Biodisponibilità comparativa dell'adrenalina intranasale

Criterio di inclusione:

• 1) Soggetti non fumatori, maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 55 anni. 2) BMI ≥18 < 30 kg/m2. 3) Le femmine possono essere potenzialmente fertili o non fertili:

  • Potenziale fertile:

    o Fisicamente in grado di rimanere incinta, deve essere disposta a utilizzare metodi contraccettivi accettabili ed efficaci

  • Potenziale non fertile:

    • Chirurgicamente sterile

    • Postmenopausa (assenza di ciclo mestruale per almeno 12 mesi consecutivi senza altra causa medica).

      4) In grado di tollerare la venipuntura. 5) Essere informato della natura dello studio e fornire il consenso scritto prima di qualsiasi procedura di studio.

      6) Disponibilità e capacità di rimanere in clinica per tutta la durata del periodo di ricovero.

      7) Avere un buon accesso endovenoso su entrambe le braccia e sulle mani.

Criteri di esclusione:

• 1) Anamnesi nota o presenza di cardiopatie neurologiche, ematologiche, endocrine, oncologiche, polmonari, immunologiche, genitourinarie, psichiatriche, ischemiche clinicamente significative o arteriosclerosi o malattie cardiovascolari, malattie autoimmuni o fenomeno di Raynaud e qualsiasi altra condizione che, a giudizio di lo sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o influenzerebbe la validità dei risultati dello studio.

  1. Anamnesi nota o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica all'adrenalina, al solfito, ad altri eccipienti dell'autoiniettore di adrenalina o a qualsiasi altra sostanza farmacologica con attività simile.
  2. Anamnesi nota o presenza di allergia clinicamente significativa al lattosio, galattosio o fruttosio
  3. Anamnesi nota o presenza di qualsiasi allergia alimentare.
  4. Presenza di piercing alla narice o al setto.
  5. Presenza di anatomia nasale anomala (ad esempio polipi, anomalie unilaterali o bilaterali delle narici, dei turbinati nasali o del setto compreso il setto deviato).
  6. Storia della chirurgia nasale.
  7. Presenza di una condizione medica che richiede farmaci regolari (prescrizione e/o da banco) con assorbimento sistemico diversi dai contraccettivi orali.
  8. Storia di dipendenza da droghe o alcol che richiede cure o test alcolemico positivo al momento del check-in.
  9. Qualsiasi malattia acuta (ad es. raffreddore, infezione acuta) che è considerata significativa dallo sperimentatore e che non si è risolta entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco.
  10. Risultato positivo del test per l'HIV, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C.
  11. Risultato positivo del test per droghe d'abuso nelle urine (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, metadone, oppiacei, fenciclidina e antidepressivi triciclici) o cotinina nelle urine.
  12. Incapacità di comunicare bene con gli investigatori e il personale
  13. Non collaborativo o non disposto a firmare il modulo di consenso o non disposto a partecipare alle visite cliniche programmate e/o a rispettare il protocollo dello studio.
  14. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco.

  15. Femmine che:

      • Hanno interrotto o modificato l'uso di contraccettivi ormonali impiantati, intrauterini, intravaginali o iniettati entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco;
      • Hanno interrotto o modificato l'uso di contraccettivi ormonali orali o cerotti entro 1 mese prima della somministrazione del farmaco;
      • Sono incinte (hCG nelle urine compatibile con la gravidanza); O
      • Stanno allattando.

  16. Donazione o perdita di sangue intero (compresi studi clinici):

      • ≥50 ml e <500 ml nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco;
      • ≥500 ml entro 56 giorni prima della somministrazione del farmaco.
  17. Partecipazione a uno studio clinico che prevedeva la somministrazione di un medicinale sperimentale nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco, o recente partecipazione a un'indagine clinica che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o l'integrità dei risultati dello studio.
  18. Seguire una dieta speciale nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco (ad esempio, dieta liquida, proteica, di cibi crudi).
  19. Avere avuto un tatuaggio o un piercing nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco.
  20. Avere risultati clinicamente significativi nelle misurazioni dei segni vitali allo screening.
  21. Aumento o diminuzione del valore della pressione arteriosa sistolica di oltre 20 mmHg e/o diminuzione del valore della pressione arteriosa diastolica di oltre 10 mmHg, dalla posizione supina o seduta a quella eretta durante la misurazione della pressione arteriosa ortostatica effettuata allo screening.
  22. Presentare risultati clinicamente significativi in ​​un ECG a 12 derivazioni.
  23. Presentare valori di laboratorio anomali clinicamente significativi ed emoglobina <135 g/L per i maschi o <120 g/L per le femmine allo screening.
  24. Presentare malattie significative allo screening.
  25. Avere risultati clinicamente significativi da un esame fisico.

  26. Uso dei seguenti farmaci nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco:

      • Farmaci alfa-bloccanti adrenergici (ad esempio fentolamina);
      • Antiaritmici;
      • Farmaci beta-bloccanti adrenergici (ad esempio propranololo);
      • Glicosidi cardiaci;
      • Diuretici;
      • Farmaci che hanno effetto sul citocromo P450 (CYP450);
      • Farmaci che alterano gli enzimi (ad esempio barbiturici, fenotiazine, cimetidina, carbamazepina, ecc.);
      • Farmaci modificanti gli enzimi noti per indurre/inibire il metabolismo epatico dei farmaci;
      • Alcaloidi dell'ergot;
      • Levotiroxina sodica;
      • Inibitori delle monoaminossidasi;
      • Corticosteroidi orali o topici;
      • Fenilefrina;
      • Antipertensivi tipo reserpina o clonidina;
      • Sodiocromoglicato; O
      • Antidepressivi triciclici.

  27. Uso dei seguenti farmaci nei 7 giorni precedenti la somministrazione del farmaco:

      • Decongestionanti nasali;
      • Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS); O
      • Antistaminici orali o topici.