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Estradiol y reactividad al estrés en mujeres

7 de marzo de 2024 actualizado por: International Research Training Group 2804

Asociaciones de estradiol y reactividad al estrés en mujeres pre y posmenopáusicas

La reactividad al estrés y la prevalencia de enfermedades relacionadas con el estrés difieren entre las mujeres pre y posmenopáusicas. Por tanto, las fluctuaciones hormonales pueden presentar un factor de vulnerabilidad general a las enfermedades relacionadas con el estrés. Especialmente, la hormona gonadal estradiol (E2) parece modular la actividad de áreas cerebrales relacionadas con el estrés. El hipocampo y las áreas prefrontales controlan la respuesta de la amígdala al estrés, y E2 puede modular directamente la actividad, conectividad y estructura de estas áreas. En mujeres premenopáusicas, la E2 parece reducir la reactividad al estrés. Sin embargo, en las mujeres posmenopáusicas, que ya no producen E2 en los ovarios, la E2 parece aumentar la reactividad al estrés. Con el estudio propuesto, los investigadores quieren probar directamente los efectos moduladores de E2 (separados de otras hormonas gonadales) sobre la reactividad al estrés de mujeres premenopáusicas durante su fase folicular temprana y de mujeres posmenopáusicas sometiendo a ambos grupos de mujeres a una tarea de estrés psicosocial en un entorno de neuroimagen .

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Descripción detallada

En un diseño doble ciego de medidas repetidas entre ellas y controlado con placebo, dos grupos de mujeres (premenopáusicas / posmenopáusicas) recibirán un placebo o valerato de estradiol para aumentar experimentalmente los niveles de estradiol (E2). Además, se someterán a una tarea de estrés psicosocial (Montreal Imaging Stress Task) en un entorno de neuroimagen (imágenes por resonancia magnética funcional - fMRI). Al aplicar un enfoque multinivel, los investigadores podrán observar la reactividad al estrés desde una perspectiva subjetiva, simpática (frecuencia cardíaca, conductancia de la piel), endocrina (cortisol) y neuronal. Los investigadores evaluarán más a fondo cómo los cambios en la reactividad al estrés debido al aumento de E2 están asociados con las hormonas gonadales y los cambios en la actividad neuronal, la anatomía y la conectividad en mujeres premenopáusicas en comparación con las posmenopáusicas.

En una sesión de selección inicial (T0), los investigadores evaluarán variables sociodemográficas, dominio de las manos, inteligencia verbal, realización de ensayos, rasgos de personalidad, identidad y roles de género, trauma infantil, estilos de afrontamiento, sueño, salud sexual femenina, estado reproductivo, síntomas de la menopausia. , conducta alimentaria y síntomas premenstruales. Después de esto, todas las mujeres serán invitadas a la primera sesión experimental (T1, día 1), donde se tomarán muestras de cortisol en sangre y cabello, se medirá el estado de ánimo subjetivo y se administrará la primera píldora de tratamiento (placebo o valerato E2, doble ciego). aprox. 24h antes de la inducción de estrés. Reciben una segunda pastilla que deben tomar durante el día siguiente (T1/día2) aprox. 4h antes de la inducción de estrés. El T1/día 2 por la tarde, los participantes acuden al laboratorio donde se lleva a cabo el procedimiento experimental. Los participantes serán evaluados nuevamente para determinar los criterios de exclusión de la resonancia magnética y, después de asegurarse de que se cumplan todos los requisitos para ingresar al escáner de resonancia magnética, se preparará a los participantes (aplicación de sensor para pulsoximetría y electrodos para la evaluación de la conductancia de la piel) y se los trasladará al escáner, donde se someterán a la inducción de estrés a través de la Montreal Imaging Stress Task (MIST), una exploración en estado de reposo, una exploración anatómica y una medición de imágenes por tensor de difusión (DTI). A lo largo de la sesión de resonancia magnética, se evaluarán constantemente la pulsoximetría y la conductancia de la piel. Estado de ánimo, afecto subjetivo y estrés, y se tomarán muestras de saliva para análisis adicionales de cortisol en seis momentos a lo largo de la sesión experimental. Además, se evaluarán variables subjetivas sobre estrés, autoestima, regulación de las emociones, afecto positivo y negativo, autoevaluación emocional, estado de reposo, salud mental, depresión y ansiedad y efectos secundarios de la ingesta de E2. Personal médico capacitado extraerá una muestra de sangre (30 ml) durante la sesión experimental. Durante los siete días siguientes a la sesión experimental, los participantes brindarán información diaria sobre experiencias subjetivas a través de una evaluación ecológica momentánea (EMA). Luego, la segunda sesión experimental (T2) se programará al menos dos ciclos menstruales (mujeres en bicicleta naturalmente) o 2 meses (mujeres posmenopáusicas) después de la primera sesión experimental (T1). Para las mujeres que practican ciclismo de forma natural, ambas sesiones experimentales se programarán hasta 5 días después del inicio de la menstruación. Naturalmente, a las mujeres que practican ciclismo se les pide que informen sobre el inicio de su próxima menstruación después de la sesión experimental. El procedimiento de la segunda sesión experimental (T2) será similar al de la T1.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

74

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • BW
      • Tuebingen, BW, Alemania, 72076
        • Reclutamiento
        • University of Tuebingen; Department of Psychiatry & Psychotherapy

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

La población de estudio estará compuesta principalmente por residentes de Tubinga y sus alrededores.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres, biológicamente femeninas (sexo asignado al nacer)
  • índice de masa corporal normal (18-28 kg/m2)
  • caucásico
  • de no fumadores
  • Fluidez en el idioma alemán: al menos una calificación avanzada de ingreso a una universidad técnica
  • Se incluirán mujeres naturalmente ciclistas, mayores de 18 años con ciclo menstrual regular (25-35 días) y mujeres posmenopáusicas hasta los 60 años.

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad neurológica o mental.
  • Problemas médicos como enfermedades hormonales, metabólicas o crónicas (p. ej., hipertensión grave, diabetes, disfunciones de la tiroides o insuficiencia cardíaca congestiva), así como tromboembolismo venoso.
  • Embarazo, parto y lactancia (actual y en el último año)
  • Cualquier tipo de tratamiento hormonal esteroide, farmacológico o psicotrópico en los últimos tres meses.
  • Trabajo por turnos
  • Participantes que practican deportes competitivos/extremos.
  • Contraindicación para resonancia magnética

    • Personas con objetos metálicos no extraíbles sobre o dentro del cuerpo.
    • Tatuajes (si no son compatibles con la resonancia magnética según las pautas de los expertos)
    • Audición patológica o aumento de la sensibilidad a ruidos fuertes.
    • Claustrofobia
    • Cirugía hace menos de tres meses.
    • Enfermedad o lesión neurológica.
    • Lesión en la cabeza moderada o grave.
    • Ingesta de antidepresivos o neurolépticos.
    • Visión restringida

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
mujeres premenopáusicas
mujeres en bicicleta naturalmente sin anticonceptivos hormonales
Para elevar los niveles de estradiol, cada mujer recibirá 12 mg en dos días consecutivos (24 mg en total) de valerato de estradiol (Progynova21©)
Otros nombres:
  • Progynova21
Los comprimidos de placebo se administrarán como condición controlada con placebo (P-Tabletten White 7 mm, Lichtenstein)
Otros nombres:
  • Tabletas P
mujeres postmenopáusicas
mujeres después de la menopausia (mín. 12 meses sin sangrado menstrual)
Para elevar los niveles de estradiol, cada mujer recibirá 12 mg en dos días consecutivos (24 mg en total) de valerato de estradiol (Progynova21©)
Otros nombres:
  • Progynova21
Los comprimidos de placebo se administrarán como condición controlada con placebo (P-Tabletten White 7 mm, Lichtenstein)
Otros nombres:
  • Tabletas P

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Asociaciones entre la concentración elevada de E2 y los efectos del estrés agudo en la experiencia subjetiva
Periodo de tiempo: Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; cada vez: aprox. 45 minutos antes del inicio del estrés, justo antes del inicio del estrés, inmediatamente después del estrés, aprox. 40 minutos, 60 minutos y 120 minutos después del inicio del estrés
Calificaciones del afecto positivo y negativo, así como del estrés, antes y después de la inducción del estrés. Comparación de E2 con placebo en mujeres pre y posmenopáusicas.
Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; cada vez: aprox. 45 minutos antes del inicio del estrés, justo antes del inicio del estrés, inmediatamente después del estrés, aprox. 40 minutos, 60 minutos y 120 minutos después del inicio del estrés
Asociaciones de E2 y efectos del estrés agudo en la respuesta del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA)
Periodo de tiempo: Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; cada vez: aprox. 45 minutos antes del inicio del estrés, justo antes del inicio del estrés, inmediatamente después del estrés, aprox. 40 minutos, 60 minutos y 120 minutos después del inicio del estrés
Muestras de saliva de cortisol antes y después de la tarea de estrés como indicador de la activación del estrés/eje HPA. Comparación de E2 con placebo en mujeres pre y posmenopáusicas.
Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; cada vez: aprox. 45 minutos antes del inicio del estrés, justo antes del inicio del estrés, inmediatamente después del estrés, aprox. 40 minutos, 60 minutos y 120 minutos después del inicio del estrés
Asociación entre la concentración de E2 y los efectos inducidos por el estrés agudo a nivel neuronal.
Periodo de tiempo: Medido dos veces con tres meses de diferencia; cada vez: aprox. 5 minutos durante la neuroimagen
La variabilidad en la actividad de la red de estrés del cerebro se cuantificará mediante resonancia magnética funcional para evaluar las diferencias entre las condiciones de estrés y de control durante la tarea de estrés. Los cambios en la actividad se evaluarán dentro de las regiones asociadas con la reactividad y regulación del estrés (amígdala, hipocampo, corteza prefrontal, corteza cingulada anterior (ACC), circunvolución frontal media (MFG), circunvolución temporal superior derecha (STG), ínsula, cuerpo estriado y praecuneus) . Comparación de E2 con placebo en mujeres pre y posmenopáusicas.
Medido dos veces con tres meses de diferencia; cada vez: aprox. 5 minutos durante la neuroimagen
Asociación entre la concentración de E2 y los cambios en el volumen cerebral.
Periodo de tiempo: Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; cada vez: aprox. 10 minutos durante la neuroimagen
Mediante resonancias magnéticas estructurales se evaluarán los cambios en el volumen cerebral después de la administración de E2 en comparación con el placebo, especialmente para las siguientes regiones del cerebro: amígdala, hipocampo, corteza prefrontal (incluida la corteza orbitofrontal), corteza cingulada anterior (ACC), ínsula, circunvolución frontal media (MFG), circunvolución temporal superior derecha (STG), circunvolución fusiforme, tálamo, cerebelo y lóbulo parietal inferior (IPL). Comparación de E2 con placebo en mujeres pre y posmenopáusicas.
Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; cada vez: aprox. 10 minutos durante la neuroimagen
Asociación entre la concentración de E2 y los cambios de conectividad (estado de reposo)
Periodo de tiempo: Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; cada vez: aprox. 10 minutos durante la neuroimagen
Mediante una exploración en estado de reposo, los efectos de la concentración de estradiol en comparación con la administración de placebo sobre los cambios en la conectividad se evaluarán aplicando la red cerebral completa (especialmente el modo predeterminado, la atención dorsal, las redes frontoparietales y límbicas) y el análisis de la región de interés (especialmente de la amígdala, circunvolución temporal media (MTG), circunvolución frontal inferior (IFG), circunvolución poscentral, cuerpo estriado, ínsula y corteza prefrontal ventrolateral, dorsolateral y medial (PFC), circunvolución fusiforme y circunvolución cingulada anterior (ACC)). Comparación de E2 con placebo en mujeres pre y posmenopáusicas.
Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; cada vez: aprox. 10 minutos durante la neuroimagen
Cambios en los niveles hormonales inducidos por el aumento de la concentración de E2.
Periodo de tiempo: Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; ingesta de pastillas un día antes y el día de la neuroimagen
Los cambios en los niveles de E2 (pmol/L) se evaluarán a partir de muestras de sangre antes y después de la ingesta de la píldora (placebo o valerato de estradiol) y la inducción del estrés. Comparación de E2 con placebo en mujeres pre y posmenopáusicas.
Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; ingesta de pastillas un día antes y el día de la neuroimagen
Cambios en los niveles hormonales inducidos por el aumento de la concentración de E2.
Periodo de tiempo: Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; ingesta de pastillas un día antes y el día de la neuroimagen
Los cambios en los niveles de progesterona, testosterona y alopregnanolona (nmol/L) se evaluarán a partir de muestras de sangre antes y después de la ingesta de la píldora (placebo o valerato de estradiol) y la inducción del estrés. Comparación de E2 con placebo en mujeres pre y posmenopáusicas.
Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; ingesta de pastillas un día antes y el día de la neuroimagen

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Asociaciones entre la concentración de E2 y los efectos del estrés agudo en las respuestas fisiológicas.
Periodo de tiempo: Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; cada vez: 20 minutos durante la tarea de estrés de fMRI
Mediciones de frecuencia cardíaca y conductancia de la piel como indicadores de estrés durante la resonancia magnética funcional. Comparación de E2 con placebo en mujeres pre y posmenopáusicas. Comparación de placebo con estradiol y mujeres pre y posmenopáusicas.
Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; cada vez: 20 minutos durante la tarea de estrés de fMRI
Asociación entre la concentración de E2 y el estrés crónico.
Periodo de tiempo: Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia
Asociaciones de estrés crónico, evaluadas mediante medidas de cortisol en el cabello y cuestionario de estrés crónico (Trier Inventar of Chronic Stress - TICS; rango de valores = [0,228]; un resultado más alto se relaciona con una calificación de estrés crónico más alta), con estradiol y reactividad al estrés. Comparación de E2 con placebo en mujeres pre y posmenopáusicas.
Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia
Asociación entre la concentración de E2 y los efectos sobre las secuelas del estrés.
Periodo de tiempo: Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; cada vez durante 7 días
Para evaluar la experiencia subjetiva durante el período posterior a la inducción del estrés, se obtendrá una evaluación ecológica momentánea EMA (7 días). Comparación de E2 con placebo en mujeres pre y posmenopáusicas.
Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; cada vez durante 7 días
Asociaciones entre la concentración elevada de E2 y los efectos del estrés agudo en la experiencia subjetiva
Periodo de tiempo: Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; cada vez: aprox. 45 minutos antes del inicio del estrés y 120 minutos después del inicio del estrés
Calificaciones de autoestima antes y después de la inducción de estrés. Comparación de E2 con placebo en mujeres pre y posmenopáusicas.
Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; cada vez: aprox. 45 minutos antes del inicio del estrés y 120 minutos después del inicio del estrés
Asociaciones entre la concentración elevada de E2 y los efectos del estrés agudo en la experiencia subjetiva
Periodo de tiempo: Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; cada vez: aprox. 45 minutos antes del inicio del estrés y 120 minutos después del inicio del estrés
Calificaciones del estado de ansiedad antes y después de la inducción del estrés. Comparación de E2 con placebo en mujeres pre y posmenopáusicas.
Medido dos veces con dos o tres meses de diferencia; cada vez: aprox. 45 minutos antes del inicio del estrés y 120 minutos después del inicio del estrés

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Birgit Derntl, Prof., Departement of Psychiatry & Psychotherapy

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de julio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

12 de enero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Después de la publicación y finalización del estudio, los datos de investigación anónimos estarán disponibles.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos pueden estar disponibles después de un período de embargo de 12 meses después de la finalización y publicación del estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores pueden comunicarse con el investigador principal principal para obtener acceso.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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