利福平敏感肺结核参与者的治疗性 ID93 + GLA-SE 疫苗接种
一项 2a/2b 期研究，评估利福平敏感肺结核患者接种 ID93 + GLA-SE 疫苗的安全性、免疫原性和治疗效果
这项研究的目的是测试一种实验研究疫苗与安慰剂的比较。
该实验研究疫苗称为 ID93 + GLA-SE。
ID93 + GLA-SE 已用于人类研究，但尚未获准用于医疗保健。
这项研究将是第一个在 HIV 感染者 (PLWH) 中测试 ID93 + GLA-SE 的研究。
研究期间的注射将在不同组的参与者接受标准结核病治疗时进行。
研究问题之一是了解免疫系统反应的差异，具体取决于人们开始接受标准结核病治疗后注射的时间。
研究人员还希望继续研究该研究疫苗在更大人群中进行测试时是否安全，以及在标准结核病治疗的基础上接种该研究疫苗是否有助于减少人们可能出现的不良结核病结果的数量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
1500
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：ACTG CT.gov Coordinator
- 电话号码：(301)628-3348
- 邮箱：ACTGCT.gov@dlhcorp.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准第 1-5 组：
- 使用表型药物敏感性测试或世界卫生组织 (WHO) 批准的分子测试，从细菌学上证实利福平敏感肺结核。
- 通过任何获得许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫分析 (E/CIA) 检测试剂盒记录 HIV 状态为阳性或阴性。
- 对于 HIV 感染者，在入境前至少 90 天接受当地批准的 HIV ART 治疗。
- 对于 HIV 感染者，在进入任何经 DAIDS IQA 认证的网络批准的非美国实验室之前 90 天内获得的 CD4+ 细胞计数≥250 个细胞/mm3。
- 对于 HIV 感染者，在进入美国境外任何网络批准的实验室（按照良好临床实验室规范 (GCLP) 运作并参与适当的外部质量保证计划）之前 90 天内获得的 HIV-1 RNA 低于检测限。
指定范围内的实验室值，由美国境外任何经网络批准且按照 GCLP 运作并参与适当的外部质量保证计划的实验室在进入前 14 天内获得。
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥800 个细胞/mm3
- 对于出生时指定为女性的考生，血红蛋白≥8.5 g/dL；对于出生时指定为男性的考生，血红蛋白 >9.0 g/dL
- 血小板计数≥100,000/mm3
- 血清肌酐≤1.5 X 正常上限（ULN）
- AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶，≤2.5 X ULN
- 总胆红素≤2 X ULN
- 对于能够怀孕的候选人，在进入之前 7 天内或在美国境外任何网络批准的实验室或诊所（按照 GCLP 运营并参与适当的外部质量保证计划）进行血清或尿液妊娠测试呈阴性。
- 有怀孕能力的候选人必须同意在第一次预定疫苗接种前至少 21 天至 90 天内使用适当的避孕方法（屏障方法或非激素宫内节育器）或避免可能导致怀孕的性活动最后一次服药后。
- 出生时被指定为女性 (AFAB) 的候选人必须同意，从第一次预定疫苗接种前至少 21 天到最后一次接种后 90 天，不通过其他方法寻求怀孕，例如卵母细胞取出、人工授精或体外受精。
- 对于不具有生育能力的候选人，可接受的文件（记录在源文件中的临床医生或临床医生工作人员的书面文件或口头交流：医师报告/信函、手术报告或候选人记录中的其他源文件、出院摘要、实验室子宫切除术和双侧卵巢切除术、输卵管结扎术、输卵管微插入术、输精管结扎术或绝经的报告等）。
- 候选人提供知情同意的能力和意愿。
纳入标准第 1 组和第 2 组[步骤 2]：
- i. 在进入步骤 2（研究进入）之前记录当地 SOC TB 治疗的持续时间。 第 1 组的治疗时间为 113 至 127 天（即大约 4 个月的结核病治疗） 第 2 组 83 至 97 天（即大约 3 个月的结核病治疗）
纳入标准，第 3、4 和 5 组 [步骤 1]：
- 在进入第 1 步（研究进入）之前 7 天内开始当地 SOC TB 治疗。
排除标准第 1-5 组：
- 记录了结核分枝杆菌对异烟肼的耐药性。
- 哺乳。
- 任何既往结核病治疗经历。
- 入组时采用当地非标准一线结核病治疗方案进行结核病治疗。
- 自结核病治疗开始以来收到任何研究药物或任何研究性非结核病疫苗。
- 任何先前收到的任何研究性结核疫苗。
- 已知对研究产品或其配方或任何疫苗接种的任何成分过敏或任何超敏反应。
- 现场调查员认为，活性药物或酒精的使用或依赖会干扰对研究要求的遵守。
- 需要免疫抑制治疗的中度至严重自身免疫性疾病史。
从结核病治疗开始时接受免疫抑制药物（下述情况除外）。
- 皮质类固醇鼻喷雾剂
- 吸入皮质类固醇
- 外用皮质类固醇治疗轻度、无并发症的皮肤病
- 单疗程口服/肠外泼尼松或等效药物，剂量<60毫克/天，持续<11天，并在入组前至少30天完成。
- 收到紧急使用授权 (EUA)/紧急使用清单 (EUL) 或许可的减毒活疫苗（例如麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]、口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]、水痘、黄热病、减毒流感疫苗、入境前 30 天内接种过 COVID-19 减毒活疫苗）。
