Østradiol og stressreaktivitet hos kvinner
Sammenslutninger av østradiol og stressreaktivitet hos kvinner før og etter overgangsalderen
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I en dobbeltblindet gjentatte målinger mellom placebokontrollert design, vil to grupper kvinner (premenopausal / postmenopausal) motta enten placebo eller østradiolvalerat for å eksperimentelt øke østradiol (E2) nivåer. De skal videre gjennomgå en psykososial stressoppgave (Montreal Imaging Stress Task) i et nevrobildemiljø (funksjonell magnetisk resonansavbildning - fMRI). Ved å bruke en flernivåtilnærming vil etterforskerne kunne se på stressreaktivitet fra et subjektivt, sympatisk (puls, hudkonduktans), endokrine (kortisol) og nevrale perspektiv. Etterforskerne vil videre vurdere hvordan endringer i stressreaktivitet på grunn av E2-økning er assosiert med gonadale hormoner, og endringer i nevral aktivitet, anatomi og tilkobling hos pre-sammenlignet med postmenopausale kvinner.
Ved en innledende screeningøkt (T0) vil etterforskerne vurdere sosiodemografiske variabler, hånddominans, verbal intelligens, prøvetaking, personlighetstrekk, kjønnsidentitet og roller, barndomstraumer, mestringsstiler, søvn, kvinnelig seksuell helse, reproduktiv status, menopausale symptomer. , spiseatferd og premenstruelle symptomer. Etter dette vil alle kvinner bli invitert til den første eksperimentelle økten (T1, dag 1), hvor blod- og hårkortisolprøver vil bli tatt, subjektiv stemning vil bli målt og den første pillebehandlingen gis (placebo eller E2 valerat, dobbeltblindet) ca. 24 timer før stressinduksjonen. De får en ny pille som de bør ta i løpet av neste dag (T1/dag2) ca. 4 timer før stressinduksjonen. På T1/dag 2 på ettermiddagen kommer deltakerne til laboratoriet hvor den eksperimentelle prosedyren foregår. Deltakerne vil igjen bli screenet for MR-eksklusjonskriterier og etter å ha sikret at alle krav er oppfylt for å gå inn i MR-skanneren, vil deltakerne bli forberedt (påføring av sensor for pulsoksymetri og elektroder for hudkonduktansvurdering) og flyttet inn i skanneren, hvor de vil gjennomgå stressinduksjonen via Montreal Imaging Stress Task (MIST), en hviletilstandsskanning, en anatomisk skanning og en diffusjonstensoravbildning (DTI) måling. Gjennom MR-sesjonen vil pulsoksymetri og hudkonduktans kontinuerlig bli vurdert. Humør, subjektiv affekt og stress, og spyttprøver for videre kortisolanalyser vil bli tatt på seks tidspunkter gjennom hele forsøksøkten. Videre vil subjektive variabler på stress, selvfølelse, emosjonsregulering, positiv og negativ affekt, emosjonell selvvurdering, hviletilstand, mental helse, depresjon og angstskår og bivirkninger av E2-inntak bli vurdert. En blodprøve vil bli tatt (30 ml) av medisinsk utdannet personell under forsøksøkten. I syv dager etter den eksperimentelle økten vil deltakerne gi daglig informasjon om subjektive opplevelser via en økologisk momentan vurdering (EMA). Deretter vil den andre eksperimentelle økten (T2) planlegges minst to menstruasjonssykluser (naturlig syklende kvinner) eller 2 måneder (postmenopausale kvinner) etter den første eksperimentelle økten (T1). For kvinner som sykler naturlig, vil begge eksperimentelle øktene planlegges opptil 5 dager etter menstruasjonsstart. Naturligvis blir syklende kvinner bedt om å rapportere begynnelsen av sin neste menstruasjon etter forsøksøkten. Prosedyren for den andre eksperimentelle økten (T2) vil være lik den for T1.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Birgit Derntl, Prof.
- Telefonnummer: 0049 07071 2985437
- E-post: birgit.derntl@med.uni-tuebingen.de
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lydia Kogler, Mag. Dr.
- Telefonnummer: 0049 07071 2987030
- E-post: lydia.kogler@med.uni-tuebingen.de
Studiesteder
-
-
BW
-
Tuebingen, BW, Tyskland, 72076
- Rekruttering
- University of Tuebingen; Department of Psychiatry & Psychotherapy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner, biologisk kvinnelige (tildelt kjønn ved fødselen)
- normal kroppsmasseindeks (18-28 kg/m2)
- kaukasisk
- røykfritt
- Flytende tysk: minst avansert teknisk høyskolekvalifikasjon
- Naturlig syklende kvinner, eldre enn 18 år med regelmessig menstruasjonssyklus (25-35 dager) og postmenopausale kvinner opp til 60 år vil inkluderes.
Ekskluderingskriterier:
- Nevrologisk eller psykisk sykdom
- Medisinske problemer som hormonelle, metabolske eller kroniske sykdommer (f.eks. alvorlig hypertensjon, diabetes, dysfunksjoner i skjoldbruskkjertelen eller kongestiv hjertesvikt) samt venøs tromboemboli
- Graviditet, fødsel og amming (nåværende og i løpet av det siste året)
- Enhver form for steroidhormonell, farmakologisk behandling eller psykotropisk behandling i løpet av de siste tre månedene
- Skiftarbeid
- Deltakere som driver med konkurranse-/ekstremidretter
Kontraindikasjon for MR
- Personer med ikke-flyttbare metallgjenstander på eller i kroppen
- Tatoveringer (hvis ikke MR-inkompatibel i henhold til ekspertens retningslinjer)
- Patologisk hørsel eller økt følsomhet for høye lyder
- Klaustrofobi
- Operasjon for mindre enn tre måneder siden
- Nevrologisk sykdom eller skade
- Moderat eller alvorlig hodeskade
- Inntak av antidepressiva eller nevroleptika
- Begrenset syn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
premenopausale kvinner
naturlig syklende kvinner uten hormonell prevensjon
|
For å øke østradiolnivået vil hver kvinne få 12 mg på to påfølgende dager (totalt 24 mg) med østradiolvalerat (Progynova21©)
Andre navn:
Placebotabletter vil bli administrert som placebokontrollert tilstand (P-Tabletten White 7mm, Lichtenstein)
Andre navn:
|
|
postmenopausale kvinner
kvinner etter overgangsalderen (min.
12 måneder ingen menstruasjonsblødning)
|
For å øke østradiolnivået vil hver kvinne få 12 mg på to påfølgende dager (totalt 24 mg) med østradiolvalerat (Progynova21©)
Andre navn:
Placebotabletter vil bli administrert som placebokontrollert tilstand (P-Tabletten White 7mm, Lichtenstein)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Assosiasjoner mellom forhøyet E2-konsentrasjon og akutte stresseffekter på subjektiv opplevelse
Tidsramme: Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; hver gang: ca. 45 minutter før stressdebut, like før stressdebut, rett etter stress, ca. 40 minutter, 60 minutter og 120 minutter etter stressdebut
|
Vurderinger av positiv og negativ påvirkning samt stress, før og etter stressinduksjon.
Sammenligning av E2 med placebo hos pre- og postmenopausale kvinner.
|
Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; hver gang: ca. 45 minutter før stressdebut, like før stressdebut, rett etter stress, ca. 40 minutter, 60 minutter og 120 minutter etter stressdebut
|
|
Assosiasjoner av E2 og akutte stresseffekter på hypotalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA) respons
Tidsramme: Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; hver gang: ca. 45 minutter før stressdebut, like før stressdebut, rett etter stress, ca. 40 minutter, 60 minutter og 120 minutter etter stressdebut
|
Kortisol spyttprøver før og etter stressoppgaven som indikator på stress/HPA-akseaktivering.
Sammenligning av E2 med placebo hos pre- og postmenopausale kvinner.
|
Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; hver gang: ca. 45 minutter før stressdebut, like før stressdebut, rett etter stress, ca. 40 minutter, 60 minutter og 120 minutter etter stressdebut
|
|
Assosiasjon mellom E2-konsentrasjon og akutte stressinduserte effekter på nevralt nivå.
Tidsramme: Målt to ganger med tre måneders mellomrom; hver gang: ca. 5 minutter under neuroimaging
|
Variasjon i aktiviteten til hjernens stressnettverk vil kvantifiseres ved hjelp av fMRI for å vurdere forskjeller mellom stress vs kontrollforhold under stressoppgaven.
Endringer i aktivitet vil bli vurdert innenfor regioner assosiert med stressreaktivitet og regulering (amygdala, hippocampus, prefrontal cortex, anterior cingulate cortex (ACC), middle frontal gyrus (MFG), right superior temporal gyrus (STG), insula, striatum og praecuneus) .
Sammenligning av E2 med placebo hos pre- og postmenopausale kvinner.
|
Målt to ganger med tre måneders mellomrom; hver gang: ca. 5 minutter under neuroimaging
|
|
Sammenheng mellom E2-konsentrasjon og endringer i hjernevolum
Tidsramme: Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; hver gang: ca. 10 minutter under neuroimaging
|
Via strukturelle MR-skanninger vil endringer i hjernevolum etter E2-administrasjon sammenlignet med placebo bli vurdert, spesielt for følgende hjerneregioner: amygdala, hippocampus, prefrontal cortex (inkludert orbito frontal cortex), anterior cingulate cortex (ACC), insula, midtre frontal gyrus (MFG), høyre superior temporal gyrus (STG), fusiform gyrus, thalamus, lillehjernen og inferior parietal lobule (IPL).
Sammenligning av E2 med placebo hos pre- og postmenopausale kvinner.
|
Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; hver gang: ca. 10 minutter under neuroimaging
|
|
Assosiasjon mellom E2-konsentrasjon og tilkobling (hviletilstand) endringer
Tidsramme: Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; hver gang: ca. 10 minutter under neuroimaging
|
Via en hviletilstandsskanning vil effekten av østradiolkonsentrasjon sammenlignet med placeboadministrasjon på tilkoblingsendringer bli vurdert ved å bruke hele hjernenettverket (spesielt standardmodus, dorsal oppmerksomhet, frontoparietal og limbisk nettverk) og analyse av interesseregioner (spesielt amygdala, midtre temporal gyrus (MTG), inferior frontal gyrus (IFG), postcentral gyrus, striatum, insula og ventrolateral, dorsolateral og medial prefrontal cortex (PFC), fusiform gyrus og anterior cingulate gyrus (ACC)).
Sammenligning av E2 med placebo hos pre- og postmenopausale kvinner.
|
Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; hver gang: ca. 10 minutter under neuroimaging
|
|
Endringer i hormonelle nivåer indusert av økt E2-konsentrasjon.
Tidsramme: Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; pilleinntak dagen før og på dagen for nevrobildeundersøkelse
|
Endringer i E2-nivåer (pmol/L) vil bli vurdert fra blodprøver før og etter pilleinntak (placebo eller østradiolvalerat) og stressinduksjon.
Sammenligning av E2 med placebo hos pre- og postmenopausale kvinner.
|
Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; pilleinntak dagen før og på dagen for nevrobildeundersøkelse
|
|
Endringer i hormonelle nivåer indusert av økt E2-konsentrasjon.
Tidsramme: Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; pilleinntak dagen før og på dagen for nevrobildeundersøkelse
|
Endringer i progesteron-, testosteron- og allopregnanolonnivåer (nmol/L) vil bli vurdert fra blodprøver før og etter pilleinntak (placebo eller østradiolvalerat) og stressinduksjon.
Sammenligning av E2 med placebo hos pre- og postmenopausale kvinner.
|
Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; pilleinntak dagen før og på dagen for nevrobildeundersøkelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Assosiasjoner mellom E2-konsentrasjon og akutte stresseffekter på fysiologiske responser.
Tidsramme: Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; hver gang: 20 minutter under fMRI-stressoppgaven
|
Målinger av hjertefrekvens og hudkonduktans som indikatorer på stress under fMRI.
Sammenligning av E2 med placebo hos pre- og postmenopausale kvinner.
Sammenligning av placebo mot østradiol så vel som pre- og postmenopausale kvinner.
|
Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; hver gang: 20 minutter under fMRI-stressoppgaven
|
|
Sammenheng mellom E2-konsentrasjon og kronisk stress
Tidsramme: Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom
|
Assosiasjoner av kronisk stress, vurdert via hårkortisolmål og spørreskjema for kronisk stress (Trier Inventar of Chronic Stress - TICS; verdiområde = [0 228]; høyere utfall relaterer seg til en høyere kronisk stressvurdering), med østradiol og stressreaktivitet.
Sammenligning av E2 med placebo hos pre- og postmenopausale kvinner.
|
Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom
|
|
Sammenheng mellom E2-konsentrasjon og effekter på ettervirkninger av stress.
Tidsramme: Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; hver gang i 7 dager
|
For å vurdere den subjektive opplevelsen i perioden etter stressinduksjon, vil en økologisk øyeblikkelig vurdering EMA (7 dager) bli innhentet.
Sammenligning av E2 med placebo hos pre- og postmenopausale kvinner.
|
Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; hver gang i 7 dager
|
|
Assosiasjoner mellom forhøyet E2-konsentrasjon og akutte stresseffekter på subjektiv opplevelse
Tidsramme: Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; hver gang: ca. 45 minutter før stressdebut og 120 minutter etter stressdebut
|
Vurderinger av selvtillit før og etter stressinduksjon.
Sammenligning av E2 med placebo hos pre- og postmenopausale kvinner.
|
Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; hver gang: ca. 45 minutter før stressdebut og 120 minutter etter stressdebut
|
|
Assosiasjoner mellom forhøyet E2-konsentrasjon og akutte stresseffekter på subjektiv opplevelse
Tidsramme: Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; hver gang: ca. 45 minutter før stressdebut og 120 minutter etter stressdebut
|
Rangeringer av tilstandsangst før og etter stressinduksjon.
Sammenligning av E2 med placebo hos pre- og postmenopausale kvinner.
|
Målt to ganger med to-tre måneders mellomrom; hver gang: ca. 45 minutter før stressdebut og 120 minutter etter stressdebut
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Birgit Derntl, Prof., Departement of Psychiatry & Psychotherapy
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRTG_P02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .