此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

女性雌二醇和应激反应性

2024年3月7日 更新者:International Research Training Group 2804

绝经前和绝经后妇女雌二醇与应激反应性的关联

绝经前和绝经后女性的应激反应性和应激相关疾病的患病率不同。 因此,荷尔蒙波动可能是压力相关疾病的普遍易感因素。 特别是,性腺激素雌二醇(E2)似乎可以调节与压力相关的大脑区域的活动。 海马体和前额叶区域控制杏仁核对压力的反应,E2 可能直接调节这些区域的活动、连接性和结构。 对于绝经前女性,E2 似乎可以降低应激反应性。 然而,对于绝经后女性来说,她们的卵巢不再产生 E2,E2 似乎会增加应激反应性。 通过这项拟议的研究,研究人员希望通过在神经影像环境中让两组女性接受心理社会压力任务,直接测试 E2 对绝经前女性卵泡早期和绝经后女性压力反应性的调节作用(与其他性腺激素分离)。 。

研究概览

详细说明

在安慰剂对照设计之间的双盲重复测量中,两组女性(绝经前/绝经后)将接受安慰剂或戊酸雌二醇,以实验性增加雌二醇 (E2) 水平。 他们将在神经影像环境(功能性磁共振成像 - fMRI)中进一步接受社会心理压力任务(蒙特利尔成像压力任务)。 通过应用多层次的方法,研究人员将能够从主观、交感神经(心率、皮肤电导)、内分泌(皮质醇)和神经的角度来观察压力反应性。 研究人员将进一步评估 E2 增加导致的应激反应性变化如何与性腺激素相关,以及绝经前女性与绝经后女性相比神经活动、解剖结构和连接性的变化。

在初始筛选阶段(T0),研究人员将评估社会人口统计学变量、手的优势、语言智力、试验制定、人格特征、性别认同和角色、童年创伤、应对方式、睡眠、女性性健康、生殖状况、更年期症状、饮食行为和经前症状。 此后,所有女性将被邀请参加第一次实验(T1,第一天),其中将采集血液和头发皮质醇样本,测量主观情绪并进行第一次药物治疗(安慰剂或 E2 戊酸盐,双盲)约。 应激诱导前24小时。 他们会收到第二粒药丸,应在第二天(T1/day2)大约 1 小时内服用。 应激诱导前4小时。 第 2 天下午 T1,参与者来到进行实验程序的实验室。 参与者将再次接受 MRI 排除标准的筛查,并在确保满足进入 MR 扫描仪的所有要求后,参与者将做好准备(应用用于脉搏测定的传感器和用于皮肤电导评估的电极)并进入扫描仪,其中他们将通过蒙特利尔成像压力任务 (MIST)、静息态扫描、解剖扫描和扩散张量成像 (DTI) 测量进行压力诱导。 在整个 MR 会话中,将不断评估脉搏血氧测量和皮肤电导。 在整个实验期间的六个时间点将采集情绪、主观情感和压力以及唾液样本以进行进一步的皮质醇分析。 此外,还将评估压力、自尊、情绪调节、积极和消极影响、情绪自我评价、休息状态、心理健康、抑郁和焦虑评分以及 E2 摄入副作用等主观变量。 在实验过程中,经过医学培训的人员将抽取血样(30ml)。 实验结束后 7 天,参与者将通过生态瞬时评估 (EMA) 提供有关主观体验的每日信息。 然后,第二个实验阶段(T2)将安排在第一个实验阶段(T1)之后至少两个月经周期(自然循环女性)或2个月(绝经后女性)。 对于自然骑行的女性,两次实验都将安排在月经开始后 5 天内。 自然骑自行车的女性被要求在实验结束后报告下次月经的开始时间。 第二次实验(T2)的过程与 T1 类似。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

74

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • BW
      • Tuebingen、BW、德国、72076
        • 招聘中
        • University of Tuebingen; Department of Psychiatry & Psychotherapy

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

研究人群主要包括蒂宾根及周边地区的居民。

描述

纳入标准:

  • 女性,生物学上的女性(出生时指定的性别)
  • 正常体重指数(18-28 kg/m2)
  • 白种人
  • 禁烟
  • 德语流利程度:至少具有高级技术大学入学资格
  • 自然循环女性、年龄超过 18 岁且月经周期规律(25-35 天)的女性以及 60 岁以下的绝经后女性将包括在内。

