Estradiolo e reattività allo stress nelle donne

In un disegno in doppio cieco con misure ripetute intra-controllate con placebo, due gruppi di donne (in premenopausa/postmenopausa) riceveranno un placebo o un estradiolo valerato per aumentare sperimentalmente i livelli di estradiolo (E2). Saranno inoltre sottoposti a un compito di stress psicosociale (Montreal Imaging Stress Task) in un ambiente di neuroimaging (risonanza magnetica funzionale - fMRI). Applicando un approccio multilivello, i ricercatori saranno in grado di esaminare la reattività allo stress da una prospettiva soggettiva, simpatica (frequenza cardiaca, conduttanza cutanea), endocrina (cortisolo) e neurale. I ricercatori valuteranno ulteriormente come i cambiamenti nella reattività allo stress dovuti all'aumento di E2 siano associati agli ormoni gonadici e ai cambiamenti nell'attività neurale, nell'anatomia e nella connettività nelle donne in pre-rispetto a quelle in postmenopausa.

In una sessione di screening iniziale (T0) gli investigatori valuteranno le variabili sociodemografiche, la dominanza delle mani, l'intelligenza verbale, la sperimentazione, i tratti della personalità, l'identità e i ruoli di genere, il trauma infantile, gli stili di coping, il sonno, la salute sessuale femminile, lo stato riproduttivo, i sintomi della menopausa , comportamento alimentare e sintomi premestruali. Successivamente tutte le donne saranno invitate alla prima sessione sperimentale (T1, giorno 1), dove verranno prelevati campioni di cortisolo nel sangue e nei capelli, verrà misurato l'umore soggettivo e verrà somministrato il primo trattamento con la pillola (placebo o E2 valerato, in doppio cieco) ca. 24 ore prima dell'induzione dello stress. Riceveranno una seconda pillola che dovranno assumere il giorno successivo (T1/giorno2) ca. 4 ore prima dell'induzione dello stress. Il T1/giorno 2 nel pomeriggio, i partecipanti si recano al laboratorio dove si svolge la procedura sperimentale. I partecipanti verranno nuovamente selezionati per i criteri di esclusione dalla risonanza magnetica e dopo essersi assicurati che tutti i requisiti siano soddisfatti per entrare nello scanner RM, i partecipanti verranno preparati (applicazione del sensore per la pulsossimetria e degli elettrodi per la valutazione della conduttanza cutanea) e spostati nello scanner, dove saranno sottoposti all'induzione dello stress tramite il Montreal Imaging Stress Task (MIST), una scansione dello stato di riposo, una scansione anatomica e una misurazione del tensore di diffusione (DTI). Durante tutta la sessione di risonanza magnetica, la pulsossimetria e la conduttanza cutanea verranno costantemente valutate. Umore, emozioni soggettive, stress e campioni di saliva per ulteriori analisi del cortisolo verranno prelevati in sei punti temporali durante la sessione sperimentale. Inoltre, verranno valutate variabili soggettive su stress, autostima, regolazione delle emozioni, affetti positivi e negativi, autovalutazione emotiva, stato di riposo, salute mentale, punteggi di depressione e ansia e effetti collaterali dell'assunzione di E2. Durante la sessione sperimentale verrà prelevato un campione di sangue (30 ml) da personale medico addestrato. Per i sette giorni successivi alla sessione sperimentale, i partecipanti forniranno informazioni quotidiane sulle esperienze soggettive tramite una valutazione ecologica momentanea (EMA). Quindi, la seconda sessione sperimentale (T2) sarà programmata almeno due cicli mestruali (donne che praticano il ciclo naturale) o 2 mesi (donne in postmenopausa) dopo la prima sessione sperimentale (T1). Per le donne che praticano ciclismo naturale, entrambe le sessioni sperimentali saranno programmate fino a 5 giorni dopo l'inizio delle mestruazioni. Naturalmente alle donne che praticano ciclismo viene chiesto di segnalare l'inizio delle mestruazioni successive dopo la sessione sperimentale. La procedura della seconda sessione sperimentale (T2) sarà simile a quella della T1.