Sammenlignende biotilgængelighed af intranasal epinephrin

Inklusionskriterier:

• 1) Ikke-rygere, mandlige og kvindelige forsøgspersoner fra 18 til 55 år. 2) BMI ≥18 < 30 kg/m2. 3) Kvinder kan være i den fødedygtige eller ikke-fertile alder:

  • Frugtbarhedspotentiale:

    o Fysisk i stand til at blive gravid, skal være villig til at anvende acceptable effektive præventionsmetoder

  • Ikke-fertilitet:

    • Kirurgisk steril

    • Postmenopausal (ingen menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden anden medicinsk årsag).

      4) Kan tåle venepunktur. 5) Bliv informeret om undersøgelsens art og giv skriftligt samtykke forud for enhver undersøgelsesprocedure.

      6) Ville og kunne forblive i klinikken i hele fødslens varighed.

      7) Have god intravenøs adgang på både arme og hænder.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Kendt historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant neurologisk, hæmatologisk, endokrin, onkologisk, pulmonal, immunologisk, genitourinær, psykiatrisk, iskæmisk hjertesygdom eller arteriosklerose eller kardiovaskulær sygdom, autoimmun sygdom eller Raynaud-fænomen og enhver anden tilstand, som efter vurderingen undersøgeren, ville bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.

  1. Kendt historie eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på epinephrin, sulfit, andre hjælpestoffer i epinephrin auto-injektor eller andre lægemiddelstoffer med lignende aktivitet.
  2. Kendt historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant laktose-, galactose- eller fructoseallergi
  3. Kendt historie eller tilstedeværelse af enhver fødevareallergi.
  4. Tilstedeværelse af næsebor eller septum piercing.
  5. Tilstedeværelse af unormal nasal anatomi (f.eks. polypper, unilaterale eller bilaterale abnormiteter i næsen, nasale turbinater eller septum inklusive afviget septum).
  6. Historie om nasal kirurgi.
  7. Tilstedeværelse af en medicinsk tilstand, der kræver regelmæssig medicin (receptpligtig og/eller håndkøb) med anden systemisk absorption end orale præventionsmidler.
  8. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed, der kræver behandling eller positiv alkoholudåndingstest ved indtjekning.
  9. Enhver akut sygdom (f. forkølelse, akut infektion), som anses for væsentlig af investigator, og som ikke er løst inden for 7 dage før den første lægemiddeladministration.
  10. Positivt testresultat for HIV, Hepatitis B overfladeantigen eller Hepatitis C antistof.
  11. Positivt testresultat for misbrug af urinmedicin (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, metadon, opiater, phencyclidin og tricykliske antidepressiva) eller urin cotinin.
  12. Manglende evne til at kommunikere godt med efterforskerne og personalet
  13. Ikke-samarbejdsvillig eller uvillig til at underskrive samtykkeerklæring eller uvillig til at deltage i planlagte klinikbesøg og/eller overholde undersøgelsesprotokollen.
  14. Brug af tobak eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før lægemiddeladministration.

  15. Kvinder, der:

      • Har afbrudt eller ændret brugen af ​​implanterede, intrauterine, intravaginale eller injicerede hormonelle præventionsmidler inden for 6 måneder før lægemiddeladministration;
      • Har ophørt med eller ændret brugen af ​​orale eller lappende hormonelle præventionsmidler inden for 1 måned før lægemiddeladministration;
      • Er gravid (HCG i urin i overensstemmelse med graviditet); eller
      • er ammende.

  16. Donation eller tab af fuldblod (inklusive kliniske forsøg):

      • ≥50 ml og <500 ml inden for 30 dage før lægemiddeladministration;
      • ≥500 ml inden for 56 dage før lægemiddeladministration.
  17. Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverede administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før lægemiddeladministration, eller nylig deltagelse i en klinisk undersøgelse, der efter investigators opfattelse ville bringe forsøgspersonens sikkerhed eller integriteten af ​​undersøgelsesresultaterne i fare.
  18. På en speciel diæt inden for 30 dage før lægemiddeladministration (f.eks. væske, protein, råkost).
  19. Har fået en tatovering eller piercing inden for 30 dage før medicinindgivelse.
  20. Har klinisk signifikante fund i målinger af vitale tegn ved screening.
  21. Systolisk blodtryk stigning eller fald i værdi med mere end 20 mmHg og/eller diastolisk blodtryk fald i værdi med mere end 10 mmHg, fra liggende eller siddende til stående stilling under ortostatisk blodtryksmåling taget ved screening.
  22. Har klinisk signifikante fund i et 12-aflednings EKG.
  23. Har klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier og hæmoglobin <135 g/L for mænd eller <120 g/L for kvinder ved screening.
  24. Har betydelige sygdomme ved screening.
  25. Har klinisk signifikante fund fra en fysisk undersøgelse.

  26. Brug af følgende lægemidler inden for 14 dage før lægemiddeladministration:

      • alfa-adrenerge blokerende lægemidler (f.eks. phentolamin);
      • Antiarytmika;
      • Beta-adrenerge blokerende lægemidler (f.eks. propranolol);
      • Hjerteglykosider;
      • Diuretika;
      • Lægemidler med virkning på cytochrom P450 (CYP450);
      • Enzymændrende lægemidler (f.eks. barbiturater, phenothiaziner, cimetidin, carbamazepin osv.);
      • Enzymmodificerende lægemidler, der vides at inducere/hæmme hepatisk lægemiddelmetabolisme;
      • Ergotalkaloider;
      • Levothyroxin natrium;
      • Monoaminoxidasehæmmere;
      • Orale eller topiske kortikosteroider;
      • Phenylephrin;
      • Antihypertensiva af reserpin- eller clonidin-typen;
      • Natriumkromoglycat; eller
      • Tricykliske antidepressiva.

  27. Brug af følgende lægemidler inden for 7 dage før lægemiddeladministration:

      • Nasale dekongestanter;
      • Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er); eller
      • Orale eller topiske antihistaminer.