Srovnávací biologická dostupnost intranazálního epinefrinu

Kritéria pro zařazení:

• 1) Nekuřáci, muži a ženy ve věku od 18 do 55 let. 2) BMI ≥18 < 30 kg/m2. 3) Ženy mohou mít plodný nebo neplodný potenciál:

  • Potenciál plodnosti:

    o Fyzicky schopné otěhotnět, musí být ochotné používat přijatelné účinné metody antikoncepce

  • Neplodný potenciál:

    • Chirurgicky sterilní

    • Postmenopauza (bez menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez jakékoli jiné zdravotní příčiny).

      4) Schopný tolerovat venepunkci. 5) Být informován o povaze studie a dát písemný souhlas před jakýmkoli postupem studie.

      6) Ochota a schopnost zůstat na klinice po celou dobu porodu.

      7) Mít dobrý nitrožilní přístup na paže a ruce.

Kritéria vyloučení:

• 1) Známá anamnéza nebo přítomnost klinicky významného neurologického, hematologického, endokrinního, onkologického, plicního, imunologického, urogenitálního, psychiatrického, ischemického onemocnění srdce nebo arteriosklerózy nebo kardiovaskulárního onemocnění, autoimunitního onemocnění nebo Raynaudova jevu a jakéhokoli jiného stavu, který podle názoru zkoušejícího, by ohrozilo bezpečnost subjektu nebo ovlivnilo platnost výsledků studie.

  1. Známá anamnéza nebo přítomnost přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na epinefrin, siřičitan, další pomocné látky epinefrinového autoinjektoru nebo jakékoli jiné léčivé látky s podobnou aktivitou.
  2. Známá anamnéza nebo přítomnost klinicky významné alergie na laktózu, galaktózu nebo fruktózu
  3. Známá anamnéza nebo přítomnost jakékoli potravinové alergie.
  4. Přítomnost piercingu nosní dírky nebo septa.
  5. Přítomnost abnormální anatomie nosu (např. polypy, unilaterální nebo bilaterální abnormality nosních dutin, nosní skořepiny nebo přepážky včetně vychýlené přepážky).
  6. Operace nosu v anamnéze.
  7. Přítomnost zdravotního stavu vyžadujícího pravidelnou medikaci (na předpis a/nebo volně prodejnou) se systémovou absorpcí jinou než perorální antikoncepce.
  8. Drogová nebo alkoholová závislost v anamnéze vyžadující léčbu nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol při kontrole.
  9. Jakékoli akutní onemocnění (např. nachlazení, akutní infekce), kterou zkoušející považuje za významnou a která neustoupila do 7 dnů před prvním podáním léku.
  10. Pozitivní výsledek testu na HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.
  11. Pozitivní výsledek testu na drogy v moči (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain, metadon, opiáty, fencyklidin a tricyklická antidepresiva) nebo kotinin v moči.
  12. Neschopnost dobře komunikovat s vyšetřovateli a zaměstnanci
  13. Nespolupracující nebo neochotný podepsat formulář souhlasu nebo neochotný zúčastnit se plánovaných klinických návštěv a/nebo dodržovat protokol studie.
  14. Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před podáním drogy.

  15. Ženy, které:

      • přerušili nebo změnili používání implantované, intrauterinní, intravaginální nebo injekční hormonální antikoncepce během 6 měsíců před podáním léku;
      • přerušit nebo změnit užívání perorální nebo náplastové hormonální antikoncepce do 1 měsíce před podáním léku;
      • Jste těhotná (hCG v moči v souladu s těhotenstvím); nebo
      • Jsou kojící.

  16. Darování nebo ztráta plné krve (včetně klinických studií):

      • ≥50 ml a <500 ml během 30 dnů před podáním léku;
      • ≥500 ml během 56 dnů před podáním léku.
  17. Účast na klinickém hodnocení, které zahrnovalo podání hodnoceného léčivého přípravku do 30 dnů před podáním léku, nebo nedávná účast na klinickém hodnocení, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost subjektu nebo integritu výsledků studie.
  18. Na speciální dietě během 30 dnů před podáním léku (např. tekutá, proteinová, syrová strava).
  19. Měli jste tetování nebo piercing během 30 dnů před podáním drogy.
  20. Mít klinicky významné nálezy v měření vitálních funkcí při screeningu.
  21. Zvýšení nebo snížení hodnoty systolického krevního tlaku o více než 20 mmHg a/nebo snížení hodnoty diastolického krevního tlaku o více než 10 mmHg z polohy vleže nebo vsedě do stoje při ortostatickém měření krevního tlaku při screeningu.
  22. Mít klinicky významné nálezy na 12svodovém EKG.
  23. Mít při screeningu klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty a hemoglobin <135 g/l u mužů nebo <120 g/l u žen.
  24. Mít při screeningu závažná onemocnění.
  25. Mít klinicky významné nálezy z fyzikálního vyšetření.

  26. Užívání následujících léků během 14 dnů před podáním léku:

      • alfa-adrenergní blokující léky (např. fentolamin);
      • antiarytmika;
      • Beta-adrenergní blokující léky (např. propranolol);
      • Srdeční glykosidy;
      • diuretika;
      • Léčiva ovlivňující cytochrom P450 (CYP450);
      • léky měnící enzymy (např. barbituráty, fenothiaziny, cimetidin, karbamazepin atd.);
      • Léky modifikující enzymy, o kterých je známo, že indukují/inhibují jaterní metabolismus léků;
      • Námelové alkaloidy;
      • levothyroxin sodný;
      • inhibitory monoaminooxidázy;
      • Perorální nebo topické kortikosteroidy;
      • fenylefrin;
      • antihypertenziva reserpinového nebo klonidinového typu;
      • kromoglykát sodný; nebo
      • Tricyklická antidepresiva.

  27. Užívání následujících léků během 7 dnů před podáním léku:

      • Nosní dekongestanty;
      • Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID); nebo
      • Perorální nebo lokální antihistaminika.