Biodisponibilidade comparativa da epinefrina intranasal

Critério de inclusão:

• 1) Não fumantes, homens e mulheres, de 18 a 55 anos. 2) IMC ≥18 < 30 kg/m2. 3) As mulheres podem ter potencial para engravidar ou não:

  • Potencial reprodutivo:

    o Fisicamente capaz de engravidar, deve estar disposto a usar métodos contraceptivos eficazes e aceitáveis

  • Potencial não reprodutivo:

    • Cirurgicamente estéril

    • Pós-menopausa (sem período menstrual por pelo menos 12 meses consecutivos sem qualquer outra causa médica).

      4) Capaz de tolerar punção venosa. 5) Ser informado sobre a natureza do estudo e dar consentimento por escrito antes de qualquer procedimento do estudo.

      6) Dispor e poder permanecer na clínica durante todo o período de confinamento.

      7) Tenha bom acesso intravenoso nos braços e nas mãos.

Critério de exclusão:

• 1) História conhecida ou presença de doença neurológica, hematológica, endócrina, oncológica, pulmonar, imunológica, geniturinária, psiquiátrica, isquêmica clinicamente significativa ou arteriosclerose ou doença cardiovascular, doença autoimune ou fenômeno de Raynaud e qualquer outra condição que, na opinião de o investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito ou impactaria a validade dos resultados do estudo.

  1. História conhecida ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática à epinefrina, sulfito, outros excipientes do autoinjetor de epinefrina ou qualquer outra substância medicamentosa com atividade semelhante.
  2. História conhecida ou presença de alergia clinicamente significativa à lactose, galactose ou frutose
  3. História conhecida ou presença de qualquer alergia alimentar.
  4. Presença de piercing na narina ou septo.
  5. Presença de anatomia nasal anormal (por exemplo, pólipos, anomalias unilaterais ou bilaterais das narinas, conchas nasais ou septo, incluindo desvio de septo).
  6. História da cirurgia nasal.
  7. Presença de uma condição médica que requer medicação regular (prescrição e/ou venda livre) com absorção sistêmica diferente de contraceptivos orais.
  8. História de dependência de drogas ou álcool que requer tratamento ou teste de alcoolemia positivo no check-in.
  9. Qualquer doença aguda (por ex. infecção aguda e fria) que é considerada significativa pelo investigador e que não foi resolvida dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento.
  10. Resultado de teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo contra hepatite C.
  11. Resultado positivo do teste para drogas de abuso na urina (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, metadona, opiáceos, fenciclidina e antidepressivos tricíclicos) ou cotinina na urina.
  12. Incapacidade de se comunicar bem com os investigadores e equipe
  13. Não cooperativo ou não deseja assinar o termo de consentimento ou não deseja comparecer às consultas clínicas agendadas e/ou cumprir o protocolo do estudo.
  14. Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina nos 6 meses anteriores à administração do medicamento.

  15. Mulheres que:

      • Ter descontinuado ou alterado o uso de contraceptivos hormonais implantados, intrauterinos, intravaginais ou injetáveis ​​nos 6 meses anteriores à administração do medicamento;
      • Ter descontinuado ou alterado o uso de anticoncepcionais hormonais orais ou adesivos no período de 1 mês antes da administração do medicamento;
      • Estão grávidas (hCG na urina consistente com gravidez); ou
      • Estão amamentando.

  16. Doação ou perda de sangue total (incluindo ensaios clínicos):

      • ≥50 mL e <500 mL nos 30 dias anteriores à administração do medicamento;
      • ≥500 mL nos 56 dias anteriores à administração do medicamento.
  17. Participação num ensaio clínico que envolveu a administração de um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à administração do medicamento, ou participação recente numa investigação clínica que, na opinião do Investigador, colocaria em risco a segurança do sujeito ou a integridade dos resultados do estudo.
  18. Em uma dieta especial nos 30 dias anteriores à administração do medicamento (por exemplo, dieta líquida, proteica e de alimentos crus).
  19. Ter feito uma tatuagem ou piercing no corpo nos 30 dias anteriores à administração do medicamento.
  20. Apresentar achados clinicamente significativos nas medições de sinais vitais na triagem.
  21. Aumento ou diminuição do valor da pressão arterial sistólica em mais de 20 mmHg e/ou diminuição do valor da pressão arterial diastólica em mais de 10 mmHg, da posição supina ou sentada para a posição em pé durante a medição da pressão arterial ortostática realizada na triagem.
  22. Apresentar achados clinicamente significativos em um ECG de 12 derivações.
  23. Apresentar valores laboratoriais anormais clinicamente significativos e hemoglobina <135 g/L para homens ou <120 g/L para mulheres na triagem.
  24. Ter doenças significativas na triagem.
  25. Apresentar achados clinicamente significativos em um exame físico.

  26. Uso dos seguintes medicamentos nos 14 dias anteriores à administração do medicamento:

      • Medicamentos bloqueadores alfa-adrenérgicos (por exemplo, fentolamina);
      • Antiarrítmicos;
      • Medicamentos bloqueadores beta-adrenérgicos (por exemplo, propranolol);
      • Glicosídeos cardíacos;
      • Diuréticos;
      • Medicamentos com efeito no citocromo P450 (CYP450);
      • Fármacos que alteram enzimas (por exemplo, barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina, etc.);
      • Medicamentos modificadores de enzimas conhecidos por induzir/inibir o metabolismo hepático de medicamentos;
      • Alcalóides da cravagem;
      • Levotiroxina sódica;
      • Inibidores da monoamina oxidase;
      • Corticosteroides orais ou tópicos;
      • Fenilefrina;
      • Anti-hipertensivos do tipo reserpina ou clonidina;
      • Cromoglicato de sódio; ou
      • Antidepressivos tricíclicos.

  27. Uso dos seguintes medicamentos nos 7 dias anteriores à administração do medicamento:

      • Descongestionantes nasais;
      • Antiinflamatórios não esteróides (AINEs); ou
      • Anti-histamínicos orais ou tópicos.