderzoek deelnemen. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij onmiddellijk haar behandelend arts hiervan op de hoogte te stellen.
• De deelnemer moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een door een onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen voordat hij een studiegerelateerde procedure ontvangt

Uitsluitingscriteria:

• Heeft eerder een behandeling met SurVaxM ondergaan
• Binnen 30 dagen vóór inschrijving een onderzoeksagent ontvangen
• Deelnemers die binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek checkpointremmers hebben gekregen of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, bradycardie, tachycardie of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken en die bij de behandelende artsen Deze mening zou het vermogen van de patiënt om de in dit protocol beschreven behandeling met redelijke veiligheid te ontvangen in gevaar brengen
• Patiënten met een gelijktijdige of eerdere maligniteit komen niet in aanmerking, tenzij het patiënten betreft met curatief behandeld carcinoma-in-situ of basaalcelcarcinoom van de huid. Patiënten die ten minste 3 jaar vrij zijn van de ziekte (elke eerdere maligniteit) komen in aanmerking voor dit onderzoek
• Bekende voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte
• Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekte of andere ernstige medische ziekte
• Systemische behandeling met corticosteroïden > 2 mg dexamethason of equivalent per dag bij aanvang van het onderzoek
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
• Niet bereid of niet in staat om de protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer als een ongeschikte kandidaat beschouwt om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen