Vergelijkende biologische beschikbaarheid van intranasale epinefrine

Inclusiecriteria:

• 1) Niet-rokers, mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 55 jaar. 2) BMI ≥18 < 30 kg/m2. 3) Vrouwtjes kunnen vruchtbaar of niet-vruchtbaar zijn:

  • Vruchtbaarheid:

    o Lichamelijk in staat zijn om zwanger te worden, moeten bereid zijn aanvaardbare effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken

  • Niet-vruchtbaar potentieel:

    • Chirurgisch steriel

    • Postmenopauzaal (geen menstruatie gedurende minstens 12 opeenvolgende maanden zonder enige andere medische oorzaak).

      4) Kan venapunctie verdragen. 5) Wees op de hoogte van de aard van het onderzoek en geef schriftelijke toestemming voorafgaand aan elke onderzoeksprocedure.

      6) Bereid en in staat zijn om gedurende de gehele duur van de bevalling in de kliniek te blijven.

      7) Zorg voor goede intraveneuze toegang op beide armen en handen.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, pulmonale, immunologische, urogenitale, psychiatrische, ischemische hartziekten of arteriosclerose of hart- en vaatziekten, auto-immuunziekten, of het fenomeen van Raynaud en elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen of de geldigheid van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden.

  1. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op epinefrine, sulfiet, andere hulpstoffen van epinefrine-auto-injector of andere geneesmiddelen met vergelijkbare activiteit.
  2. Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante lactose-, galactose- of fructose-allergie
  3. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van een voedselallergie.
  4. Aanwezigheid van neusgat- of septumpiercing.
  5. Aanwezigheid van een abnormale neusanatomie (bijv. poliepen, unilaterale of bilaterale afwijkingen van de neusgaten, neusschelpen of septum inclusief afwijkend septum).
  6. Geschiedenis van neuschirurgie.
  7. Aanwezigheid van een medische aandoening die reguliere medicatie vereist (op recept en/of zonder recept verkrijgbaar) met systemische absorptie, anders dan orale anticonceptiva.
  8. Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholverslaving waarvoor behandeling of een positieve alcoholademtest nodig is bij het inchecken.
  9. Elke acute ziekte (bijv. koude, acute infectie) die door de onderzoeker als significant wordt beschouwd en die niet binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel is verdwenen.
  10. Positief testresultaat voor HIV, Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C-antilichaam.
  11. Positief testresultaat voor drugsmisbruik in de urine (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne, methadon, opiaten, fencyclidine en tricyclische antidepressiva) of urinecotinine.
  12. Onvermogen om goed te communiceren met de onderzoekers en het personeel
  13. Niet meewerkend of niet bereid om het toestemmingsformulier te ondertekenen of niet bereid om geplande kliniekbezoeken bij te wonen en/of zich aan het onderzoeksprotocol te houden.
  14. Gebruik van tabak of nicotinehoudende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.

  15. Vrouwtjes die:

      • U bent gestopt of veranderd met het gebruik van geïmplanteerde, intra-uteriene, intravaginale of geïnjecteerde hormonale anticonceptiva binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel;
      • U bent gestopt of veranderd met het gebruik van orale anticonceptiva of hormonale anticonceptiva binnen 1 maand vóór de toediening van het geneesmiddel;
      • Zwanger bent (urine-hCG consistent met zwangerschap); of
      • Geeft borstvoeding.

  16. Donatie of verlies van volbloed (inclusief klinische onderzoeken):

      • ≥50 ml en <500 ml binnen 30 dagen vóór toediening van het geneesmiddel;
      • ≥500 ml binnen 56 dagen vóór toediening van het geneesmiddel.
  17. Deelname aan een klinische proef waarbij een onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel, of recente deelname aan een klinisch onderzoek dat, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van de onderzoeksresultaten in gevaar zou brengen.
  18. Op een speciaal dieet binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel (bijv. vloeibaar, eiwit-, rauwkostdieet).
  19. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel een tatoeage of piercing hebben gehad.
  20. Klinisch significante bevindingen hebben bij metingen van vitale functies tijdens screening.
  21. Systolische bloeddrukstijging of -daling met meer dan 20 mmHg en/of diastolische bloeddrukdaling met meer dan 10 mmHg, van liggende of zittende naar staande positie tijdens orthostatische bloeddrukmeting uitgevoerd bij screening.
  22. Klinisch significante bevindingen hebben in een ECG met 12 afleidingen.
  23. Bij screening klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden en hemoglobine <135 g/l voor mannen of <120 g/l voor vrouwen hebben.
  24. Bij screening significante ziekten hebben.
  25. Klinisch significante bevindingen hebben bij lichamelijk onderzoek.

  26. Gebruik van de volgende geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel:

      • Alfa-adrenerge blokkerende geneesmiddelen (bijv. fentolamine);
      • Anti-aritmica;
      • Bèta-adrenerge blokkerende geneesmiddelen (bijv. propranolol);
      • Cardiale glycosiden;
      • Diuretica;
      • Geneesmiddelen die effect hebben op cytochroom P450 (CYP450);
      • Enzymveranderende geneesmiddelen (bijv. barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, carbamazepine, enz.);
      • Enzymmodificerende geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het metabolisme van geneesmiddelen in de lever induceren/remmen;
      • Ergot-alkaloïden;
      • Levothyroxine-natrium;
      • Monoamineoxidaseremmers;
      • Orale of plaatselijke corticosteroïden;
      • Fenylefrine;
      • Reserpine-type of clonidine-type antihypertensiva;
      • Natriumcromoglycaat; of
      • Tricyclische antidepressiva.

  27. Gebruik van de volgende geneesmiddelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel:

      • Neusdecongestiva;
      • Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's); of
      • Orale of plaatselijke antihistaminica.