Estradioli ja stressireaktiivisuus naisilla
Estradiolin ja stressireaktiivisuuden yhdistykset pre- ja postmenopausaalisilla naisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidun suunnitelman välisessä toistuvassa mittauksessa kaksi naisten ryhmää (premenopausaalisilla/postmenopausaalisilla) saavat joko lumelääkettä tai estradiolivaleraattia estradioli (E2) -tasojen kokeellisen nostamiseksi. He käyvät lisäksi läpi psykososiaalisen stressitehtävän (Montreal Imaging Stress Task) neuroimaging-ympäristössä (funktionaalinen magneettikuvaus - fMRI). Monitasoista lähestymistapaa soveltamalla tutkijat pystyvät tarkastelemaan stressireaktiivisuutta subjektiivisesta, sympaattisesta (syke, ihon johtavuus), endokriinisestä (kortisoli) ja hermostonäkökulmasta. Tutkijat arvioivat edelleen, kuinka E2:n lisääntymisestä johtuvat stressireaktiivisuuden muutokset liittyvät sukurauhasten hormoneihin ja hermotoiminnan, anatomian ja yhteyksien muutoksiin ennen vaihdevuodet ohittaneisiin naisiin verrattuna.
Alkuseulontaistunnossa (T0) tutkijat arvioivat sosiodemografisia muuttujia, käden dominanssia, sanallista älykkyyttä, kokeiden tekemistä, persoonallisuuden piirteitä, sukupuoli-identiteettiä ja rooleja, lapsuuden traumat, selviytymistyylit, unta, naisen seksuaalista terveyttä, lisääntymistilaa, vaihdevuosien oireita. , syömiskäyttäytyminen ja kuukautisia edeltävät oireet. Tämän jälkeen kaikki naiset kutsutaan ensimmäiseen kokeelliseen istuntoon (T1, päivä 1), jossa otetaan veri- ja hiuskortisolinäytteet, mitataan subjektiivinen mieliala ja annetaan ensimmäinen pillerihoito (plasebo tai E2-valeraatti, kaksoissokkoutettu) noin 24h ennen jännityksen induktiota. He saavat toisen pillerin, joka heidän tulee ottaa seuraavan päivän aikana (T1/day2) noin. 4h ennen jännityksen induktiota. T1/päivä 2 iltapäivällä osallistujat tulevat laboratorioon, jossa kokeellinen toimenpide suoritetaan. Osallistujat seulotaan jälleen magneettikuvauksen poissulkemiskriteerien suhteen ja sen jälkeen kun on varmistettu, että kaikki vaatimukset täyttyvät päästäkseen MR-skanneriin, osallistujat valmistetaan (anturin käyttö pulsoksimetriaan ja elektrodien käyttö ihon johtavuuden arviointiin) ja siirretään skanneriin, jossa he käyvät läpi stressin induktion Montreal Imaging Stress Task (MIST), lepotilan skannauksen, anatomisen skannauksen ja diffuusiotensorikuvauksen (DTI) mittauksen kautta. Koko MR-istunnon ajan pulsoksimetriaa ja ihon konduktanssia arvioidaan jatkuvasti. Mieliala-, subjektiivinen vaikutelma ja stressi sekä sylkinäytteet kortisolimäärityksiä varten otetaan kuudessa pisteessä kokeen aikana. Lisäksi arvioidaan subjektiivisia muuttujia stressiin, itsetuntoon, tunteiden säätelyyn, positiiviseen ja negatiiviseen vaikutukseen, emotionaaliseen itsearviointiin, lepotilaan, mielenterveyteen, masennus- ja ahdistuneisuuspisteisiin sekä E2-saannin sivuvaikutuksiin. Lääketieteellisesti koulutettu henkilökunta ottaa verinäyte (30 ml) kokeen aikana. Seitsemän päivän ajan kokeellisen istunnon jälkeen osallistujat antavat päivittäin tietoa subjektiivisista kokemuksista ekologisen hetkellisen arvioinnin (EMA) avulla. Sitten toinen kokeellinen istunto (T2) ajoitetaan vähintään kahden kuukautiskierron (luonnollisesti pyöräilevät naiset) tai 2 kuukauden kuluttua (postmenopausaalisilla naisilla) ensimmäisen koejakson (T1) jälkeen. Luonnollisesti pyöräileville naisille molemmat kokeelliset istunnot ajoitetaan 5 päivään kuukautisten alkamisen jälkeen. Luonnollisesti pyöräileviä naisia pyydetään raportoimaan seuraavien kuukautistensa alkamisesta kokeellisen istunnon jälkeen. Toisen kokeellisen istunnon (T2) menettely on samanlainen kuin T1:n.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Birgit Derntl, Prof.