- 入境前 14 天内收到任何非减毒活疫苗的 EUA/EUL 或许可疫苗（例如破伤风疫苗、肺炎球菌疫苗、甲型或乙型肝炎疫苗，非减毒活疫苗）。
- 入境前 90 天内收到免疫球蛋白或血液衍生产品。
- 血管性水肿或过敏反应史，除非另有说明。
- 过去5年内有全身性荨麻疹病史。
- 恶性肿瘤，除非另有说明。
- 每日（当前）使用短效救援吸入器（例如 beta 2 激动剂）。
- 过去一年内，哮喘症状恶化，需要紧急护理、紧急护理、住院或插管。
- 未受控制的 1 型或 2 型糖尿病，定义为糖化血红蛋白 (HbA1C) >7%。
- 出血性疾病（例如因子缺乏、凝血障碍、需要特殊预防措施的血小板疾病）。
癫痫症，包括过去 3 年内出现以下任一情况：
- 癫痫发作
- 使用药物预防或治疗癫痫发作
- 急性或严重疾病，包括 COVID-19，需要从结核病治疗开始就进行全身治疗和/或住院治疗（肺结核除外）。
- 进入前 30 天内需要治疗的除结核病和艾滋病毒之外的临床显着（由现场调查员判断）活动性感染（包括艾滋病毒相关的机会性感染）的记录。
- 有临床意义的疾病（由现场研究者判断）或任何其他异常（正在研究的适应症除外）的证据，这些异常会干扰研究产品、程序或研究结果数据的解释，或以其他方式干扰研究目标的实现。
- 疑似或记录的结核病涉及中枢神经系统、肾结核或结核性心包炎，或目前涉及其他器官系统的肺外结核病，根据现场调查人员的判断，可能会干扰研究产品或程序。
- 双侧三角肌肌注禁忌。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第 1 组/第 2a 阶段：ID93+GLA-SE 结核病治疗开始后 4 个月和 6 个月
参与者将在结核病治疗开始后约 4 个月入组，直接进入研究第 2 步，并立即随机分配接受 ID93 + GLA-SE。
从 SOC TB 治疗开始到随机化，他们没有第 1 步观察期。
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在进入第 2 步时，参与者将在第 2 步第 0 天访视和第 2 步第 60 天访视时按照各自组/臂内的给药方案接受 1 次 0.5 mL 的 ID93 + GLA-SE 肌肉注射 (IM) 。
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有源比较器：第 2 组/第 2a 阶段：ID93+GLA-SE 结核病治疗开始后 3 个月和 5 个月
参与者将在结核病治疗开始后约 3 个月入组，直接进入研究第 2 步，并将立即随机分配接受 ID93 + GLA-SE 或安慰剂。
从 SOC TB 治疗开始到随机化，他们没有第 1 步观察期。
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在进入第 2 步时，参与者将在第 2 步第 0 天访视和第 2 步第 60 天访视时按照各自组/臂内的给药方案接受 1 次 0.5 mL 的 ID93 + GLA-SE 肌肉注射 (IM) 。
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有源比较器：第 3 组/第 2a 阶段：ID93+GLA-SE 结核病治疗开始后 2 个月和 4 个月
参与者将在第 1 步开始结核病治疗后约 7 天内进入研究，这是从 SOC 结核病治疗开始到进入第 2 步之间的观察期。在第 2 步中，他们将在 2 个月时被随机分配至 ID93 + GLA-SE进入研究/开始结核病治疗后。
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在进入第 2 步时，参与者将在第 2 步第 0 天访视和第 2 步第 60 天访视时按照各自组/臂内的给药方案接受 1 次 0.5 mL 的 ID93 + GLA-SE 肌肉注射 (IM) 。
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有源比较器：第 4 组/第 2a 阶段：ID93+GLA-SE 结核病治疗开始后 1 个月和 3 个月
参与者将在步骤 1 中开始 TB 治疗后约 7 天内进入研究，这是从 SOC TB 治疗开始到进入步骤 2 之间的观察期。在步骤 2 中，他们将在 1 个月后被随机分配到 ID93 + GLA-SE 组。研究进入/开始结核病治疗。
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在进入第 2 步时，参与者将在第 2 步第 0 天访视和第 2 步第 60 天访视时按照各自组/臂内的给药方案接受 1 次 0.5 mL 的 ID93 + GLA-SE 肌肉注射 (IM) 。
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有源比较器：第 5 组/第 2b 阶段：基于第 3 组和第 4 组安全性和免疫原性数据的 ID93+GLA-SE 时间表
参与者将在第 1 步开始结核病治疗后约 7 天内进入研究，这是从 SOC 结核病治疗开始到进入第 2 步之间的观察期。疫苗接种计划将从第 3 组或第 4 组计划中选择，第 4 组最后一名参与者接受第二次疫苗接种后，对安全性和免疫原性数据进行了审查。
如果安全性和免疫原性标准都满足，则将选择第 4 组的时间表，第 5 组将包括第 4 组的参与者。
如果第 4 组未能满足安全性和免疫原性标准，则将选择第 3 组疫苗接种计划，第 5 组将包括第 3 组参与者。
如果第 3 组或第 4 组不满足安全性和免疫原性标准，则第 5 组的入组将不会继续，并且研究的 2b 期部分也不会进行。
