Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Estradiol a stresová reaktivita u žen

7. března 2024 aktualizováno: International Research Training Group 2804

Asociace estradiolu a stresové reaktivity u pre- a postmenopauzálních žen

Reaktivita na stres a prevalence nemocí souvisejících se stresem se u žen před a po menopauze liší. Hormonální výkyvy tedy mohou představovat obecný faktor zranitelnosti nemocí souvisejících se stresem. Zdá se, že zejména gonadální hormon estradiol (E2) moduluje aktivitu oblastí mozku souvisejících se stresem. Hipokampus a prefrontální oblasti řídí reakci amygdaly na stres a E2 může přímo modulovat aktivitu, konektivitu a strukturu těchto oblastí. U premenopauzálních žen se zdá, že E2 snižuje stresovou reaktivitu. Zdá se však, že u žen po menopauze, které již neprodukují E2 z vaječníků, E2 zvyšuje reaktivitu na stres. S navrhovanou studií chtějí výzkumníci přímo otestovat modulační účinky E2 (oddělené od jiných gonadálních hormonů) na stresovou reaktivitu premenopauzálních žen během jejich časné folikulární fáze a postmenopauzálních žen tím, že obě skupiny žen podrobují psychosociálnímu stresu v neurozobrazovacím prostředí. .

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ve dvojitě zaslepených opakovaných měřeních v rámci placebem kontrolovaného designu budou dvě skupiny žen (premenopauzální / postmenopauzální) dostávat buď placebo, nebo estradiolvalerát, aby se experimentálně zvýšily hladiny estradiolu (E2). Dále podstoupí psychosociální zátěžový úkol (Montreal Imaging Stress Task) v neurozobrazovacím prostředí (funkční magnetická rezonance - fMRI). Použitím víceúrovňového přístupu budou vyšetřovatelé schopni nahlížet na stresovou reaktivitu ze subjektivní, sympatické (srdeční frekvence, kožní vodivost), endokrinní (kortizol) a nervové perspektivy. Vyšetřovatelé dále posoudí, jak jsou změny ve stresové reaktivitě způsobené zvýšením E2 spojeny s gonadálními hormony a změnami v nervové aktivitě, anatomii a konektivitě u žen před menopauzou v porovnání s postmenopauzálními.

Na úvodním screeningovém sezení (T0) budou vyšetřovatelé hodnotit sociodemografické proměnné, dominanci ruky, verbální inteligenci, provádění zkoušek, osobnostní rysy, genderovou identitu a role, traumata z dětství, styly zvládání, spánek, ženské sexuální zdraví, reprodukční stav, symptomy menopauzy. , stravovací návyky a premenstruační příznaky. Poté budou všechny ženy pozvány na první experimentální sezení (T1, 1. den), kde budou odebrány vzorky krve a vlasového kortizolu, změřena subjektivní nálada a podána první pilulková léčba (placebo nebo E2 valerát, dvojitě zaslepené) Cca. 24 hodin před vyvoláním stresu. Dostanou druhou pilulku, kterou by měli užít během následujícího dne (T1/den2) cca. 4 hodiny před vyvoláním stresu. V T1/den 2 odpoledne přicházejí účastníci do laboratoře, kde probíhá experimentální procedura. Účastníci budou opět podrobeni screeningu na kritéria pro vyloučení MRI a poté, co se ujistí, že jsou splněny všechny požadavky pro vstup do MR skeneru, budou účastníci připraveni (aplikace senzoru pro pulzoxymetrii a elektrod pro hodnocení vodivosti kůže) a přesunuti do skeneru, kde podstoupí indukci stresu prostřednictvím Montrealského zobrazovacího testu stresu (MIST), skenování v klidovém stavu, anatomického skenování a měření difuzního tenzoru (DTI). Během MR sezení bude neustále vyhodnocována pulsoxymetrie a kožní vodivost. Vzorky nálady, subjektivních afektů a stresu a slin pro další analýzy kortizolu budou odebrány v šesti časových bodech během experimentálního sezení. Dále budou hodnoceny subjektivní proměnné týkající se stresu, sebeúcty, regulace emocí, pozitivního a negativního vlivu, emočního sebehodnocení, klidového stavu, duševního zdraví, skóre deprese a úzkosti a vedlejších účinků příjmu E2. Během experimentu bude lékařsky vyškoleným personálem odebrán vzorek krve (30 ml). Po dobu sedmi dnů po experimentálním sezení budou účastníci denně podávat informace o subjektivních zkušenostech prostřednictvím ekologického momentálního hodnocení (EMA). Poté bude druhé experimentální sezení (T2) naplánováno alespoň na dva menstruační cykly (přirozeně cyklistické ženy) nebo 2 měsíce (postmenopauzální ženy) po prvním experimentálním sezení (T1). U přirozeně cyklujících žen budou obě experimentální sezení naplánována do 5 dnů po začátku menstruace. Přirozeně cyklistické ženy jsou požádány, aby po experimentálním sezení nahlásily nástup své další menstruace. Postup druhého experimentálního sezení (T2) bude podobný jako u T1.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

74

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
    • BW
      • Tuebingen, BW, Německo, 72076
        • Nábor
        • University of Tuebingen; Department of Psychiatry & Psychotherapy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studijní populace se bude skládat převážně z obyvatel Tübingenu a okolních oblastí.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy, biologicky ženy (přidělené pohlaví při narození)
  • normální index tělesné hmotnosti (18-28 kg/m2)
  • kavkazský
  • nekuřácké
  • Plynulost německého jazyka: minimálně pokročilá kvalifikace pro přijetí na technickou střední školu
  • Zařazeny budou přirozeně cyklistické ženy starší 18 let s pravidelným menstruačním cyklem (25-35 dní) a ženy po menopauze do 60 let.

Kritéria vyloučení:

  • Neurologické nebo duševní onemocnění
  • Zdravotní problémy, jako jsou hormonální, metabolická nebo chronická onemocnění (např. těžká hypertenze, cukrovka, dysfunkce štítné žlázy nebo městnavé srdeční selhání), stejně jako žilní tromboembolismus
  • Těhotenství, porod a kojení (aktuální a v posledním roce)
  • Jakýkoli druh steroidní hormonální, farmakologické nebo psychotropní léčby v posledních třech měsících
  • Práce na směny
  • Účastníci provozující soutěžní/extrémní sporty

  • Kontraindikace pro MRI

    • Lidé s neodstranitelnými kovovými předměty na těle nebo v těle
    • Tetování (pokud není MRI nekompatibilní podle pokynů odborníků)
    • Patologický sluch nebo zvýšená citlivost na hlasité zvuky
    • Klaustrofobie
    • Operace před necelými třemi měsíci
    • Neurologické onemocnění nebo úraz
    • Středně těžké nebo těžké poranění hlavy
    • Příjem antidepresiv nebo neuroleptik
    • Omezené vidění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
ženy před menopauzou
přirozeně cyklistické ženy bez hormonální antikoncepce
Lék: Estradiol Valerát
Ke zvýšení hladin estradiolu každá žena dostane 12 mg ve dvou po sobě následujících dnech (celkem 24 mg) estradiolvalerátu (Progynova21©)
Ostatní jména:
  • Progynova21
Lék: Placebo
Placebo tablety budou podávány jako placebem kontrolovaný stav (P-Tabletten White 7mm, Lichtenstein)
Ostatní jména:
  • P-Tabletten
ženy po menopauze
ženy po menopauze (min. 12 měsíců bez menstruačního krvácení)
Lék: Estradiol Valerát
Ke zvýšení hladin estradiolu každá žena dostane 12 mg ve dvou po sobě následujících dnech (celkem 24 mg) estradiolvalerátu (Progynova21©)
Ostatní jména:
  • Progynova21
Lék: Placebo
Placebo tablety budou podávány jako placebem kontrolovaný stav (P-Tabletten White 7mm, Lichtenstein)
Ostatní jména:
  • P-Tabletten

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Asociace mezi zvýšenou koncentrací E2 a účinky akutního stresu na subjektivní zážitek
Časové okno: Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; pokaždé: cca. 45 minut před nástupem stresu, těsně před nástupem stresu, bezprostředně po stresu, cca. 40 minut, 60 minut a 120 minut po nástupu stresu
Hodnocení pozitivního a negativního vlivu, stejně jako stresu, před a po indukci stresu. Porovnání E2 s placebem u pre- a postmenopauzálních žen.
Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; pokaždé: cca. 45 minut před nástupem stresu, těsně před nástupem stresu, bezprostředně po stresu, cca. 40 minut, 60 minut a 120 minut po nástupu stresu
Asociace účinků E2 a akutního stresu na reakci osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA)
Časové okno: Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; pokaždé: cca. 45 minut před nástupem stresu, těsně před nástupem stresu, bezprostředně po stresu, cca. 40 minut, 60 minut a 120 minut po nástupu stresu
Vzorky slin kortizolu před a po zátěžové úloze jako indikátor stresu/aktivace osy HPA. Porovnání E2 s placebem u pre- a postmenopauzálních žen.
Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; pokaždé: cca. 45 minut před nástupem stresu, těsně před nástupem stresu, bezprostředně po stresu, cca. 40 minut, 60 minut a 120 minut po nástupu stresu
Asociace mezi koncentrací E2 a účinky vyvolanými akutním stresem na nervové úrovni.
Časové okno: Měřeno dvakrát s odstupem tří měsíců; pokaždé: cca. 5 minut během neurozobrazování
Variabilita aktivity mozkové stresové sítě bude kvantifikována pomocí fMRI pro posouzení rozdílů mezi stresem a kontrolními podmínkami během stresové úlohy. Změny aktivity budou hodnoceny v oblastech spojených s reaktivitou a regulací stresu (amygdala, hippocampus, prefrontální kůra, přední cingulární kůra (ACC), střední frontální gyrus (MFG), pravý horní temporální gyrus (STG), insula, striatum a praecuneus) . Porovnání E2 s placebem u pre- a postmenopauzálních žen.
Měřeno dvakrát s odstupem tří měsíců; pokaždé: cca. 5 minut během neurozobrazování
Souvislost mezi koncentrací E2 a změnami objemu mozku
Časové okno: Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; pokaždé: cca. 10 minut během neurozobrazování
Prostřednictvím strukturálních MRI skenů budou hodnoceny změny objemu mozku po podání E2 ve srovnání s placebem, zejména pro následující oblasti mozku: amygdala, hippocampus, prefrontální kůra (včetně orbito frontální kůry), přední cingulární kůra (ACC), insula, střední frontální gyrus (MFG), pravý horní temporální gyrus (STG), gyrus fusiformní, thalamus, mozeček a dolní parietální lalok (IPL). Porovnání E2 s placebem u pre- a postmenopauzálních žen.
Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; pokaždé: cca. 10 minut během neurozobrazování
Asociace mezi koncentrací E2 a konektivitou (klidový stav) se mění
Časové okno: Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; pokaždé: cca. 10 minut během neurozobrazování
Prostřednictvím skenu v klidovém stavu budou účinky koncentrace estradiolu ve srovnání s podáváním placeba na změny konektivity hodnoceny aplikací celé mozkové sítě (zejména výchozí režim, dorzální pozornost, frontoparietální a limbické sítě) a analýzy oblasti zájmu (zejména amygdaly, střední temporální gyrus (MTG), inferior frontální gyrus (IFG), postcentrální gyrus, striatum, insula a ventrolaterální, dorzolaterální a mediální prefrontální kortex (PFC), gyrus fusiformní a přední cingulární gyrus (ACC)). Porovnání E2 s placebem u pre- a postmenopauzálních žen.
Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; pokaždé: cca. 10 minut během neurozobrazování
Změny hormonálních hladin vyvolané zvýšenou koncentrací E2.
Časové okno: Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; příjem pilulky den před a v den neurozobrazení
Změny v hladinách E2 (pmol/l) budou hodnoceny z krevních vzorků před a po užití pilulky (placebo nebo estradiol valerát) a navození stresu. Porovnání E2 s placebem u pre- a postmenopauzálních žen.
Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; příjem pilulky den před a v den neurozobrazení
Změny hormonálních hladin vyvolané zvýšenou koncentrací E2.
Časové okno: Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; příjem pilulky den před a v den neurozobrazení
Změny v hladinách progesteronu, testosteronu a alopregnanolonu (nmol/l) budou hodnoceny ze vzorků krve před a po užití pilulky (placebo nebo estradiol valerát) a navození stresu. Porovnání E2 s placebem u pre- a postmenopauzálních žen.
Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; příjem pilulky den před a v den neurozobrazení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Asociace mezi koncentrací E2 a účinky akutního stresu na fyziologické reakce.
Časové okno: Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; pokaždé: 20 minut během zátěžového úkolu fMRI
Měření srdeční frekvence a kožní vodivosti jako indikátory stresu při fMRI. Porovnání E2 s placebem u pre- a postmenopauzálních žen. Srovnání placeba s estradiolem a také pre- a postmenopauzálními ženami.
Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; pokaždé: 20 minut během zátěžového úkolu fMRI
Souvislost mezi koncentrací E2 a chronickým stresem
Časové okno: Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců
Asociace chronického stresu, hodnocené pomocí měření vlasového kortizolu a dotazníku chronického stresu (Trier Inventar of Chronic Stress - TICS; rozmezí hodnot = [0 228]; vyšší výsledek souvisí s vyšším hodnocením chronického stresu), s estradiolem a stresovou reaktivitou. Porovnání E2 s placebem u pre- a postmenopauzálních žen.
Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců
Souvislost mezi koncentrací E2 a účinky na následky stresu.
Časové okno: Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; pokaždé po dobu 7 dnů
Pro posouzení subjektivní zkušenosti během období po indukci stresu bude získáno ekologické momentální hodnocení EMA (7 dní). Porovnání E2 s placebem u pre- a postmenopauzálních žen.
Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; pokaždé po dobu 7 dnů
Asociace mezi zvýšenou koncentrací E2 a účinky akutního stresu na subjektivní zážitek
Časové okno: Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; pokaždé: cca. 45 minut před nástupem stresu a 120 minut po nástupu stresu
Hodnocení sebeúcty před a po indukci stresu. Porovnání E2 s placebem u pre- a postmenopauzálních žen.
Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; pokaždé: cca. 45 minut před nástupem stresu a 120 minut po nástupu stresu
Asociace mezi zvýšenou koncentrací E2 a účinky akutního stresu na subjektivní zážitek
Časové okno: Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; pokaždé: cca. 45 minut před nástupem stresu a 120 minut po nástupu stresu
Hodnocení stavové úzkosti před a po indukci stresu. Porovnání E2 s placebem u pre- a postmenopauzálních žen.
Měřeno dvakrát s odstupem dvou až tří měsíců; pokaždé: cca. 45 minut před nástupem stresu a 120 minut po nástupu stresu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

International Research Training Group 2804

Spolupracovníci

German Research Foundation
Uppsala University
University Hospital Tuebingen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Birgit Derntl, Prof., Departement of Psychiatry & Psychotherapy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRTG_P02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Po zveřejnění a dokončení studie bude k dispozici kabina anonymních výzkumných dat.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje mohou být dostupné po 12měsíčním embargu po dokončení a zveřejnění studie

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci mohou kontaktovat vedoucího PI, aby získali přístup

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Stres vs. kontrola

Klinické studie na Estradiol Valerát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit