Biodisponibilité comparative de l'épinéphrine intranasale

Critère d'intégration:

• 1) Sujets non-fumeurs, hommes et femmes, âgés de 18 à 55 ans. 2) IMC ≥18 < 30 kg/m2. 3) Les femmes peuvent être en âge de procréer ou non :

  • Potentiel de procréation :

    o Physiquement capable de tomber enceinte, doit être disposée à utiliser des méthodes de contraception efficaces et acceptables.

  • Potentiel de non-fertilité :

    • Chirurgicalement stérile

    • Postménopause (pas de règles pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause médicale).

      4) Capable de tolérer la ponction veineuse. 5) Être informé de la nature de l'étude et donner son consentement écrit avant toute procédure d'étude.

      6) Être disposé et pouvoir rester à la clinique pendant toute la durée de la période de confinement.

      7) Avoir un bon accès intraveineux aux bras et aux mains.

Critère d'exclusion:

• 1) Antécédents connus ou présence d'une maladie neurologique, hématologique, endocrinienne, oncologique, pulmonaire, immunologique, génito-urinaire, psychiatrique, cardiaque ischémique cliniquement significative ou d'une artériosclérose ou d'une maladie cardiovasculaire, d'une maladie auto-immune ou du phénomène de Raynaud et de toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude.

  1. Antécédents connus ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncrasique à l'épinéphrine, au sulfite, à d'autres excipients de l'auto-injecteur d'épinéphrine ou à toute autre substance médicamenteuse ayant une activité similaire.
  2. Antécédents connus ou présence d'une allergie cliniquement significative au lactose, au galactose ou au fructose
  3. Antécédents connus ou présence d’une allergie alimentaire.
  4. Présence de perçage de narine ou de septum.
  5. Présence d'une anatomie nasale anormale (par exemple, polypes, anomalies unilatérales ou bilatérales des narines, des cornets nasaux ou de la cloison, y compris la cloison déviée).
  6. Histoire de la chirurgie nasale.
  7. Présence d'une condition médicale nécessitant une médication régulière (sur ordonnance et/ou en vente libre) avec absorption systémique autre que les contraceptifs oraux.
  8. Antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme nécessitant un traitement ou un alcootest positif à l'enregistrement.
  9. Toute maladie aiguë (par ex. rhume, infection aiguë) qui est considérée comme significative par l'investigateur et qui ne s'est pas résolue dans les 7 jours précédant la première administration du médicament.
  10. Résultat de test positif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C.
  11. Résultat de test positif pour les drogues urinaires abusives (amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, méthadone, opiacés, phencyclidine et antidépresseurs tricycliques) ou la cotinine urinaire.
  12. Incapacité de bien communiquer avec les enquêteurs et le personnel
  13. Non coopératif ou refusant de signer le formulaire de consentement ou refusant d'assister aux visites programmées à la clinique et/ou de se conformer au protocole de l'étude.
  14. Utilisation de tabac ou de produits contenant de la nicotine dans les 6 mois précédant l'administration du médicament.

  15. Les femmes qui :

      • Avoir interrompu ou modifié l'utilisation de contraceptifs hormonaux implantés, intra-utérins, intravaginaux ou injectés dans les 6 mois précédant l'administration du médicament ;
      • Avoir interrompu ou modifié l'utilisation de contraceptifs hormonaux oraux ou en patch dans le mois précédant l'administration du médicament ;
      • êtes enceinte (hCG urinaire compatible avec une grossesse); ou
      • allaitent.

  16. Don ou perte de sang total (y compris les essais cliniques) :

      • ≥50 ml et <500 ml dans les 30 jours précédant l'administration du médicament ;
      • ≥500 ml dans les 56 jours précédant l'administration du médicament.
  17. Participation à un essai clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament, ou participation récente à une enquête clinique qui, de l'avis de l'enquêteur, mettrait en péril la sécurité du sujet ou l'intégrité des résultats de l'étude.
  18. Suivre un régime spécial dans les 30 jours précédant l’administration du médicament (par exemple, régime liquide, protéiné, aliments crus).
  19. Avoir eu un tatouage ou un perçage corporel dans les 30 jours précédant l'administration du médicament.
  20. Avoir des résultats cliniquement significatifs dans les mesures des signes vitaux lors du dépistage.
  21. La valeur de la pression artérielle systolique augmente ou diminue de plus de 20 mmHg et/ou la valeur de la pression artérielle diastolique diminue de plus de 10 mmHg, de la position couchée ou assise à la position debout lors de la mesure orthostatique de la pression artérielle prise lors du dépistage.
  22. Présenter des résultats cliniquement significatifs sur un ECG à 12 dérivations.
  23. Avoir des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives et une hémoglobine <135 g/L pour les hommes ou <120 g/L pour les femmes lors du dépistage.
  24. Avoir des maladies importantes au moment du dépistage.
  25. Avoir des résultats cliniquement significatifs lors d’un examen physique.

  26. Utilisation des médicaments suivants dans les 14 jours précédant l’administration du médicament :

      • Médicaments bloquants alpha-adrénergiques (par ex. phentolamine);
      • Anti-arythmiques ;
      • Médicaments bêta-bloquants (par ex. propranolol);
      • Glycosides cardiaques;
      • Diurétiques ;
      • Médicaments ayant un effet sur le cytochrome P450 (CYP450) ;
      • Médicaments modifiant les enzymes (par ex. barbituriques, phénothiazines, cimétidine, carbamazépine, etc.) ;
      • Médicaments modifiant les enzymes connus pour induire/inhiber le métabolisme hépatique des médicaments ;
      • Alcaloïdes de l'ergot ;
      • Lévothyroxine sodique ;
      • Inhibiteurs de la monoamine oxydase ;
      • Corticostéroïdes oraux ou topiques ;
      • Phényléphrine ;
      • Antihypertenseurs de type réserpine ou de type clonidine ;
      • Cromoglycate de sodium ; ou
      • Antidépresseurs tricycliques.

  27. Utilisation des médicaments suivants dans les 7 jours précédant l’administration du médicament :

      • Décongestionnants nasaux ;
      • Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ; ou
      • Antihistaminiques oraux ou topiques.