排除标准:

  • 神经或精神疾病
  • 荷尔蒙、代谢或慢性疾病(例如严重高血压、糖尿病、甲状腺功能障碍或充血性心力衰竭)以及静脉血栓栓塞等医疗问题
  • 怀孕、分娩和哺乳(当前和去年)
  • 过去三个月内接受过任何类固醇激素、药物治疗或精神治疗
  • 换岗
  • 参加竞技/极限运动的参与者
  • MRI 禁忌症

    • 身上或体内有不可移动金属物体的人
    • 纹身(如果根据专家指南不适合 MRI)
    • 病理性听力或对大声噪音的敏感性增加
    • 幽闭恐惧症
    • 手术不到三个月
    • 神经系统疾病或损伤
    • 中度或重度头部受伤
    • 服用抗抑郁药或精神安定药
    • 视力受限

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
绝经前妇女
没有激素避孕的自然循环女性
为了提高雌二醇水平,每位女性将连续两天服用 12 毫克(总计 24 毫克)戊酸雌二醇 (Progynova21©)
其他名称:
  • 补佳乐21
安慰剂药片将在安慰剂对照条件下服用(P-Tabletten White 7mm,Lichtenstein)
其他名称:
  • P-平板电脑
绝经后妇女
绝经后的女性(最少 12个月没有月经出血)
为了提高雌二醇水平,每位女性将连续两天服用 12 毫克(总计 24 毫克)戊酸雌二醇 (Progynova21©)
其他名称:
  • 补佳乐21
安慰剂药片将在安慰剂对照条件下服用(P-Tabletten White 7mm,Lichtenstein)
其他名称:
  • P-平板电脑

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
E2 浓度升高与急性应激对主观体验影响之间的关联
大体时间:间隔两三个月测量两次;每次:约。压力发生前 45 分钟、压力发生前、压力发生后立即,大约 45 分钟应激发生后 40 分钟、60 分钟和 120 分钟
压力诱导前后的积极和消极影响以及压力的评级。 在绝经前和绝经后女性中比较 E2 与安慰剂。
间隔两三个月测量两次;每次:约。压力发生前 45 分钟、压力发生前、压力发生后立即,大约 45 分钟应激发生后 40 分钟、60 分钟和 120 分钟
E2 与急性应激对下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA) 反应影响的关联
大体时间:间隔两三个月测量两次;每次:约。压力发生前 45 分钟、压力发生前、压力发生后立即,大约 45 分钟应激发生后 40 分钟、60 分钟和 120 分钟
压力任务前后的皮质醇唾液样本作为压力/HPA 轴激活的指标。 在绝经前和绝经后女性中比较 E2 与安慰剂。
间隔两三个月测量两次;每次:约。压力发生前 45 分钟、压力发生前、压力发生后立即,大约 45 分钟应激发生后 40 分钟、60 分钟和 120 分钟
E2 浓度与急性应激对神经水平的影响之间的关联。
大体时间:间隔三个月测量两次;每次:约。神经影像检查期间 5 分钟
将使用功能磁共振成像来量化大脑压力网络活动的变异性,以评估压力任务期间压力与控制条件之间的差异。 将评估与应激反应性和调节相关的区域(杏仁核、海马、前额皮质、前扣带皮层 (ACC)、额中回 (MFG)、右颞上回 (STG)、岛叶、纹状体和前丘肌)内的活动变化。 在绝经前和绝经后女性中比较 E2 与安慰剂。
间隔三个月测量两次;每次:约。神经影像检查期间 5 分钟
E2浓度与脑容量变化之间的关联
大体时间:测量两次,间隔两至三个月;每次:约。神经影像检查期间 10 分钟
通过结构 MRI 扫描,与安慰剂相比,E2 给药后脑体积的变化将被评估,特别是以下大脑区域:杏仁核、海马、前额叶皮层(包括眶额叶皮层)、前扣带皮层 (ACC)、岛叶、额中回(MFG)、右颞上回 (STG)、梭状回、丘脑、小脑和顶下小叶 (IPL)。 在绝经前和绝经后女性中比较 E2 与安慰剂。
测量两次,间隔两至三个月;每次:约。神经影像检查期间 10 分钟
E2 浓度与连通性(静息状态)变化之间的关联
大体时间:间隔两三个月测量两次;每次:约。神经影像检查期间 10 分钟
通过静息状态扫描,与安慰剂给药相比,雌二醇浓度对连通性​​变化的影响将通过应用全脑网络(特别是默认模式、背侧注意力、额顶叶和边缘网络)和感兴趣区域分析(特别是杏仁核、颞中回(MTG)、额下回(IFG)、中央后回、纹状体、岛叶和腹外侧、背外侧和内侧前额叶皮质(PFC)、梭状回和前扣带回(ACC)。 在绝经前和绝经后女性中比较 E2 与安慰剂。
间隔两三个月测量两次;每次:约。神经影像检查期间 10 分钟
E2 浓度增加引起荷尔蒙水平变化。
大体时间:间隔两三个月测量两次;神经影像检查前一天和当天服用药物
E2 水平 (pmol/L) 的变化将通过服用药物(安慰剂或戊酸雌二醇)和应激诱导前后的血液样本进行评估。 在绝经前和绝经后女性中比较 E2 与安慰剂。
间隔两三个月测量两次;神经影像检查前一天和当天服用药物
E2 浓度增加引起荷尔蒙水平变化。
大体时间:间隔两三个月测量两次;神经影像检查前一天和当天服用药物
将通过服药(安慰剂或戊酸雌二醇)和应激诱导前后的血液样本评估黄体酮、睾酮和别孕酮水平 (nmol/L) 的变化。 在绝经前和绝经后女性中比较 E2 与安慰剂。
间隔两三个月测量两次;神经影像检查前一天和当天服用药物