- Puhelinnumero: 0049 07071 2985437
- Sähköposti: birgit.derntl@med.uni-tuebingen.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lydia Kogler, Mag. Dr.
- Puhelinnumero: 0049 07071 2987030
- Sähköposti: lydia.kogler@med.uni-tuebingen.de
Opiskelupaikat
-
-
BW
-
Tuebingen, BW, Saksa, 72076
- Rekrytointi
- University of Tuebingen; Department of Psychiatry & Psychotherapy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset, biologisesti naaras (määrätty sukupuoli syntyessään)
- normaali painoindeksi (18-28 kg/m2)
- Kaukasialainen
- savuttomia
- Sujuva saksan kielen taito: vähintään syventävä tekninen korkeakoulututkinto
- Mukaan luetaan luonnollisesti pyöräilevät yli 18-vuotiaat naiset, joilla on säännöllinen kuukautiskierto (25-35 päivää) ja vaihdevuodet ohittaneet naiset alle 60-vuotiaiksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Neurologinen tai mielisairaus
- Lääketieteelliset ongelmat, kuten hormonaaliset, aineenvaihdunta- tai krooniset sairaudet (esim. vaikea verenpainetauti, diabetes, kilpirauhasen toimintahäiriöt tai sydämen vajaatoiminta) sekä laskimotromboembolia
- Raskaus, synnytys ja imetys (nykyinen ja viime vuoden aikana)
- Kaikenlainen steroidihormonaalinen, farmakologinen tai psykotrooppinen hoito viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Vuorotyö
- Osallistujat, jotka harjoittavat kilpa-/extremeurheilua
MRI:n vasta-aihe
- Ihmiset, joilla on ei-irrotettavia metalliesineitä kehon päällä tai sisällä
- Tatuoinnit (jos eivät magneettikuvauksen kanssa yhteensopivia asiantuntijaohjeiden mukaan)
- Patologinen kuulo tai lisääntynyt herkkyys koville äänille
- Klaustrofobia
- Leikkaus alle kolme kuukautta sitten
- Neurologinen sairaus tai vamma
- Keskivaikea tai vakava päävamma
- Masennuslääkkeiden tai neuroleptien nauttiminen
- Rajoitettu näkö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
premenopausaalisilla naisilla
luonnollisesti pyöräilevät naiset ilman hormonaalista ehkäisyä
|
Estradiolitasojen nostamiseksi jokainen nainen saa 12 mg kahtena peräkkäisenä päivänä (yhteensä 24 mg) estradiolivaleraattia (Progynova21©)
Muut nimet:
Plasebotabletit annetaan lumekontrolloidussa tilassa (P-Tabletten White 7mm, Lichtenstein)
Muut nimet:
|
|
postmenopausaalisilla naisilla
naiset vaihdevuosien jälkeen (min.
12 kuukautta ei kuukautisvuotoa)
|
Estradiolitasojen nostamiseksi jokainen nainen saa 12 mg kahtena peräkkäisenä päivänä (yhteensä 24 mg) estradiolivaleraattia (Progynova21©)
Muut nimet:
Plasebotabletit annetaan lumekontrolloidussa tilassa (P-Tabletten White 7mm, Lichtenstein)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohonneen E2-pitoisuuden ja akuutin stressivaikutusten väliset yhteydet subjektiiviseen kokemukseen
Aikaikkuna: Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; joka kerta: n. 45 minuuttia ennen stressin alkamista, juuri ennen stressin alkamista, heti stressin jälkeen, n. 40 minuuttia, 60 minuuttia ja 120 minuuttia stressin alkamisen jälkeen
|
Arviot positiivisista ja negatiivisista vaikutuksista sekä stressistä ennen ja jälkeen stressin induktion.
