Jämförande biotillgänglighet av intranasal epinefrin

Inklusionskriterier:

• 1) Icke-rökare, manliga och kvinnliga försökspersoner från 18 till 55 år. 2) BMI ≥18 < 30 kg/m2. 3) Kvinnor kan vara i fertil eller icke-fertil ålder:

  • Fertilitetspotential:

    o Fysiskt kapabel att bli gravid, måste vara villig att använda acceptabla effektiva preventivmetoder

  • Icke barnafödande potential:

    • Kirurgiskt steril

    • Postmenopausal (ingen menstruation under minst 12 månader i följd utan någon annan medicinsk orsak).

      4) Kan tolerera venpunktion. 5) Informeras om studiens art och ge skriftligt samtycke före varje studieförfarande.

      6) Vill och kunna vara kvar på kliniken under hela vårdtiden.

      7) Ha god intravenös åtkomst på både armar och händer.

Exklusions kriterier:

• 1) Känd historia eller förekomst av kliniskt signifikant neurologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk, pulmonell, immunologisk, genitourinär, psykiatrisk, ischemisk hjärtsjukdom eller arterioskleros eller hjärt-kärlsjukdom, autoimmun sjukdom eller Raynaud-fenomen och alla andra tillstånd som enligt uppfattningen utredaren, skulle äventyra patientens säkerhet eller påverka studieresultatens giltighet.

  1. Känd historia eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot epinefrin, sulfit, andra hjälpämnen i epinefrin autoinjektor eller andra läkemedelssubstanser med liknande aktivitet.
  2. Känd historia eller förekomst av kliniskt signifikant laktos-, galaktos- eller fruktosallergi
  3. Känd historia eller närvaro av någon matallergi.
  4. Närvaro av näsborre eller septumpiercing.
  5. Förekomst av onormal nasal anatomi (t.ex. polyper, unilaterala eller bilaterala abnormiteter i nasar, nasala turbinater eller septum inklusive avvikande septum).
  6. Historik av näskirurgi.
  7. Förekomst av ett medicinskt tillstånd som kräver regelbunden medicinering (receptbelagd och/eller receptfri) med annan systemisk absorption än p-piller.
  8. Historik om drog- eller alkoholberoende som kräver behandling eller positivt alkoholutandningstest vid incheckningen.
  9. Alla akuta sjukdomar (t. förkylning, akut infektion) som anses signifikant av utredaren och som inte har löst sig inom 7 dagar före den första läkemedelsadministreringen.
  10. Positivt testresultat för HIV, Hepatit B-ytantigen eller Hepatit C-antikropp.
  11. Positivt testresultat för missbruk av urinläkemedel (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain, metadon, opiater, fencyklidin och tricykliska antidepressiva) eller urinkotinin.
  12. Oförmåga att kommunicera bra med utredarna och personalen
  13. Icke samarbetsvillig eller ovillig att underteckna samtyckesformulär eller ovillig att delta i schemalagda klinikbesök och/eller följa studieprotokollet.
  14. Användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före läkemedelsadministrering.

  15. Kvinnor som:

      • Har avbrutit eller ändrat användningen av implanterade, intrauterina, intravaginala eller injicerade hormonella preventivmedel inom 6 månader före läkemedelsadministrering;
      • Har avbrutit eller ändrat användningen av orala eller plåsterhormonella preventivmedel inom 1 månad före läkemedelsadministrering;
      • Är gravid (HCG i urin överensstämmer med graviditeten); eller
      • Ammar.

  16. Donation eller förlust av helblod (inklusive kliniska prövningar):

      • ≥50 ml och <500 ml inom 30 dagar före läkemedelsadministrering;
      • ≥500 ml inom 56 dagar före läkemedelsadministrering.
  17. Deltagande i en klinisk prövning som innebar administrering av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före läkemedelsadministrering, eller nyligen deltagande i en klinisk undersökning som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller studieresultatens integritet.
  18. På en specialdiet inom 30 dagar före läkemedelsadministrering (t.ex. vätska, protein, råkost).
  19. Har haft en tatuering eller piercing inom 30 dagar före läkemedelsadministrering.
  20. Har kliniskt signifikanta fynd i mätningar av vitala tecken vid screening.
  21. Systoliskt blodtryck ökar eller minskar i värde med mer än 20 mmHg och/eller diastoliskt blodtrycksfall med mer än 10 mmHg, från liggande eller sittande till stående position under ortostatisk blodtrycksmätning vid screening.
  22. Har kliniskt signifikanta fynd i ett 12-avlednings-EKG.
  23. Har kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden och hemoglobin <135 g/L för män eller <120 g/L för kvinnor vid screening.
  24. Har betydande sjukdomar vid screening.
  25. Har kliniskt signifikanta fynd från en fysisk undersökning.

  26. Användning av följande läkemedel inom 14 dagar före läkemedelsadministrering:

      • alfa-adrenerga blockerande läkemedel (t.ex. fentolamin);
      • Antiarytmika;
      • Beta-adrenerga blockerande läkemedel (t.ex. propranolol);
      • Hjärtglykosider;
      • Diuretika;
      • Läkemedel som har effekt på cytokrom P450 (CYP450);
      • Enzymförändrande läkemedel (t.ex. barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, karbamazepin, etc.);
      • Enzymmodifierande läkemedel kända för att inducera/hämma läkemedelsmetabolism i levern;
      • Ergotalkaloider;
      • levotyroxinatrium;
      • Monoaminoxidashämmare;
      • Orala eller topikala kortikosteroider;
      • Fenylefrin;
      • Antihypertensiva medel av reserpintyp eller klonidintyp;
      • Natriumkromoglykat; eller
      • Tricykliska antidepressiva medel.

  27. Användning av följande läkemedel inom 7 dagar före läkemedelsadministrering:

      • Nasala avsvällande medel;
      • Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID); eller
      • Orala eller topikala antihistaminer.