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在进入第 2 步时，参与者将在第 2 步第 0 天访视和第 2 步第 60 天访视时按照各自组/臂内的给药方案接受 1 次 0.5 mL 的 ID93 + GLA-SE 肌肉注射 (IM) 。
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安慰剂比较：第 1 组/第 2a 阶段：开始结核病治疗后 4 个月和 6 个月使用安慰剂疫苗
参与者将在开始结核病治疗后约 4 个月入组，直接进入研究第 2 步，并立即随机分配接受安慰剂。
从 SOC TB 治疗开始到随机化，他们没有第 1 步观察期。
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在第 2 步进入时，参与者将在第 2 步第 0 天访视和第 2 步第 60 天访视时按照各自组/臂内的给药方案接受一次安慰剂注射（氯化钠，0.9%）。 。
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安慰剂比较：第 2 组/第 2a 阶段：开始结核病治疗后 3 个月和 5 个月使用安慰剂疫苗
参与者将在结核病治疗开始后约 3 个月入组，直接进入研究第 2 步，并立即随机分配接受安慰剂。
从 SOC TB 治疗开始到随机化，他们没有第 1 步观察期。
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在第 2 步进入时，参与者将在第 2 步第 0 天访视和第 2 步第 60 天访视时按照各自组/臂内的给药方案接受一次安慰剂注射（氯化钠，0.9%）。 。
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安慰剂比较：第 3 组/第 2a 阶段：开始结核病治疗后 2 个月和 4 个月使用安慰剂疫苗
参与者将在第 1 步开始结核病治疗后约 7 天内进入研究，这是从 SOC 结核病治疗开始到进入第 2 步之间的观察期。在第 2 步中，他们将在研究进入后 2 个月时被随机分配到安慰剂组/开始结核病治疗。
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在第 2 步进入时，参与者将在第 2 步第 0 天访视和第 2 步第 60 天访视时按照各自组/臂内的给药方案接受一次安慰剂注射（氯化钠，0.9%）。 。
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安慰剂比较：第 4 组/第 2a 阶段：开始结核病治疗后 1 个月和 3 个月使用安慰剂疫苗
参与者将在第 1 步开始结核病治疗后约 7 天内进入研究，这是从 SOC 结核病治疗开始到进入第 2 步之间的观察期。在第 2 步中，他们将被随机分配到 ID93 + GLA-SE 或安慰剂 1研究进入/开始结核病治疗后一个月。
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在第 2 步进入时，参与者将在第 2 步第 0 天访视和第 2 步第 60 天访视时按照各自组/臂内的给药方案接受一次安慰剂注射（氯化钠，0.9%）。 。
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安慰剂比较：第 5 组/第 2b 阶段：基于第 3 组和第 4 组安全性和免疫原性数据的安慰剂疫苗时间表
参与者将在第 1 步开始结核病治疗后约 7 天内进入研究，这是从 SOC 结核病治疗开始到进入第 2 步之间的观察期。疫苗接种计划将从第 3 组或第 4 组计划中选择，第 4 组最后一名参与者接受第二次疫苗接种后，对安全性和免疫原性数据进行了审查。
如果安全性和免疫原性标准都满足，则将选择第 4 组的时间表，第 5 组将包括第 4 组的参与者。
如果第 4 组未能满足安全性和免疫原性标准，则将选择第 3 组疫苗接种计划，第 5 组将包括第 3 组参与者。
如果第 3 组或第 4 组不满足安全性和免疫原性标准，则第 5 组的入组将不会继续，并且研究的 2b 期部分也不会进行。
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在第 2 步进入时，参与者将在第 2 步第 0 天访视和第 2 步第 60 天访视时按照各自组/臂内的给药方案接受一次安慰剂注射（氯化钠，0.9%）。 。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性（2a 期和 2b 期）：疫苗相关的严重不良事件 (SAE)
大体时间：从第 2 步、第 0 天到 420、450、480 或 510 天（开始 SOC 治疗后约 18 个月）
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首次注射 ID93 + GLA-SE 后任何时间发生与疫苗相关的严重不良事件 (SAE)。
与研究产品的关系将由现场调查员确定并评估为“相关”或“无关”。
只有报告为“相关”的严重不良事件才会包含在该结果衡量中。
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从第 2 步、第 0 天到 420、450、480 或 510 天（开始 SOC 治疗后约 18 个月）
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安全性（2a 期和 2b 期）：≥3 级疫苗相关主动不良事件 (AE)
大体时间：自第 2 步第 0 天或第 2 步第 60 天起 28 天内
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服用任一剂量研究产品后 28 天内发生≥3 级疫苗相关的主动不良事件 (AE)。
