Vakcína s dlouhým peptidem temozolomidu a survivinu (SurVaxM) pro léčbu pacientů s progredujícími metastatickými neuroendokrinními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Mít výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 80 nebo výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
• Měřitelná, patologicky potvrzená diagnóza neuroendokrinního nádoru gastrointestinálního, pankreatického nebo plicního původu
• Pacienti musí mít zdokumentovanou radiografickou progresi, kterou ošetřující poskytovatel určil jako klinicky významnou, během posledních dvanácti měsíců na CT nebo MRI skenech provedených s odstupem alespoň čtyř týdnů. V případě opakované léčby může být progrese definována ošetřujícím poskytovatelem (např. klinická, rentgenová, biochemická)
• Archivní neuroendokrinní nádorová tkáň musí být před zařazením do studie pozitivní na přítomnost survivinu pomocí klinické imunohistochemie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (získáno během 14 dnů před zařazením)
• Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l (získáno do 14 dnů před registrací)
• Hemoglobin (Hgb) > 9 g/dl (získáno do 14 dnů před registrací)
• Celkový bilirubin v plazmě: ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno do 14 dnů před zařazením)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 4 x ULN (získáno do 14 dnů před zařazením)
• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (podle Cockroft-Gaultovy rovnice) (získáno do 14 dnů před zařazením)

• Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin nebo nízkomolekulární [LMW] heparin) musí splňovat následující kritéria:

  • Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy, který podle názoru výzkumníka nese významné riziko krvácení)
• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat nezávislou etickou komisí / institucionální kontrolní komisi schválený písemný informovaný souhlas předtím, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem SurVaxM
• Obdrželi jsme vyšetřovacího agenta do 30 dnů před registrací
• Účastníci, kteří dostávali inhibitory kontrolních bodů během 3 měsíců před zařazením do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, bradykardie, tachykardie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie a které u ošetřujících lékařů Toto stanovisko by ohrozilo schopnost pacienta přijímat léčbu popsanou v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností
• Pacienti se souběžným nebo předchozím maligním onemocněním jsou nevhodní, pokud se nejedná o pacienty s kurativním karcinomem in situ nebo bazaliomem kůže. Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti, kteří byli bez onemocnění (jakékoli předchozí malignity) po dobu alespoň 3 let
• Známá anamnéza autoimunitní poruchy
• Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo jiné závažné zdravotní onemocnění
• Systémová léčba kortikosteroidy > 2 mg dexamethasonu nebo ekvivalentu denně při vstupu do studie
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podání studovaného léku