Biodisponibilidad comparativa de epinefrina intranasal

Criterios de inclusión:

• 1) Sujetos masculinos y femeninos no fumadores de 18 a 55 años. 2) IMC ≥18 < 30 kg/m2. 3) Las mujeres pueden estar en edad fértil o no fértil:

  • Potencial de procrear:

    o Físicamente capaz de quedar embarazada, debe estar dispuesta a utilizar métodos anticonceptivos eficaces y aceptables.

  • Potencial no fértil:

    • Quirúrgicamente estéril

    • Posmenopáusica (sin período menstrual durante al menos 12 meses consecutivos sin ninguna otra causa médica).

      4) Capaz de tolerar la punción venosa. 5) Ser informado de la naturaleza del estudio y dar su consentimiento por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio.

      6) Disponer y poder permanecer en la clínica durante todo el período de internamiento.

      7) Tener buen acceso intravenoso en ambos brazos y manos.

Criterio de exclusión:

• 1) Historia conocida o presencia de enfermedad neurológica, hematológica, endocrina, oncológica, pulmonar, inmunológica, genitourinaria, psiquiátrica, isquémica del corazón o arterioesclerosis o enfermedad cardiovascular, enfermedad autoinmune o fenómeno de Raynaud clínicamente significativas y cualquier otra condición que, a juicio de el Investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o afectaría la validez de los resultados del estudio.

  1. Historia conocida o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a la epinefrina, sulfito, otros excipientes del autoinyector de epinefrina o cualquier otro fármaco con actividad similar.
  2. Historia conocida o presencia de alergia clínicamente significativa a la lactosa, galactosa o fructosa.
  3. Historia conocida o presencia de alguna alergia alimentaria.
  4. Presencia de perforación en las fosas nasales o en el tabique.
  5. Presencia de anatomía nasal anormal (p. ej., pólipos, anomalías unilaterales o bilaterales de las fosas nasales, cornetes nasales o tabique, incluido el tabique desviado).
  6. Historia de la cirugía nasal.
  7. Presencia de una condición médica que requiera medicación regular (con receta y/o sin receta) con absorción sistémica distinta a los anticonceptivos orales.
  8. Historial de adicción a drogas o alcohol que requiera tratamiento o prueba de alcoholemia positiva al momento del check-in.
  9. Cualquier enfermedad aguda (p. ej. infección aguda por resfriado) que el investigador considera importante y que no se ha resuelto dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco.
  10. Resultado positivo de la prueba de VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpo de la hepatitis C.
  11. Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso en orina (anfetaminas, barbitúricos, benzodiacepinas, cannabinoides, cocaína, metadona, opiáceos, fenciclidina y antidepresivos tricíclicos) o cotinina en orina.
  12. Incapacidad para comunicarse bien con los investigadores y el personal.
  13. No cooperar o no estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento o no estar dispuesto a asistir a las visitas clínicas programadas y/o cumplir con el protocolo del estudio.
  14. Uso de tabaco o productos que contienen nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la administración del medicamento.

  15. Mujeres que:

      • Haber discontinuado o cambiado el uso de anticonceptivos hormonales implantados, intrauterinos, intravaginales o inyectados dentro de los 6 meses anteriores a la administración del medicamento;
      • Haber discontinuado o cambiado el uso de anticonceptivos hormonales orales o de parche dentro del mes anterior a la administración del medicamento;
      • Está embarazada (HCG en orina compatible con el embarazo); o
      • Están lactando.

  16. Donación o pérdida de sangre total (incluidos ensayos clínicos):

      • ≥50 ml y <500 ml dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco;
      • ≥500 ml dentro de los 56 días anteriores a la administración del fármaco.
  17. Participación en un ensayo clínico que implicó la administración de un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco, o participación reciente en una investigación clínica que, en opinión del Investigador, pondría en peligro la seguridad del sujeto o la integridad de los resultados del estudio.
  18. Seguir una dieta especial dentro de los 30 días anteriores a la administración del medicamento (p. ej., dieta líquida, proteica o de alimentos crudos).
  19. Haber tenido un tatuaje o perforación corporal dentro de los 30 días anteriores a la administración del medicamento.
  20. Tener hallazgos clínicamente significativos en las mediciones de signos vitales en el momento del cribado.
  21. Aumento o disminución del valor de la presión arterial sistólica en más de 20 mmHg y/o disminución del valor de la presión arterial diastólica en más de 10 mmHg, desde la posición supina o sentada hasta la posición de pie durante la medición de la presión arterial ortostática tomada en el momento del cribado.
  22. Tener hallazgos clínicamente significativos en un ECG de 12 derivaciones.
  23. Tener valores de laboratorio anormales clínicamente significativos y hemoglobina <135 g/L para hombres o <120 g/L para mujeres en el momento de la selección.
  24. Tener enfermedades importantes en el momento del cribado.
  25. Tener hallazgos clínicamente significativos en un examen físico.

  26. Uso de los siguientes medicamentos dentro de los 14 días anteriores a la administración del medicamento:

      • Fármacos bloqueadores alfa-adrenérgicos (p. ej., fentolamina);
      • Antiarrítmicos;
      • Fármacos bloqueadores beta-adrenérgicos (p. ej., propranolol);
      • Glucósidos cardíacos;
      • Diuréticos;
      • Fármacos que tienen efecto sobre el citocromo P450 (CYP450);
      • Fármacos que alteran las enzimas (p. ej., barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, carbamazepina, etc.);
      • Fármacos modificadores de enzimas que se sabe que inducen/inhiben el metabolismo hepático de los fármacos;
      • alcaloides del cornezuelo de centeno;
      • Levotiroxina sódica;
      • Inhibidores de la monoaminooxidasa;
      • Corticosteroides orales o tópicos;
      • Fenilefrina;
      • Antihipertensivos de tipo reserpina o clonidina;
      • Cromoglicato de sodio; o
      • Antidepresivos tricíclicos.

  27. Uso de los siguientes medicamentos dentro de los 7 días anteriores a la administración del medicamento:

      • Descongestionantes nasales;
      • Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE); o
      • Antihistamínicos orales o tópicos.