Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Østradiol og stressreaktivitet hos kvinder

7. marts 2024 opdateret af: International Research Training Group 2804

Sammenslutninger af østradiol og stressreaktivitet hos præ- og postmenopausale kvinder

Stressreaktivitet og forekomst af stressrelaterede sygdomme er forskellig mellem præ- og postmenopausale kvinder. Hormonelle udsving kan således udgøre en generel sårbarhedsfaktor for stress-relaterede sygdomme. Især det gonadale hormon østradiol (E2) ser ud til at modulere aktiviteten af ​​stressrelaterede hjerneområder. Hippocampus og præfrontale områder styrer amygdalas reaktion på stress, og E2 kan direkte modulere aktiviteten, forbindelsen og strukturen af ​​disse områder. Hos præmenopausale kvinder synes E2 at reducere stressreaktivitet. Hos postmenopausale kvinder, som ikke længere producerer E2 fra æggestokkene, ser E2 ud til at øge stressreaktiviteten. Med den foreslåede undersøgelse ønsker efterforskerne direkte at teste E2's modulerende virkninger (adskilles fra andre gonadale hormoner) på stressreaktivitet hos præmenopausale kvinder i deres tidlige follikulære fase og postmenopausale kvinder ved at udsætte begge grupper af kvinder for en psykosocial stressopgave i et neuroimaging miljø .

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I et dobbeltblindet gentagne foranstaltninger inden for et placebokontrolleret design vil to grupper af kvinder (præmenopausale/postmenopausale) modtage enten placebo eller østradiolvalerat for eksperimentelt at øge østradiol (E2) niveauer. De vil endvidere gennemgå en psykosocial stressopgave (Montreal Imaging Stress Task) i et neuroimaging miljø (funktionel magnetisk resonansbilleddannelse - fMRI). Ved at anvende en tilgang på flere niveauer vil efterforskerne være i stand til at se på stressreaktivitet fra et subjektivt, sympatisk (puls, hudledningsevne), endokrine (kortisol) og neurale perspektiver. Forskerne vil yderligere vurdere, hvordan ændringer i stressreaktivitet på grund af E2-stigning er forbundet med gonadale hormoner, og ændringer i neural aktivitet, anatomi og tilslutning hos kvinder før i forhold til postmenopausale kvinder.

Ved en indledende screeningssession (T0) vil efterforskerne vurdere sociodemografiske variabler, hånddominans, verbal intelligens, forsøg, personlighedstræk, kønsidentitet og roller, barndomstraumer, mestringsstile, søvn, kvindelig seksuel sundhed, reproduktiv status, menopausale symptomer , spiseadfærd og præmenstruelle symptomer. Herefter vil alle kvinder blive inviteret til den første forsøgssession (T1, dag 1), hvor der tages blod- og hårkortisolprøver, subjektiv stemning vil blive målt og den første pillebehandling administreret (placebo eller E2 valerat, dobbeltblindet) ca. 24 timer før stressinduktionen. De får endnu en pille, som de skal tage i løbet af næste dag (T1/dag2) ca. 4 timer før stressinduktionen. På T1/dag 2 om eftermiddagen kommer deltagerne til laboratoriet, hvor den eksperimentelle procedure finder sted. Deltagerne vil igen blive screenet for MR-udelukkelseskriterier og efter at have sikret sig, at alle krav er opfyldt for at gå ind i MR-scanneren, vil deltagerne blive forberedt (anvendelse af sensor til pulsoxymetri og elektroder til vurdering af hudkonduktans) og flyttet ind i scanneren, hvor de vil gennemgå stressinduktionen via Montreal Imaging Stress Task (MIST), en hviletilstandsscanning, en anatomisk scanning og en diffusion tensor imaging (DTI) måling. Under hele MR-sessionen vil pulsoxymetri og hudledningsevne konstant blive vurderet. Humør, subjektiv affekt og stress, og spytprøver til yderligere kortisolanalyser vil blive taget på seks tidspunkter under hele forsøgssessionen. Endvidere vil subjektive variabler om stress, selvværd, følelsesregulering, positiv og negativ affekt, følelsesmæssig selvvurdering, hviletilstand, mental sundhed, depression og angstscore og bivirkninger af E2-indtag blive vurderet. En blodprøve vil blive udtaget (30 ml) af medicinsk uddannet personale under forsøgssessionen. I syv dage efter den eksperimentelle session vil deltagerne give daglig information om subjektive oplevelser via en økologisk momentan vurdering (EMA). Derefter vil den anden eksperimentelle session (T2) være planlagt til mindst to menstruationscyklusser (naturligt cyklende kvinder) eller 2 måneder (postmenopausale kvinder) efter den første eksperimentelle session (T1). For naturligt cyklende kvinder vil begge eksperimentelle sessioner være planlagt op til 5 dage efter menstruationsstart. Naturligvis bliver cyklende kvinder bedt om at rapportere begyndelsen af ​​deres næste menstruation efter forsøgssessionen. Proceduren for den anden eksperimentelle session (T2) vil ligne den for T1.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

74

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
    • BW
      • Tuebingen, BW, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • University of Tuebingen; Department of Psychiatry & Psychotherapy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsespopulationen vil hovedsageligt bestå af indbyggere i Tübingen og omegn.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinder, biologisk kvinde (tildelt køn ved fødslen)
  • normalt kropsmasseindeks (18-28 kg/m2)
  • kaukasisk
  • Ikkeryger
  • Flydende tysk sprog: mindst avanceret teknisk højskolekvalifikation
  • Naturligvis cyklende kvinder, ældre end 18 år med en regelmæssig menstruationscyklus (25-35 dage) og postmenopausale kvinder op til 60 år vil blive inkluderet.

Ekskluderingskriterier:

  • Neurologisk eller psykisk sygdom
  • Medicinske problemer såsom hormonelle, metaboliske eller kroniske sygdomme (f.eks. svær hypertension, diabetes, dysfunktioner i skjoldbruskkirtlen eller kongestiv hjertesvigt) samt venøs tromboemboli
  • Graviditet, fødsel og amning (nuværende og inden for det seneste år)
  • Enhver form for steroid hormonal, farmakologisk behandling eller psykotrop behandling inden for de sidste tre måneder
  • Skifteholdsarbejde
  • Deltagere, der dyrker konkurrence-/ekstremsport

  • Kontraindikation for MR

    • Personer med ikke-aftagelige metalgenstande på eller i kroppen
    • Tatoveringer (hvis ikke MRI-inkompatibel i henhold til ekspertens retningslinjer)
    • Patologisk hørelse eller øget følsomhed over for høje lyde
    • Klaustrofobi
    • Operation for mindre end tre måneder siden
    • Neurologisk sygdom eller skade
    • Moderat eller svær hovedskade
    • Indtagelse af antidepressiva eller neuroleptika
    • Begrænset syn

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
præmenopausale kvinder
naturligt cyklende kvinder uden hormonel prævention
Medicin: Østradiol Valerat
For at hæve østradiolniveauet vil hver kvinde modtage 12 mg på to på hinanden følgende dage (i alt 24 mg) af østradiolvalerat (Progynova21©)
Andre navne:
  • Progynova21
Medicin: Placebo
Placebotabletter vil blive administreret som placebokontrolleret tilstand (P-Tabletten White 7mm, Lichtenstein)
Andre navne:
  • P-Tabletten
postmenopausale kvinder
kvinder efter overgangsalderen (min. 12 måneder ingen menstruationsblødning)
Medicin: Østradiol Valerat
For at hæve østradiolniveauet vil hver kvinde modtage 12 mg på to på hinanden følgende dage (i alt 24 mg) af østradiolvalerat (Progynova21©)
Andre navne:
  • Progynova21
Medicin: Placebo
Placebotabletter vil blive administreret som placebokontrolleret tilstand (P-Tabletten White 7mm, Lichtenstein)
Andre navne:
  • P-Tabletten

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenhæng mellem forhøjet E2-koncentration og akut stresspåvirkning på subjektiv oplevelse
Tidsramme: Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; hver gang: ca. 45 minutter før stress debut, lige før stress start, umiddelbart efter stress, ca. 40 minutter, 60 minutter og 120 minutter efter stressstart
Vurderinger af positiv og negativ påvirkning samt stress, før og efter stressinduktion. Sammenligning af E2 med placebo hos præ- og postmenopausale kvinder.
Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; hver gang: ca. 45 minutter før stress debut, lige før stress start, umiddelbart efter stress, ca. 40 minutter, 60 minutter og 120 minutter efter stressstart
Sammenslutninger af E2 og akutte stresseffekter på hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA) respons
Tidsramme: Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; hver gang: ca. 45 minutter før stress debut, lige før stress start, umiddelbart efter stress, ca. 40 minutter, 60 minutter og 120 minutter efter stressstart
Kortisolspytprøver før og efter stressopgaven som indikator for stress/HPA-akseaktivering. Sammenligning af E2 med placebo hos præ- og postmenopausale kvinder.
Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; hver gang: ca. 45 minutter før stress debut, lige før stress start, umiddelbart efter stress, ca. 40 minutter, 60 minutter og 120 minutter efter stressstart
Sammenhæng mellem E2-koncentration og akut stress-inducerede effekter på neuralt niveau.
Tidsramme: Målt to gange med tre måneders mellemrum; hver gang: ca. 5 minutter under neuroimaging
Variation i aktivitet af hjernens stressnetværk vil blive kvantificeret ved hjælp af fMRI til at vurdere forskelle mellem stress vs. kontrolforhold under stressopgaven. Ændringer i aktivitet vil blive vurderet inden for regioner forbundet med stressreaktivitet og regulering (amygdala, hippocampus, præfrontal cortex, anterior cingulate cortex (ACC), middle frontal gyrus (MFG), højre superior temporal gyrus (STG), insula, striatum og praecuneus) . Sammenligning af E2 med placebo hos præ- og postmenopausale kvinder.
Målt to gange med tre måneders mellemrum; hver gang: ca. 5 minutter under neuroimaging
Sammenhæng mellem E2-koncentration og ændringer i hjernevolumen
Tidsramme: Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; hver gang: ca. 10 minutter under neuroimaging
Via strukturelle MR-scanninger vil ændringer i hjernevolumen efter E2-administration sammenlignet med placebo blive vurderet, især for følgende hjerneregioner: amygdala, hippocampus, præfrontal cortex (inklusive orbito frontal cortex), anterior cingulate cortex (ACC), insula, midterste frontal gyrus (MFG), højre superior temporal gyrus (STG), fusiform gyrus, thalamus, cerebellum og inferior parietal lobule (IPL). Sammenligning af E2 med placebo hos præ- og postmenopausale kvinder.
Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; hver gang: ca. 10 minutter under neuroimaging
Sammenhæng mellem E2-koncentration og forbindelse (hviletilstand) ændringer
Tidsramme: Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; hver gang: ca. 10 minutter under neuroimaging
Via en hviletilstandsscanning vil virkningerne af østradiolkoncentration sammenlignet med placeboadministration på forbindelsesændringer blive vurderet ved at anvende hele hjernenetværket (især standardtilstand, dorsal opmærksomhed, frontoparietal og limbisk netværk) og analyse af interesseområder (især af amygdala, midterste temporal gyrus (MTG), inferior frontal gyrus (IFG), postcentral gyrus, striatum, insula og ventrolateral, dorsolateral og medial præfrontal cortex (PFC), fusiform gyrus og anterior cingulate gyrus (ACC)). Sammenligning af E2 med placebo hos præ- og postmenopausale kvinder.
Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; hver gang: ca. 10 minutter under neuroimaging
Ændringer i hormonelle niveauer induceret af øget E2-koncentration.
Tidsramme: Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; pilleindtagelse dagen før og på dagen for neuroimaging
Ændringer i E2-niveauer (pmol/L) vil blive vurderet ud fra blodprøver før og efter pilleindtagelse (placebo eller østradiolvalerat) og stressinduktion. Sammenligning af E2 med placebo hos præ- og postmenopausale kvinder.
Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; pilleindtagelse dagen før og på dagen for neuroimaging
Ændringer i hormonelle niveauer induceret af øget E2-koncentration.
Tidsramme: Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; pilleindtagelse dagen før og på dagen for neuroimaging
Ændringer i progesteron-, testosteron- og allopregnanolonniveauer (nmol/L) vil blive vurderet ud fra blodprøver før og efter pilleindtagelse (placebo eller østradiolvalerat) og stressinduktion. Sammenligning af E2 med placebo hos præ- og postmenopausale kvinder.
Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; pilleindtagelse dagen før og på dagen for neuroimaging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbindelser mellem E2-koncentration og akutte stresseffekter på fysiologiske reaktioner.
Tidsramme: Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; hver gang: 20 minutter under fMRI-stressopgaven
Målinger af hjertefrekvens og hudledningsevne som indikatorer for stress under fMRI. Sammenligning af E2 med placebo hos præ- og postmenopausale kvinder. Sammenligning af placebo med østradiol samt præ- og postmenopausale kvinder.
Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; hver gang: 20 minutter under fMRI-stressopgaven
Sammenhæng mellem E2-koncentration og kronisk stress
Tidsramme: Målt to gange med to-tre måneders mellemrum
Sammenslutninger af kronisk stress, vurderet via hårkortisolmålinger og kronisk stress-spørgeskema (Trier Inventar of Chronic Stress - TICS; værdiområde = [0 228]; højere udfald relaterer til en højere kronisk stressvurdering), med østradiol og stressreaktivitet. Sammenligning af E2 med placebo hos præ- og postmenopausale kvinder.
Målt to gange med to-tre måneders mellemrum
Sammenhæng mellem E2-koncentration og effekter på eftervirkninger af stress.
Tidsramme: Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; hver gang i 7 dage
For at vurdere den subjektive oplevelse i perioden efter stressinduktion vil der blive opnået en økologisk momentan vurdering EMA (7 dage). Sammenligning af E2 med placebo hos præ- og postmenopausale kvinder.
Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; hver gang i 7 dage
Sammenhæng mellem forhøjet E2-koncentration og akut stresspåvirkning på subjektiv oplevelse
Tidsramme: Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; hver gang: ca. 45 minutter før stress-debut og 120 minutter efter stress-debut
Vurderinger af selvværd før og efter stressinduktion. Sammenligning af E2 med placebo hos præ- og postmenopausale kvinder.
Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; hver gang: ca. 45 minutter før stress-debut og 120 minutter efter stress-debut
Sammenhæng mellem forhøjet E2-koncentration og akut stresspåvirkning på subjektiv oplevelse
Tidsramme: Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; hver gang: ca. 45 minutter før stress-debut og 120 minutter efter stress-debut
Vurderinger af tilstandsangst før og efter stressinduktion. Sammenligning af E2 med placebo hos præ- og postmenopausale kvinder.
Målt to gange med to-tre måneders mellemrum; hver gang: ca. 45 minutter før stress-debut og 120 minutter efter stress-debut

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

International Research Training Group 2804

Samarbejdspartnere

German Research Foundation
Uppsala University
University Hospital Tuebingen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Birgit Derntl, Prof., Departement of Psychiatry & Psychotherapy

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

12. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRTG_P02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter offentliggørelse og afslutning af undersøgelsen er anonymiseret forskningsdatakabine tilgængelig.

IPD-delingstidsramme

Data kan blive tilgængelige efter en embargoperiode på 12 måneder efter afslutning og offentliggørelse af undersøgelsen

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere kan kontakte den ledende PI for at få adgang

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stress vs. kontrol

Kliniske forsøg med Østradiol Valerat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner