Vergleichende Bioverfügbarkeit von intranasalem Adrenalin

Einschlusskriterien:

• 1) Nichtraucher, männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren. 2) BMI ≥18 < 30 kg/m2. 3) Frauen können im gebärfähigen oder nicht gebärfähigen Alter sein:

  • Gebärfähiges Potenzial:

    o Sie sind körperlich in der Lage, schwanger zu werden, und müssen bereit sein, akzeptable wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden

  • Nicht gebärfähiges Potenzial:

    • Chirurgisch steril

    • Postmenopausal (keine Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere medizinische Ursache).

      4) Kann eine Venenpunktion tolerieren. 5) Seien Sie über die Art der Studie informiert und erteilen Sie vor jedem Studienverfahren eine schriftliche Zustimmung.

      6) Bereit und in der Lage, während der gesamten Dauer der Unterbringung in der Klinik zu bleiben.

      7) Guter intravenöser Zugang an beiden Armen und Händen.

Ausschlusskriterien:

• 1) Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch signifikanten neurologischen, hämatologischen, endokrinen, onkologischen, pulmonalen, immunologischen, urogenitalen, psychiatrischen, ischämischen Herzerkrankung oder Arteriosklerose oder Herz-Kreislauf-Erkrankung, Autoimmunerkrankung oder Raynaud-Phänomen und jede andere Erkrankung, die nach Ansicht von B. des Prüfarztes, würde die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen.

  1. Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder eigenwilligen Reaktion auf Adrenalin, Sulfit, andere Hilfsstoffe des Adrenalin-Autoinjektors oder andere Arzneimittelsubstanzen mit ähnlicher Wirkung.
  2. Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch signifikanten Laktose-, Galaktose- oder Fruktoseallergie
  3. Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen einer Nahrungsmittelallergie.
  4. Vorhandensein eines Nasenloch- oder Septumpiercings.
  5. Vorliegen einer abnormalen Nasenanatomie (z. B. Polypen, einseitige oder beidseitige Anomalien der Nasenlöcher, der Nasenmuscheln oder des Septums, einschließlich einer Septumdeviation).
  6. Geschichte der Nasenchirurgie.
  7. Vorliegen einer Erkrankung, die regelmäßige Medikamente (verschreibungspflichtig und/oder rezeptfrei) mit systemischer Absorption erfordert, mit Ausnahme oraler Kontrazeptiva.
  8. Vorgeschichte einer behandlungsbedürftigen Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder positiver Alkoholtest beim Check-in.
  9. Jede akute Erkrankung (z.B. Erkältung, akute Infektion), die vom Prüfer als signifikant erachtet wird und die nicht innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung abgeklungen ist.
  10. Positives Testergebnis für HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper.
  11. Positives Testergebnis für Drogenmissbrauch im Urin (Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Methadon, Opiate, Phencyclidin und trizyklische Antidepressiva) oder Cotinin im Urin.
  12. Unfähigkeit, gut mit den Ermittlern und dem Personal zu kommunizieren
  13. Nicht kooperativ oder nicht bereit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen oder nicht bereit, an geplanten Klinikbesuchen teilzunehmen und/oder das Studienprotokoll einzuhalten.
  14. Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor der Arzneimittelverabreichung.

  15. Frauen, die:

      • Sie haben die Anwendung implantierter, intrauteriner, intravaginaler oder injizierter hormoneller Kontrazeptiva innerhalb von 6 Monaten vor der Arzneimittelverabreichung abgebrochen oder geändert;
      • Sie haben innerhalb eines Monats vor der Arzneimittelverabreichung die Anwendung oraler oder pflasterförmiger hormoneller Kontrazeptiva abgebrochen oder geändert;
      • schwanger sind (Urin-hCG im Einklang mit einer Schwangerschaft); oder
      • Stillen.

  16. Spende oder Verlust von Vollblut (einschließlich klinischer Studien):

      • ≥50 ml und <500 ml innerhalb von 30 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung;
      • ≥500 ml innerhalb von 56 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung.
  17. Teilnahme an einer klinischen Studie, bei der innerhalb von 30 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung ein Prüfpräparat verabreicht wurde, oder kürzliche Teilnahme an einer klinischen Studie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Integrität der Studienergebnisse gefährden würde.
  18. Bei einer speziellen Diät innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels (z. B. Flüssigkeits-, Protein- oder Rohkostdiät).
  19. innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Arzneimittels eine Tätowierung oder ein Piercing hatten.
  20. Sie haben klinisch bedeutsame Ergebnisse bei der Messung der Vitalfunktionen beim Screening.
  21. Anstieg oder Abfall des systolischen Blutdrucks um mehr als 20 mmHg und/oder Abfall des Werts des diastolischen Blutdrucks um mehr als 10 mmHg, von der Rücken- oder Sitzposition in die Stehposition während der orthostatischen Blutdruckmessung beim Screening.
  22. Sie haben klinisch bedeutsame Befunde in einem 12-Kanal-EKG.
  23. Sie haben beim Screening klinisch signifikante abnormale Laborwerte und einen Hämoglobinwert von <135 g/L bei Männern bzw. <120 g/L bei Frauen.
  24. Bei der Vorsorgeuntersuchung schwerwiegende Erkrankungen aufweisen.
  25. Sie haben klinisch bedeutsame Ergebnisse einer körperlichen Untersuchung.

  26. Einnahme der folgenden Arzneimittel innerhalb von 14 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung:

      • Alpha-adrenerge Blocker (z. B. Phentolamin);
      • Antiarrhythmika;
      • Betablocker (z. B. Propranolol);
      • Herzglykoside;
      • Diuretika;
      • Arzneimittel mit Wirkung auf Cytochrom P450 (CYP450);
      • Enzymverändernde Arzneimittel (z. B. Barbiturate, Phenothiazine, Cimetidin, Carbamazepin usw.);
      • Enzymmodifizierende Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den Arzneimittelstoffwechsel in der Leber induzieren/hemmen;
      • Mutterkornalkaloide;
      • Levothyroxin-Natrium;
      • Monoaminoxidase-Hemmer;
      • Orale oder topische Kortikosteroide;
      • Phenylephrin;
      • Antihypertensiva vom Reserpin- oder Clonidin-Typ;
      • Natriumcromoglycat; oder
      • Trizyklische Antidepressiva.

  27. Einnahme der folgenden Arzneimittel innerhalb von 7 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung:

      • Abschwellende Mittel für die Nase;
      • Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs); oder
      • Orale oder topische Antihistaminika.