Sammenlignende biotilgjengelighet av intranasal epinefrin

Inklusjonskriterier:

• 1) Ikke-røykere, mannlige og kvinnelige forsøkspersoner fra 18 til 55 år. 2) BMI ≥18 < 30 kg/m2. 3) Kvinner kan være fruktbare eller ikke-ferdige:

  • Fertilitetspotensial:

    o Fysisk i stand til å bli gravid, må være villig til å bruke akseptable effektive prevensjonsmetoder

  • Ikke-fertil potensial:

    • Kirurgisk steril

    • Postmenopausal (ingen menstruasjon i minst 12 måneder på rad uten annen medisinsk årsak).

      4) Tåler venepunktur. 5) Bli informert om studiens art og gi skriftlig samtykke før enhver studieprosedyre.

      6) Villige og kunne forbli i klinikken i hele fengselsperioden.

      7) Ha god intravenøs tilgang på både armer og hender.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Kjent historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant nevrologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk, pulmonal, immunologisk, genitourinær, psykiatrisk, iskemisk hjertesykdom eller arteriosklerose eller kardiovaskulær sykdom, autoimmun sykdom eller Raynaud-fenomen og enhver annen tilstand som etter oppfatningen etterforskeren, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller påvirke validiteten til studieresultatene.

  1. Kjent historie eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på epinefrin, sulfitt, andre hjelpestoffer av epinefrin auto-injektor, eller andre medikamenter med lignende aktivitet.
  2. Kjent historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant laktose-, galaktose- eller fruktoseallergi
  3. Kjent historie eller tilstedeværelse av matallergi.
  4. Tilstedeværelse av nesebor eller septumpiercing.
  5. Tilstedeværelse av unormal nasal anatomi (f.eks. polypper, unilaterale eller bilaterale abnormiteter i nesen, neseturbinater eller septum inkludert avviket septum).
  6. Historie om nesekirurgi.
  7. Tilstedeværelse av en medisinsk tilstand som krever vanlig medisinering (reseptbelagte og/eller reseptfrie) med annen systemisk absorpsjon enn p-piller.
  8. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet som krever behandling eller positiv alkoholutåndingsprøve ved innsjekking.
  9. Enhver akutt sykdom (f. kald, akutt infeksjon) som anses som betydelig av etterforskeren og som ikke har løst seg innen 7 dager før første legemiddeladministrering.
  10. Positivt testresultat for HIV, Hepatitt B overflateantigen eller Hepatitt C-antistoff.
  11. Positivt testresultat for misbruk av urinmedisiner (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, metadon, opiater, fencyklidin og trisykliske antidepressiva) eller urinkotinin.
  12. Manglende evne til å kommunisere godt med etterforskerne og ansatte
  13. Ikke-samarbeidende eller uvillig til å signere samtykkeskjema eller uvillig til å delta på planlagte klinikkbesøk og/eller overholde studieprotokollen.
  14. Bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før legemiddeladministrering.

  15. Kvinner som:

      • Har avbrutt eller endret bruken av implanterte, intrauterine, intravaginale eller injiserte hormonelle prevensjonsmidler innen 6 måneder før legemiddeladministrering;
      • Har avbrutt eller endret bruken av orale eller lappende hormonelle prevensjonsmidler innen 1 måned før legemiddeladministrering;
      • Er gravid (HCG i urin i samsvar med graviditet); eller
      • Er ammende.

  16. Donasjon eller tap av fullblod (inkludert kliniske studier):

      • ≥50 ml og <500 ml innen 30 dager før legemiddeladministrering;
      • ≥500 ml innen 56 dager før legemiddeladministrering.
  17. Deltakelse i en klinisk utprøving som innebar administrering av et forsøkslegemiddel innen 30 dager før legemiddeladministrering, eller nylig deltakelse i en klinisk utprøving som, etter utrederens oppfatning, ville sette forsøkspersonens sikkerhet eller integriteten til studieresultatene i fare.
  18. På en spesiell diett innen 30 dager før legemiddeladministrering (f.eks. væske-, protein-, råkostdiett).
  19. Har tatt en tatovering eller piercing innen 30 dager før legemiddeladministrering.
  20. Har klinisk signifikante funn ved målinger av vitale tegn ved screening.
  21. Systolisk blodtrykksøkning eller reduksjon i verdi med mer enn 20 mmHg og/eller diastolisk blodtrykksnedgang i verdi med mer enn 10 mmHg, fra liggende eller sittende til stående stilling under ortostatisk blodtrykksmåling tatt ved screening.
  22. Har klinisk signifikante funn i et 12-avlednings EKG.
  23. Har klinisk signifikante unormale laboratorieverdier og hemoglobin <135 g/l for menn eller <120 g/l for kvinner ved screening.
  24. Har betydelige sykdommer ved screening.
  25. Har klinisk signifikante funn fra en fysisk undersøkelse.

  26. Bruk av følgende legemidler innen 14 dager før legemiddeladministrering:

      • alfa-adrenerge blokkerende legemidler (f.eks. fentolamin);
      • Antiarytmika;
      • Beta-adrenerge blokkerende legemidler (f.eks. propranolol);
      • Hjerteglykosider;
      • Diuretika;
      • Legemidler som har effekt på cytokrom P450 (CYP450);
      • Enzymendrende legemidler (f.eks. barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, karbamazepin, etc.);
      • Enzymmodifiserende legemidler kjent for å indusere/hemme legemiddelmetabolisme i leveren;
      • Ergotalkaloider;
      • Levothyroxin natrium;
      • Monoaminoksidasehemmere;
      • Orale eller aktuelle kortikosteroider;
      • Fenylefrin;
      • Antihypertensiva av reserpin- eller klonidin-type;
      • Natriumkromoglykat; eller
      • Trisykliske antidepressiva.

  27. Bruk av følgende legemidler innen 7 dager før legemiddeladministrering:

      • Nasale dekongestanter;
      • Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs); eller
      • Orale eller aktuelle antihistaminer.