未经请求的 AE 定义为除局部或全身反应原性 AE 之外的 AE。
与研究产品的关系将由现场调查员确定并评估为“相关”或“无关”。
只有报告为“相关”的主动提供的 AE 才会包含在该结果测量中。
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自第 2 步第 0 天或第 2 步第 60 天起 28 天内
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安全性（2a 期和 2b 期）：局部或全身反应原性 AE ≥3 级
大体时间：从第 2 步第 0 天或第 2 步第 60 天起 7 天内
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o 全身症状包括体温升高、不适和/或疲劳、肌痛、头痛、发冷、关节痛、恶心和呕吐。
局部症状包括注射部位附近的疼痛和/或压痛。
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从第 2 步第 0 天或第 2 步第 60 天起 7 天内
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细胞免疫原性（阶段 2a 和阶段 2b）：相对于阴性对照刺激的 ID93 特异性 CD4+ T 细胞反应
大体时间：第 2 步，第 75 天
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第二剂研究产品后 2 周，ID93 特异性 CD4+ T 细胞相对于阴性对照刺激的反应（ICS 反应标准：MIMOSA 方法）。
通过 ICS 测量的 CD4+ T 细胞反应，其强度由表达 2 IFNγ/IL2/TNFα/CD154 的细胞指示。 MIMOSA 检测与阴性对照相比的反应。
这将被评估为二元结果（即响应或无响应）。
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第 2 步，第 75 天
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细胞免疫原性（阶段 2a 和阶段 2b）：相对于阴性对照刺激和相对于疫苗前反应的 ID93 特异性 CD4+ T 细胞反应
大体时间：第 2 步，第 75 天
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在第二次给药研究产品后 2 周，ID93 特异性 CD4+ T 细胞反应相对于阴性对照刺激和相对于疫苗前反应（ICS 反应标准：MIMOSA2 方法）。
通过 ICS 测量的 CD4+ T 细胞反应，其强度由表达 2 IFNγ/IL2/TNFα/CD154 的细胞指示。 MIMOSA2 检测与阴性对照刺激和疫苗前反应相比的反应。
这将被评估为二元结果（即响应或无响应）。
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第 2 步，第 75 天
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细胞免疫原性（阶段 2a 和阶段 2b）：相对于阴性对照刺激的 ID93 特异性 CD4+ T 细胞反应强度
大体时间：第 2 步，第 75 天
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在第二次给药研究产品后 2 周，ID93 特异性 CD4+ T 细胞反应强度相对于阴性对照刺激。
通过 ICS 测量的 CD4+ T 细胞反应，其强度由表达 2 IFNγ/IL2/TNFα/CD154 的细胞指示。
这将被评估为一个持续的结果。
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第 2 步，第 75 天
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功效（2b 期）：细菌学证实的结核病相关不良结果（治疗失败、结核病复发或结核病死亡）
大体时间：第 2 步，第 0 天至 420、450、480 或 510 天（开始 SOC 治疗后约 18 个月）
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接受第一剂研究产品（ID93 + GLA-SE 或安慰剂）后，经细菌学证实出现结核病相关不良后果（治疗失败、结核病复发或结核病死亡）。
细菌学确认将基于结核分枝杆菌呈阳性的固体培养基和液体培养基的培养结果。
来自研究或研究外部（例如当地结核病项目）的培养结果是可接受的。
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第 2 步，第 0 天至 420、450、480 或 510 天（开始 SOC 治疗后约 18 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功效（阶段 2a 和 2b）：具有可量化 RS 比率的参与者比例
大体时间：第 2 步，分别为第 1、2、3（和 5）组和第 4（和 5）组中的第 60、90、120 和 150 天（开始 SOC 治疗后大约 6 个月）
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RS 比率将被评估为二元结果（可量化或不可量化）
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第 2 步，分别为第 1、2、3（和 5）组和第 4（和 5）组中的第 60、90、120 和 150 天（开始 SOC 治疗后大约 6 个月）
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细胞免疫原性（第 2a 阶段）：第二剂疫苗接种后 12 个月内 ID93 特异性 CD4+ T 细胞反应
大体时间：第 2 步，第 0、15、60、75、120（仅限第 3 组）、150（仅限第 4 组）、240、300（仅限第 3 组）、330（仅限第 4 组）和 420（第 2 组将在第 450 天而不是第 420 天）
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通过 ICS 和流式细胞术测量。
CD4+ T 细胞反应强度由表达 2 IFNγ/IL2/TNFα/CD154 的细胞指示。
这将被评估为二元结果（响应或无响应）和连续结果。
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第 2 步，第 0、15、60、75、120（仅限第 3 组）、150（仅限第 4 组）、240、300（仅限第 3 组）、330（仅限第 4 组）和 420（第 2 组将在第 450 天而不是第 420 天）
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体液免疫原性（2a 期）：ID93 特异性 IgG 应答率
大体时间：第 2 步，第 0、15、60、75、120（仅限第 3 组）、150（仅限第 4 组）、240、300（仅限第 3 组）、330（仅限第 4 组）和 420（第 2 组将在第 450 天而不是第 420 天）
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BAMA 响应标准：MFI* >3 x [疫苗前的 MFI*] 且 MFI* >100。
这将被评估为二元结果（即响应或无响应）和连续结果。
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第 2 步，第 0、15、60、75、120（仅限第 3 组）、150（仅限第 4 组）、240、300（仅限第 3 组）、330（仅限第 4 组）和 420（第 2 组将在第 450 天而不是第 420 天）
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免疫原性（阶段 2a）：白细胞分类计数和免疫表型
大体时间：第 2 步，第 0、1、15 和 75 天
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通过流式细胞术对第 1-4 组冷冻保存的离体全血进行评估
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第 2 步，第 0、1、15 和 75 天
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免疫原性（阶段 2a）：可溶性促炎介质的测量
大体时间：第 2 步，第 0、1、15 和 75 天
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在第 1-4 组的血清中进行评估
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第 2 步，第 0、1、15 和 75 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Gavin Churchyard, MBBCh, MMED, FCP, PhD、Aurum Institute
- 学习椅：James G Kublin, MD, MPH、Fred Hutchinson Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2027年1月31日
初级完成 (估计的)
2028年10月31日
研究完成 (估计的)
2029年10月13日
研究注册日期
首次提交
2024年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月4日
首次发布 (实际的)
2024年1月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月21日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ACTG A5397
- UM1AI068636 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
去识别化后，作为出版物结果基础的个人参与者数据。
IPD 共享时间框架
自出版后 3 个月开始，并在 NIH 艾滋病临床试验小组资助期间可用。
IPD 共享访问标准
- 和谁一起？ 研究人员为使用艾滋病临床试验组批准的数据提供了方法上合理的建议。
- 用于什么类型的分析？ 实现艾滋病临床试验组批准的提案中的目标。
- 通过什么机制提供数据？
研究人员可以使用艾滋病临床试验组“数据请求”表格提交访问数据的请求：
https://actgnetwork.org/submit-a-proposal-2/。批准提案的研究人员在收到数据之前需要签署艾滋病临床试验小组数据使用协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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