Vacunación terapéutica ID93 + GLA-SE en participantes con tuberculosis pulmonar susceptible a rifampicina

Criterios de inclusión Grupos 1-5:

• Tuberculosis pulmonar sensible a la rifampicina confirmada bacteriológicamente mediante pruebas fenotípicas de susceptibilidad a fármacos o una prueba molecular aprobada por la Organización Mundial de la Salud (OMS).
• Documentación del estado del VIH como positivo o negativo mediante cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA).
• Para personas con VIH, recibir tratamiento antirretroviral contra el VIH aprobado localmente durante al menos 90 días antes de la entrada.
• Para personas con VIH, recuento de células CD4+ ≥250 células/mm3 obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso en cualquier laboratorio fuera de EE. UU. aprobado por la red y certificado por DAIDS IQA.
• Para personas con VIH, ARN del VIH-1 por debajo del límite de detección obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso por cualquier laboratorio aprobado por la red fuera de los EE. UU. que opere de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP) y participe en programas externos de garantía de calidad apropiados. .

• Valores de laboratorio dentro de los rangos indicados, obtenidos dentro de los 14 días anteriores al ingreso por cualquier laboratorio aprobado por la red fuera de los EE. UU. que opere de acuerdo con GCLP y participe en programas externos de garantía de calidad apropiados.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥800 células/mm3
  • Hemoglobina ≥8,5 g/dL para candidatos asignados al sexo femenino al nacer y >9,0 g/dL para candidatos asignados al sexo masculino al nacer
  • Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X límite superior normal (LSN)
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina, ≤2,5 X LSN
  • Bilirrubina total ≤2 X LSN
• Para las candidatas que pueden quedar embarazadas, prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días anteriores al ingreso en cualquier laboratorio o clínica aprobados por la red fuera de los EE. UU. que opere de acuerdo con GCLP y participe en programas externos de garantía de calidad apropiados.
• Las candidatas que puedan quedar embarazadas deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (métodos de barrera o dispositivo intrauterino no hormonal) o abstenerse de actividades sexuales que puedan provocar un embarazo desde al menos 21 días antes de la primera vacunación programada hasta 90 días. después de la última dosis.
• Las candidatas a las que se les haya asignado el sexo femenino al nacer (AFAB) deben aceptar no buscar el embarazo mediante métodos alternativos, como la recuperación de ovocitos, la inseminación artificial o la fertilización in vitro, desde al menos 21 días antes de la primera vacunación programada hasta 90 días después de la última dosis.
• Para candidatos que no están en edad fértil, documentación aceptable (documentación escrita o comunicación oral de un médico o personal médico documentada en documentos fuente: informe/carta del médico, informe operativo u otra documentación fuente en el registro del candidato, resumen de alta, laboratorio informe, etc.) de histerectomía y ooforectomía bilateral, ligadura de trompas, microinsertos de trompas, vasectomía o menopausia.
• Capacidad y voluntad del candidato para dar su consentimiento informado.

Criterios de inclusión Grupos 1 y 2 [Paso 2]:

• Duración documentada del tratamiento local de tuberculosis SOC antes de ingresar al Paso 2 (ingreso al estudio) para i. Grupo 1 de entre 113 y 127 días (es decir, aproximadamente 4 meses de tratamiento contra la tuberculosis) ii. Grupo 2 de entre 83 y 97 días (es decir, aproximadamente 3 meses de tratamiento de tuberculosis)

Criterios de inclusión, Grupos 3, 4 y 5 [Paso 1]:

• Inicio del tratamiento local de tuberculosis SOC dentro de los 7 días anteriores al ingreso al Paso 1 (ingreso al estudio).

Criterios de exclusión Grupos 1-5:

• Resistencia documentada de M.tb a isoniazida.
• Amamantamiento.
• Cualquier episodio previo de tratamiento antituberculoso.
• Tratamiento de la tuberculosis con un régimen de tratamiento de tuberculosis de primera línea no estándar local en el momento de la inscripción.
• Recepción de cualquier medicamento en investigación o cualquier vacuna en investigación que no sea contra la tuberculosis desde el inicio del tratamiento contra la tuberculosis.
• Cualquier recepción previa de cualquier vacuna contra la tuberculosis en investigación.
• Alergia conocida o cualquier hipersensibilidad a cualquier componente del producto del estudio o su formulación o cualquier vacuna.
• Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Historia de enfermedad autoinmune de moderada a grave que requiera terapia inmunosupresora.

• Recepción de medicamentos inmunosupresores (excepto lo que se indica a continuación) desde el inicio del tratamiento de la tuberculosis.

  • Aerosol nasal con corticosteroides
  • Corticosteroides inhalados
  • Corticosteroides tópicos para afecciones dermatológicas leves y no complicadas.
  • Un ciclo único de prednisona oral/parenteral o equivalente en dosis <60 mg/día y durante <11 días, completado al menos 30 días antes del ingreso.
• Recibo de Autorización de uso de emergencia (EUA)/Listado de uso de emergencia (EUL) o vacunas vivas atenuadas autorizadas (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR], vacuna oral contra la polio [OPV], varicela, fiebre amarilla, vacuna viva atenuada contra la influenza, vacuna viva atenuada contra COVID-19) dentro de los 30 días anteriores a la entrada.
• Recepción de cualquier EUA/EUL o vacuna autorizada que no sea vacuna viva atenuada (por ejemplo, tétanos, neumococo, hepatitis A o B, vacuna COVID-19 no viva atenuada) dentro de los 14 días anteriores a la entrada.
• Recepción de inmunoglobulinas o productos derivados de la sangre dentro de los 90 días anteriores al ingreso.
• Antecedentes de angioedema o anafilaxia, salvo que se indique lo contrario.
• Historia de urticaria generalizada en los últimos 5 años.
• Malignidad, salvo que se indique lo contrario.
• Uso diario (actual) de un inhalador de rescate de acción corta (p. ej., un agonista beta 2).
• Durante el año anterior, exacerbación de los síntomas de asma que requirieron atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación.
• Diabetes mellitus no controlada tipo 1 o tipo 2, definida como Hemoglobina A1c (HbA1C) >7%.
• Trastorno hemorrágico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía, trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales).

• Trastorno convulsivo, incluido cualquiera de los siguientes dentro de los 3 años anteriores:

  • Convulsiones
  • Uso de medicamentos para prevenir o tratar convulsiones
• Enfermedad aguda o grave, incluida la COVID-19, que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización desde el inicio del tratamiento de la tuberculosis, excepto la tuberculosis pulmonar.
• Documentación de infecciones activas clínicamente significativas (según lo juzgue el investigador del sitio) (incluidas las infecciones oportunistas relacionadas con el VIH) distintas de la tuberculosis y el VIH que requieran tratamiento dentro de los 30 días anteriores a la entrada.
• Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (según lo juzgue el investigador del sitio) o cualquier otra anomalía (aparte de la indicación que se está estudiando) que interferiría con el producto del estudio, los procedimientos o la interpretación de los datos de los resultados del estudio, o de otra manera interferiría con el logro de los objetivos del estudio.
• Tuberculosis sospechada o documentada que afecta al sistema nervioso central, tuberculosis renal o pericarditis tuberculosa, o tuberculosis extrapulmonar actual que afecta a otros sistemas de órganos que podrían interferir con el producto o los procedimientos del estudio, según lo juzgue el investigador del sitio.
• Contraindicación para inyección intramuscular en ambos deltoides.