Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Östradiol och stressreaktivitet hos kvinnor

Föreningar av östradiol och stressreaktivitet hos kvinnor före och efter klimakteriet

Stressreaktivitet och prevalens av stressrelaterade sjukdomar skiljer sig mellan kvinnor före och efter klimakteriet. Således kan hormonella fluktuationer utgöra en allmän sårbarhetsfaktor för stressrelaterade sjukdomar. Speciellt tycks det gonadala hormonet estradiol (E2) modulera aktiviteten hos stressrelaterade hjärnområden. Hippocampus och prefrontala områden styr amygdalas svar på stress, och E2 kan direkt modulera aktiviteten, anslutningen och strukturen i dessa områden. Hos premenopausala kvinnor verkar E2 minska stressreaktiviteten. Men hos postmenopausala kvinnor, som inte längre producerar E2 från äggstockarna, verkar E2 öka stressreaktiviteten. Med den föreslagna studien vill utredarna direkt testa E2:s modulerande effekter (lösgörs från andra gonadala hormoner) på stressreaktivitet hos premenopausala kvinnor under deras tidiga follikulära fas och postmenopausala kvinnor genom att utsätta båda grupperna av kvinnor för en psykosocial stressuppgift i en neuroimaging miljö .

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

I en dubbelblind upprepad mätning mellan placebokontrollerad design kommer två grupper av kvinnor (premenopausala/postmenopausala) att få antingen placebo eller östradiolvalerat för att experimentellt öka östradiolnivåerna (E2). De kommer vidare att genomgå en psykosocial stressuppgift (Montreal Imaging Stress Task) i en neuroavbildningsmiljö (funktionell magnetresonanstomografi - fMRI). Genom att tillämpa ett tillvägagångssätt på flera nivåer kommer utredarna att kunna se på stressreaktivitet ur ett subjektivt, sympatiskt (puls, hudkonduktans), endokrint (kortisol) och neuralt perspektiv. Utredarna kommer vidare att bedöma hur förändringar i stressreaktivitet på grund av E2-ökning är associerade med gonadala hormoner, och förändringar i neural aktivitet, anatomi och anslutningsmöjligheter hos kvinnor före jämfört med postmenopausala kvinnor.

Vid en första screeningssession (T0) kommer utredarna att bedöma sociodemografiska variabler, handdominans, verbal intelligens, försöksskapande, personlighetsdrag, könsidentitet och roller, barndomstrauma, coping-stilar, sömn, kvinnlig sexuell hälsa, reproduktiv status, klimakteriebesvär. , ätbeteende och premenstruella symtom. Efter detta kommer alla kvinnor att bjudas in till den första experimentsessionen (T1, dag 1), där blod- och hårkortisolprover tas, subjektivt humör kommer att mätas och den första pillerbehandlingen ges (placebo eller E2 valerat, dubbelblindad) cirka. 24h före stressinduktionen. De får ett andra piller som de ska ta in under nästa dag (T1/dag2) ca. 4h före stressinduktionen. På T1/dag 2 på eftermiddagen kommer deltagarna till laboratoriet där den experimentella proceduren äger rum. Deltagarna kommer återigen att screenas för MR-uteslutningskriterier och efter att ha säkerställt att alla krav är uppfyllda för att gå in i MR-skannern kommer deltagarna att förberedas (applikation av sensor för pulsoxymetri och elektroder för hudkonduktansbedömning) och flyttas in i skannern, där de kommer att genomgå stressinduktionen via Montreal Imaging Stress Task (MIST), en vilotillståndsskanning, en anatomisk skanning och en diffusionstensoravbildning (DTI) mätning. Under hela MR-sessionen kommer pulsoximetri och hudkonduktans ständigt att utvärderas. Humör, subjektiv påverkan och stress, och salivprover för ytterligare kortisolanalyser kommer att tas vid sex tidpunkter under experimentsessionen. Vidare kommer subjektiva variabler på stress, självkänsla, känsloreglering, positiv och negativ affekt, emotionell självskattning, vilotillstånd, mental hälsa, depression och ångestpoäng och biverkningar av E2-intag att bedömas. Ett blodprov kommer att tas (30 ml) av medicinskt utbildad personal under experimentsessionen. Under sju dagar efter den experimentella sessionen kommer deltagarna att ge daglig information om subjektiva upplevelser via en ekologisk momentan bedömning (EMA). Sedan kommer det andra experimentpasset (T2) att schemaläggas minst två menstruationscykler (naturligt cyklande kvinnor) eller 2 månader (postmenopausala kvinnor) efter det första experimentpasset (T1). För naturligt cyklande kvinnor kommer båda experimentsessionerna att schemaläggas upp till 5 dagar efter menstruationsstart. Naturligtvis uppmanas cyklande kvinnor att rapportera början av sin nästa mens efter experimentpasset. Proceduren för den andra experimentsessionen (T2) kommer att likna den för T1.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

74

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • BW
      • Tuebingen, BW, Tyskland, 72076
        • Rekrytering
        • University of Tuebingen; Department of Psychiatry & Psychotherapy

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studiepopulationen kommer huvudsakligen att bestå av invånare i Tübingen med omnejd.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor, biologiskt kvinnliga (tilldelas kön vid födseln)
  • normalt kroppsmassaindex (18-28 kg/m2)
  • kaukasiska
  • icke-rökare
  • Tyska språket flytande: minst avancerad teknisk högskola behörighet
  • Naturligtvis cyklande kvinnor, äldre än 18 år med regelbunden menstruationscykel (25-35 dagar) och postmenopausala kvinnor upp till 60 år kommer att inkluderas.