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
E2 浓度与急性应激对生理反应的影响之间的关联。
大体时间:间隔两三个月测量两次;每次:fMRI 压力任务期间 20 分钟
心率和皮肤电导测量作为功能磁共振成像期间的压力指标。 在绝经前和绝经后女性中比较 E2 与安慰剂。 将安慰剂与雌二醇以及绝经前和绝经后妇女进行比较。
间隔两三个月测量两次;每次:fMRI 压力任务期间 20 分钟
E2浓度与慢性压力之间的关联
大体时间:测量两次,间隔两三个月
通过头发皮质醇测量和慢性压力问卷(Trier Inventar of Chronic Stress - TICS;数值范围 = [0 228];较高的结果与较高的慢性压力等级相关)评估慢性压力与雌二醇和压力反应性的关联。 在绝经前和绝经后女性中比较 E2 与安慰剂。
测量两次,间隔两三个月
E2 浓度与应激后效应之间的关联。
大体时间:间隔两三个月测量两次;每次7天
为了评估应激诱导后一段时间内的主观体验,将获得生态瞬时评估EMA(7天)。 在绝经前和绝经后女性中比较 E2 与安慰剂。
间隔两三个月测量两次;每次7天
E2 浓度升高与急性应激对主观体验影响之间的关联
大体时间:间隔两三个月测量两次;每次:约。压力发生前45分钟和压力发生后120分钟
压力诱导前后的自尊评级。 在绝经前和绝经后女性中比较 E2 与安慰剂。
间隔两三个月测量两次;每次:约。压力发生前45分钟和压力发生后120分钟
E2 浓度升高与急性应激对主观体验影响之间的关联
大体时间:间隔两三个月测量两次;每次:约。压力发生前45分钟和压力发生后120分钟
应激诱导前后的状态焦虑评级。 在绝经前和绝经后女性中比较 E2 与安慰剂。
间隔两三个月测量两次;每次:约。压力发生前45分钟和压力发生后120分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Birgit Derntl, Prof.、Departement of Psychiatry & Psychotherapy

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年3月7日

初级完成 (估计的)

2025年7月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年12月21日

首先提交符合 QC 标准的

2024年1月10日

首次发布 (实际的)

2024年1月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月7日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

发表并完成研究后,即可获得匿名研究数据。

IPD 共享时间框架

研究完成并发表后 12 个月的禁运期后即可获取数据

IPD 共享访问标准

研究人员可以联系首席 PI 以获得访问权限

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