Intranasaalisen epinefriinin vertaileva biologinen hyötyosuus

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Tupakoimattomat, 18–55-vuotiaat miehet ja naiset. 2) BMI ≥18 < 30 kg/m2. 3) Naiset voivat olla hedelmällisessä tai ei-hedelmällisessä iässä:

  • Synnytyspotentiaali:

    o Fyysisesti kykenevä tulemaan raskaaksi, on oltava valmis käyttämään hyväksyttäviä tehokkaita ehkäisymenetelmiä

  • Ei-hedelmällisyyspotentiaali:

    • Kirurgisesti steriili

    • Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ilman muuta lääketieteellistä syytä).

      4) Pystyy sietämään laskimopunktiota. 5) Ole tietoinen tutkimuksen luonteesta ja anna kirjallinen suostumus ennen tutkimusmenettelyä.

      6) Halu ja kyky jäädä klinikalle koko synnytysajan.

      7) Sinulla on hyvä suonensisäinen pääsy sekä käsivarsiin että käsiin.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Kliinisesti merkittävän neurologisen, hematologisen, endokriinisen, onkologisen, keuhko-, immunologisen, sukupuolielinten, psykiatrisen, iskeemisen sydänsairauden tai arterioskleroosin tai sydän- ja verisuonitaudin, autoimmuunisairauden tai Raynaud-ilmiön tiedetty historia tai esiintyminen ja mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijalle, vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaisi tutkimustulosten validiteettiin.

  1. Tunnettu yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio epinefriinille, sulfiitille, muille epinefriinin autoinjektorin apuaineille tai muille samankaltaisen vaikutuksen omaaville lääkeaineille.
  2. Tunnettu kliinisesti merkittävä laktoosi-, galaktoosi- tai fruktoosiallergia tai sen olemassaolo
  3. Tunnettu ruoka-aineallergian historia tai esiintyminen.
  4. Lävistys sieraimeen tai väliseinään.
  5. Epänormaali nenän anatomia (esim. polyypit, yksi- tai molemminpuoliset nenän poikkeavuudet, nenän turbiinit tai väliseinä, mukaan lukien poikkeava väliseinä).
  6. Nenäleikkauksen historia.
  7. Sellainen sairaus, joka vaatii säännöllistä lääkitystä (resepti- ja/tai reseptivapaa) ja joka imeytyy systeemisesti muuhun kuin ehkäisyvalmisteeseen.
  8. Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus, joka vaatii hoitoa tai positiivisen alkoholin hengitystestin sisäänkirjautumisen yhteydessä.
  9. Mikä tahansa akuutti sairaus (esim. kylmä, akuutti infektio), jota tutkija pitää merkittävänä ja joka ei ole parantunut 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkkeen antoa.
  10. Positiivinen testitulos HIV:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle.
  11. Positiivinen testitulos virtsan väärinkäyttölääkkeille (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, metadoni, opiaatit, fensyklidiini ja trisykliset masennuslääkkeet) tai virtsan kotiniini.
  12. Kyvyttömyys kommunikoida hyvin tutkijoiden ja henkilökunnan kanssa
  13. Ei yhteistyöhaluinen tai haluton allekirjoittamaan suostumuslomake tai haluton osallistumaan suunniteltuihin klinikkakäynteihin ja/tai noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa.
  14. Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen lääkkeen antamista.

  15. Naiset, jotka:

      • olet lopettanut tai muuttanut implantoitujen, kohdunsisäisten, emättimensisäisten tai injektoitujen hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttöä 6 kuukauden sisällä ennen lääkkeen antamista;
      • olet lopettanut tai vaihtanut hormonaalisten ehkäisytablettien tai laastarin käytön kuukauden sisällä ennen lääkkeen antamista;
      • olet raskaana (virtsan hCG vastaa raskautta); tai
      • Imettävät.

  16. Kokoveren luovutus tai menetys (mukaan lukien kliiniset tutkimukset):

      • ≥50 ml ja <500 ml 30 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista;
      • ≥500 ml 56 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista.
  17. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääkettä annettiin 30 päivää ennen lääkkeen antamista, tai äskettäin osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten eheyden.
  18. Erityisruokavaliolla 30 päivää ennen lääkkeen antoa (esim. neste-, proteiini-, raakaruokaruokavalio).
  19. Sinulla on ollut tatuointi tai lävistys 30 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista.
  20. Sinulla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä elintoimintojen mittauksissa seulonnassa.
  21. Systolisen verenpaineen arvon nousu tai lasku yli 20 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine laskee yli 10 mmHg makuu- tai istuma-asennosta seulonnassa suoritetun ortostaattisen verenpainemittauksen aikana.
  22. Sinulla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä 12-kytkentäisessä EKG:ssä.
  23. Kliinisesti merkitsevät poikkeavat laboratorioarvot ja hemoglobiini <135 g/l miehillä tai <120 g/l naisilla seulonnassa.
  24. Sinulla on merkittäviä sairauksia seulonnassa.
  25. Sinulla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä fyysisessä tarkastuksessa.

  26. Seuraavien lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista:

      • alfa-adrenergisiä salpaavia lääkkeitä (esim. fentolamiini);
      • Rytmihäiriölääkkeet;
      • beetasalpaavat lääkkeet (esim. propranololi);
      • Sydänglykosidit;
      • Diureetit;
      • Lääkkeet, jotka vaikuttavat sytokromi P450:een (CYP450);
      • entsyymejä muuttavat lääkkeet (esim. barbituraatit, fenotiatsiinit, simetidiini, karbamatsepiini jne.);
      • Entsyymejä modifioivat lääkkeet, joiden tiedetään indusoivan/inhiboivan maksan lääkeaineenvaihduntaa;
      • Ergot-alkaloidit;
      • levotyroksiininatrium;
      • Monoamiinioksidaasin estäjät;
      • Oraaliset tai paikalliset kortikosteroidit;
      • fenyyliefriini;
      • Reserpiini- tai klonidiinityyppiset verenpainelääkkeet;
      • natriumkromoglikaatti; tai
      • Trisykliset masennuslääkkeet.

  27. Seuraavien lääkkeiden käyttö 7 päivän aikana ennen lääkkeen antamista:

      • Nenän dekongestantit;
      • Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID); tai
      • Oraaliset tai paikalliset antihistamiinit.