Exklusions kriterier:

  • Neurologisk eller psykisk sjukdom
  • Medicinska problem som hormonella, metabola eller kroniska sjukdomar (t.ex. svår hypertoni, diabetes, dysfunktioner i sköldkörteln eller kronisk hjärtsvikt) samt venös tromboembolism
  • Graviditet, förlossning och amning (nuvarande och under det senaste året)
  • Alla typer av steroidhormonell, farmakologisk behandling eller psykotropisk behandling under de senaste tre månaderna
  • Skiftarbete
  • Deltagare som ägnar sig åt tävlings-/extremsporter
  • Kontraindikation för MRT

    • Personer med icke-borttagbara metallföremål på eller i kroppen
    • Tatueringar (om de inte är MRT-inkompatibla enligt expertens riktlinjer)
    • Patologisk hörsel eller ökad känslighet för höga ljud
    • Klaustrofobi
    • Operation för mindre än tre månader sedan
    • Neurologisk sjukdom eller skada
    • Måttlig eller svår huvudskada
    • Intag av antidepressiva eller neuroleptika
    • Begränsad syn

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
premenopausala kvinnor
naturligt cyklande kvinnor utan hormonella preventivmedel
För att höja östradiolnivåerna kommer varje kvinna att få 12 mg två på varandra följande dagar (totalt 24 mg) av östradiolvalerat (Progynova21©)
Andra namn:
  • Progynova21
Placebotabletter kommer att administreras som placebokontrollerat tillstånd (P-Tabletten White 7mm, Lichtenstein)
Andra namn:
  • P-Tabletten
postmenopausala kvinnor
kvinnor efter klimakteriet (min. 12 månader ingen menstruationsblödning)
För att höja östradiolnivåerna kommer varje kvinna att få 12 mg två på varandra följande dagar (totalt 24 mg) av östradiolvalerat (Progynova21©)
Andra namn:
  • Progynova21
Placebotabletter kommer att administreras som placebokontrollerat tillstånd (P-Tabletten White 7mm, Lichtenstein)
Andra namn:
  • P-Tabletten

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Samband mellan förhöjd E2-koncentration och akuta stresseffekter på subjektiv upplevelse
Tidsram: Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; varje gång: ca. 45 minuter innan stress debut, strax innan stress debut, direkt efter stress, ca. 40 minuter, 60 minuter och 120 minuter efter stressdebut
Betyg av positiv och negativ påverkan samt stress, före och efter stressinduktion. Att jämföra E2 med placebo hos kvinnor före och efter klimakteriet.
Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; varje gång: ca. 45 minuter innan stress debut, strax innan stress debut, direkt efter stress, ca. 40 minuter, 60 minuter och 120 minuter efter stressdebut
Associationer av E2 och akuta stresseffekter på hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA) svar
Tidsram: Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; varje gång: ca. 45 minuter innan stress debut, strax innan stress debut, direkt efter stress, ca. 40 minuter, 60 minuter och 120 minuter efter stressdebut
Kortisolsalivprover före och efter stressuppgiften som indikator på stress/HPA-axelaktivering. Att jämföra E2 med placebo hos kvinnor före och efter klimakteriet.
Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; varje gång: ca. 45 minuter innan stress debut, strax innan stress debut, direkt efter stress, ca. 40 minuter, 60 minuter och 120 minuter efter stressdebut
Samband mellan E2-koncentration och akut stressinducerade effekter på neural nivå.
Tidsram: Uppmätt två gånger med tre månaders mellanrum; varje gång: ca. 5 minuter under neuroimaging
Variation i aktivitet i hjärnans stressnätverk kommer att kvantifieras med hjälp av fMRI för att bedöma skillnader mellan stress kontra kontrollförhållanden under stressuppgiften. Förändringar i aktivitet kommer att bedömas inom regioner associerade med stressreaktivitet och reglering (amygdala, hippocampus, prefrontal cortex, främre cingulate cortex (ACC), middle frontal gyrus (MFG), höger övre temporal gyrus (STG), insula, striatum och praecuneus) . Att jämföra E2 med placebo hos kvinnor före och efter klimakteriet.
Uppmätt två gånger med tre månaders mellanrum; varje gång: ca. 5 minuter under neuroimaging
Samband mellan E2-koncentration och förändringar i hjärnans volym
Tidsram: Mäts två gånger med två-tre månaders mellanrum; varje gång: ca. 10 minuter under neuroimaging
Via strukturella MRT-skanningar kommer förändringar i hjärnvolym efter E2-administrering jämfört med placebo att bedömas, särskilt för följande hjärnregioner: amygdala, hippocampus, prefrontal cortex (inklusive orbito frontal cortex), främre cingulate cortex (ACC), insula, mellersta frontal gyrus (MFG), höger temporal gyrus (STG), gyrus fusiform, thalamus, lillhjärnan och inferior parietal lobule (IPL). Att jämföra E2 med placebo hos kvinnor före och efter klimakteriet.
Mäts två gånger med två-tre månaders mellanrum; varje gång: ca. 10 minuter under neuroimaging
Samband mellan E2-koncentration och konnektivitet (vilotillstånd) förändringar
Tidsram: Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; varje gång: ca. 10 minuter under neuroimaging
Via en skanning av vilotillstånd kommer effekterna av östradiolkoncentration jämfört med administrering av placebo på anslutningsförändringar att bedömas genom att använda hela hjärnans nätverk (särskilt standardläge, dorsal uppmärksamhet, frontoparietal och limbiska nätverk) och analys av intresseområden (särskilt av amygdala, middle temporal gyrus (MTG), inferior frontal gyrus (IFG), postcentral gyrus, striatum, insula och ventrolateral, dorsolateral och medial prefrontal cortex (PFC), fusiform gyrus och anterior cingulate gyrus (ACC)). Att jämföra E2 med placebo hos kvinnor före och efter klimakteriet.
Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; varje gång: ca. 10 minuter under neuroimaging
Förändringar i hormonella nivåer inducerade av ökad E2-koncentration.
Tidsram: Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; piller intag en dag före och på dagen för neuroimaging
Förändringar i E2-nivåer (pmol/L) kommer att bedömas från blodprover före och efter tablettintag (placebo eller östradiolvalerat) och stressinduktion. Att jämföra E2 med placebo hos kvinnor före och efter klimakteriet.
Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; piller intag en dag före och på dagen för neuroimaging
Förändringar i hormonella nivåer inducerade av ökad E2-koncentration.
Tidsram: Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; piller intag en dag före och på dagen för neuroimaging
Förändringar i progesteron-, testosteron- och allopregnanolonnivåer (nmol/L) kommer att bedömas från blodprover före och efter tablettintag (placebo eller östradiolvalerat) och stressinduktion. Att jämföra E2 med placebo hos kvinnor före och efter klimakteriet.
Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; piller intag en dag före och på dagen för neuroimaging