E2:n vertaaminen lumelääkkeeseen pre- ja postmenopausaalisilla naisilla.
|
Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; joka kerta: n. 45 minuuttia ennen stressin alkamista, juuri ennen stressin alkamista, heti stressin jälkeen, n. 40 minuuttia, 60 minuuttia ja 120 minuuttia stressin alkamisen jälkeen
|
|
E2:n ja akuutin stressin yhdistelmät hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin (HPA) vasteeseen
Aikaikkuna: Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; joka kerta: n. 45 minuuttia ennen stressin alkamista, juuri ennen stressin alkamista, heti stressin jälkeen, n. 40 minuuttia, 60 minuuttia ja 120 minuuttia stressin alkamisen jälkeen
|
Kortisolin sylkinäytteet ennen ja jälkeen stressitehtävän stressin/HPA-akselin aktivoitumisen indikaattorina.
E2:n vertaaminen lumelääkkeeseen pre- ja postmenopausaalisilla naisilla.
|
Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; joka kerta: n. 45 minuuttia ennen stressin alkamista, juuri ennen stressin alkamista, heti stressin jälkeen, n. 40 minuuttia, 60 minuuttia ja 120 minuuttia stressin alkamisen jälkeen
|
|
Yhteys E2-pitoisuuden ja akuutin stressin aiheuttamien vaikutusten välillä hermotasolla.
Aikaikkuna: Mitattu kahdesti kolmen kuukauden välein; joka kerta: n. 5 minuuttia neurokuvauksen aikana
|
Aivojen stressiverkoston aktiivisuuden vaihtelu kvantifioidaan fMRI:llä, jotta voidaan arvioida eroja stressin ja kontrolliolosuhteiden välillä stressitehtävän aikana.
Aktiivisuuden muutoksia arvioidaan alueilla, jotka liittyvät stressireaktiivisuuteen ja -sääntelyyn (amygdala, hippokampus, prefrontaalinen aivokuori, anterior cingulate cortex (ACC), keskiotsainen gyrus (MFG), oikean yläpuolinen temporaalinen gyrus (STG), insula, striatum ja praecuneus) .
E2:n vertaaminen lumelääkkeeseen pre- ja postmenopausaalisilla naisilla.
|
Mitattu kahdesti kolmen kuukauden välein; joka kerta: n. 5 minuuttia neurokuvauksen aikana
|
|
E2-pitoisuuden ja aivojen tilavuuden muutosten välinen yhteys
Aikaikkuna: Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; joka kerta: n. 10 minuuttia neurokuvantamisen aikana
|
Rakenteellisilla MRI-skannauksilla arvioidaan muutoksia aivotilavuudessa E2:n antamisen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna, erityisesti seuraavilla aivoalueilla: amygdala, hippokampus, prefrontaalinen aivokuori (mukaan lukien orbitofrontaalinen aivokuori), anterior cingulate cortex (ACC), insula, keskimmäinen frontaalinen gyrus (MFG), oikeanpuoleinen temporaalinen gyrus (STG), fusiform gyrus, talamus, pikkuaivo ja alempi parietaalinen lobule (IPL).
E2:n vertaaminen lumelääkkeeseen pre- ja postmenopausaalisilla naisilla.
|
Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; joka kerta: n. 10 minuuttia neurokuvantamisen aikana
|
|
E2-pitoisuuden ja liitettävyyden (lepotilan) muutosten välinen yhteys
Aikaikkuna: Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; joka kerta: n. 10 minuuttia neurokuvantamisen aikana
|
Lepotilan skannauksen avulla estradiolikonsentraation vaikutukset plaseboantoon verrattuna yhteyksien muutoksiin arvioidaan käyttämällä koko aivoverkkoa (erityisesti oletustilaa, selän tarkkaavaisuutta, etuparietaalista ja limbistä verkkoa) ja kiinnostavaa aluetta (erityisesti amygdala, keskimmäinen temporaalinen gyrus (MTG), inferior frontal gyrus (IFG), postcentral gyrus, striatum, insula ja ventrolateral, dorsolateral ja mediaal prefrontal cortex (PFC), fusiform gyrus ja anterior cingulate gyrus (ACC)).
E2:n vertaaminen lumelääkkeeseen pre- ja postmenopausaalisilla naisilla.
|
Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; joka kerta: n. 10 minuuttia neurokuvantamisen aikana
|
|
Lisääntyneen E2-pitoisuuden aiheuttamat muutokset hormonitasoissa.
Aikaikkuna: Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; pillereiden ottaminen päivä ennen neurokuvausta ja sen päivänä
|
Muutokset E2-tasoissa (pmol/L) arvioidaan verinäytteistä ennen ja jälkeen pillereiden (plasebo tai estradiolivaleraatti) ja stressin induktion.
E2:n vertaaminen lumelääkkeeseen pre- ja postmenopausaalisilla naisilla.
|
Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; pillereiden ottaminen päivä ennen neurokuvausta ja sen päivänä
|
|
Lisääntyneen E2-pitoisuuden aiheuttamat muutokset hormonitasoissa.
Aikaikkuna: Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; pillereiden ottaminen päivä ennen neurokuvausta ja sen päivänä
|
Muutokset progesteroni-, testosteroni- ja allopregnanolonitasoissa (nmol/L) arvioidaan verinäytteistä ennen ja jälkeen pillereiden (plasebo tai estradiolivaleraatti) ottamista ja stressin induktiota.
E2:n vertaaminen lumelääkkeeseen pre- ja postmenopausaalisilla naisilla.
|
Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; pillereiden ottaminen päivä ennen neurokuvausta ja sen päivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
E2-pitoisuuden ja akuutin stressivaikutusten väliset yhteydet fysiologisiin vasteisiin.
Aikaikkuna: Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; joka kerta: 20 minuuttia fMRI-stressitehtävän aikana
|
Sykkeen ja ihon johtavuuden mittaukset stressin indikaattoreina fMRI:n aikana.
E2:n vertaaminen lumelääkkeeseen pre- ja postmenopausaalisilla naisilla.
Vertaamalla lumelääkettä estradioliin sekä pre- ja postmenopausaalisilla naisilla.
|
Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; joka kerta: 20 minuuttia fMRI-stressitehtävän aikana
|
|
E2-pitoisuuden ja kroonisen stressin välinen yhteys
Aikaikkuna: Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein
|
Kroonisen stressin yhteydet, jotka on arvioitu hiusten kortisolimittauksilla ja kroonisen stressin kyselylomakkeella (Trier Inventar of Chronic Stress - TICS; arvoalue = [0 228]; korkeampi tulos liittyy korkeampaan kroonisen stressin luokitukseen), estradioliin ja stressireaktiivisuuteen.
E2:n vertaaminen lumelääkkeeseen pre- ja postmenopausaalisilla naisilla.
|
Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein
|
|
E2-pitoisuuden ja stressin jälkivaikutusten välinen yhteys.
Aikaikkuna: Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; joka kerta 7 päivän ajan
|
Stressin induktion jälkeisen ajanjakson subjektiivisen kokemuksen arvioimiseksi hankitaan ekologinen hetkellinen arviointi EMA (7 päivää).
E2:n vertaaminen lumelääkkeeseen pre- ja postmenopausaalisilla naisilla.
|
Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; joka kerta 7 päivän ajan
|
|
Kohonneen E2-pitoisuuden ja akuutin stressivaikutusten väliset yhteydet subjektiiviseen kokemukseen
Aikaikkuna: Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; joka kerta: n. 45 minuuttia ennen stressin alkamista ja 120 minuuttia stressin alkamisen jälkeen
|
Itsetunnon arvosanat ennen ja jälkeen stressin induktion.
E2:n vertaaminen lumelääkkeeseen pre- ja postmenopausaalisilla naisilla.
|
Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; joka kerta: n. 45 minuuttia ennen stressin alkamista ja 120 minuuttia stressin alkamisen jälkeen
|
|
Kohonneen E2-pitoisuuden ja akuutin stressivaikutusten väliset yhteydet subjektiiviseen kokemukseen
Aikaikkuna: Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; joka kerta: n. 45 minuuttia ennen stressin alkamista ja 120 minuuttia stressin alkamisen jälkeen
|
Tilan ahdistuksen arvosanat ennen ja jälkeen stressin induktion.
E2:n vertaaminen lumelääkkeeseen pre- ja postmenopausaalisilla naisilla.
|
Mitattu kahdesti kahden-kolmen kuukauden välein; joka kerta: n. 45 minuuttia ennen stressin alkamista ja 120 minuuttia stressin alkamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Birgit Derntl, Prof., Departement of Psychiatry & Psychotherapy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRTG_P02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .