鼻内肾上腺素的比较生物利用度

纳入标准：

• 1) 不吸烟，18岁至55岁的男性和女性受试者。 2）体重指数≥18<30公斤/平方米。 3) 女性可能具有生育或非生育潜力：

  • 生育潜力：

    o 身体有能力怀孕，必须愿意使用可接受的有效避孕方法

  • 非生育潜力：

    • 手术无菌

    • 绝经后（无任何其他医疗原因至少连续 12 个月没有月经）。

      4）能够耐受静脉穿刺。 5) 在进行任何研究程序之前，应了解研究的性质并给予书面同意。

      6) 愿意并且能够在整个坐月期间留在诊所。

      7) 双臂和手上有良好的静脉通路。

排除标准：

• 1) 已知的病史或存在临床上显着的神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、泌尿生殖、精神、缺血性心脏病或动脉硬化或心血管疾病、自身免疫性疾病或雷诺现象以及任何其他病症，研究者可能会危及受试者的安全或影响研究结果的有效性。

  1. 已知对肾上腺素、亚硫酸盐、肾上腺素自动注射器的其他赋形剂或具有类似活性的任何其他药物有过敏史或存在过敏或特殊反应。
  2. 已知的病史或存在临床上显着的乳糖、半乳糖或果糖过敏
  3. 已知的历史或存在任何食物过敏。
  4. 存在鼻孔或鼻中隔穿孔。
  5. 存在异常的鼻腔解剖结构（例如，息肉、鼻孔、鼻甲骨或鼻中隔（包括鼻中隔偏曲）的单侧或双侧异常）。
  6. 有鼻部手术史。
  7. 存在需要定期服用药物（处方药和/或非处方药）并进行全身吸收的健康状况，而不是口服避孕药。
  8. 有吸毒或酗酒史，需要治疗或在办理登机手续时酒精呼气测试呈阳性。
  9. 任何急性疾病（例如 感冒、急性感染），研究者认为其严重且在首次给药前 7 天内尚未消退。
  10. HIV、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
  11. 尿液滥用药物（安非他明、巴比妥类、苯二氮卓类、大麻素、可卡因、美沙酮、阿片类药物、苯环己哌啶和三环类抗抑郁药）或尿液可替宁检测结果呈阳性。
  12. 无法与调查人员和工作人员进行良好沟通
  13. 不合作或不愿意签署同意书或不愿意参加预定的诊所就诊和/或遵守研究方案。
  14. 服药前 6 个月内使用过烟草或含尼古丁的产品。

  15. 女性：

      • 用药前 6 个月内已停止或改变使用植入式、宫内式、阴道内式或注射式激素避孕药；
      • 用药前 1 个月内已停止或改变口服或贴片激素避孕药的使用；
      • 是否怀孕（尿液 hCG 与怀孕一致）；或者
      • 正在哺乳期。

  16. 全血的捐献或损失（包括临床试验）：

      • 用药前30天内≥50mL且<500mL；
      • 给药前56天内≥500 mL。
  17. 参与涉及在给药前 30 天内服用研究药物的临床试验，或最近参与一项临床研究，研究者认为该临床研究会危及受试者的安全或研究结果的完整性。
  18. 给药前 30 天内进行特殊饮食（例如液体、蛋白质、生食饮食）。
  19. 服药前 30 天内有过纹身或身体穿孔。
  20. 在筛选时的生命体征测量中有具有临床意义的发现。
  21. 在筛选时进行的直立血压测量期间，从仰卧或坐位到站立位置，收缩压值升高或降低超过 20 mmHg 和/或舒张压值降低超过 10 mmHg。
  22. 12 导联心电图有临床意义的发现。
  23. 筛查时具有临床显着异常的实验室值，男性血红蛋白<135 g/L，女性<120 g/L。
  24. 筛查时患有重大疾病。
  25. 体检中有具有临床意义的发现。

  26. 用药前 14 天内使用过下列药物：

      • α-肾上腺素能阻断药（例如酚妥拉明）；
      • 抗心律失常药；
      • β-肾上腺素能阻断药（例如普萘洛尔）；
      • 强心苷；
      • 利尿剂；
      • 影响细胞色素P450（CYP450）的药物；
      • 酶改变药物（例如巴比妥类、吩噻嗪类、西咪替丁、卡马西平等）；
      • 已知可诱导/抑制肝脏药物代谢的酶修饰药物；
      • 麦角生物碱；
      • 左旋甲状腺素钠；
      • 单胺氧化酶抑制剂；
      • 口服或外用皮质类固醇；
      • 去氧肾上腺素；
      • 利血平类或可乐定类抗高血压药；
      • 色甘酸钠；或者
      • 三环类抗抑郁药。

  27. 用药前7天内使用过下列药物：

      • 鼻减充血剂；
      • 非甾体类抗炎药（NSAID）；或者
      • 口服或外用抗组胺药。