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Samband mellan E2-koncentration och akuta stresseffekter på fysiologiska svar.
Tidsram: Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; varje gång: 20 minuter under fMRI-stressuppgiften
Mätningar av hjärtfrekvens och hudkonduktans som indikatorer på stress under fMRI. Att jämföra E2 med placebo hos kvinnor före och efter klimakteriet. Jämför placebo med östradiol samt före och postmenopausala kvinnor.
Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; varje gång: 20 minuter under fMRI-stressuppgiften
Samband mellan E2-koncentration och kronisk stress
Tidsram: Mäts två gånger med två-tre månaders mellanrum
Associationer av kronisk stress, utvärderade via hårkortisolmätningar och kronisk stress frågeformulär (Trier Inventar of Chronic Stress - TICS; värdeintervall = [0 228]; högre utfall relaterar till en högre kronisk stressvärdering), med östradiol och stressreaktivitet. Att jämföra E2 med placebo hos kvinnor före och efter klimakteriet.
Mäts två gånger med två-tre månaders mellanrum
Samband mellan E2-koncentration och effekter på efterdyningar av stress.
Tidsram: Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; varje gång i 7 dagar
För att bedöma den subjektiva upplevelsen under perioden efter stressinduktion, kommer en ekologisk momentan bedömning EMA (7 dagar) att erhållas. Att jämföra E2 med placebo hos kvinnor före och efter klimakteriet.
Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; varje gång i 7 dagar
Samband mellan förhöjd E2-koncentration och akuta stresseffekter på subjektiv upplevelse
Tidsram: Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; varje gång: ca. 45 minuter före stressdebut och 120 minuter efter stressdebut
Betyg av självkänsla före och efter stressinduktion. Att jämföra E2 med placebo hos kvinnor före och efter klimakteriet.
Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; varje gång: ca. 45 minuter före stressdebut och 120 minuter efter stressdebut
Samband mellan förhöjd E2-koncentration och akuta stresseffekter på subjektiv upplevelse
Tidsram: Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; varje gång: ca. 45 minuter före stressdebut och 120 minuter efter stressdebut
Betyg av tillståndsångest före och efter stressinduktion. Att jämföra E2 med placebo hos kvinnor före och efter klimakteriet.
Uppmätt två gånger med två-tre månaders mellanrum; varje gång: ca. 45 minuter före stressdebut och 120 minuter efter stressdebut

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Birgit Derntl, Prof., Departement of Psychiatry & Psychotherapy

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2024

Första postat (Faktisk)

12 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Efter publicering och avslutad studie kan anonymiserad forskningsdatahytt finnas tillgänglig.

Tidsram för IPD-delning

Data kan bli tillgängliga efter en embargoperiod på 12 månader efter avslutad och publicering av studien

Kriterier för IPD Sharing Access

Forskare kan kontakta den ledande PI för att få tillgång

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera