Терапевтическая вакцинация ID93 + GLA-SE у участников с чувствительным к рифампицину легочным туберкулезом

Группы критериев включения 1–5:

• Бактериологически подтвержденный туберкулез легких, чувствительный к рифампицину, с использованием фенотипического тестирования на лекарственную чувствительность или молекулярного теста, одобренного Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).
• Документирование ВИЧ-статуса как положительного или отрицательного с помощью любого лицензированного экспресс-теста на ВИЧ или набора для ферментативного ВИЧ или иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA).
• Для лиц с ВИЧ, получающих утвержденную на местном уровне АРТ против ВИЧ в течение как минимум 90 дней до въезда.
• Для лиц с ВИЧ количество клеток CD4+ ≥250 клеток/мм3, полученное в течение 90 дней до поступления в любую одобренную сетью лабораторию за пределами США, сертифицированную DAIDS IQA.
• Для лиц с ВИЧ: РНК ВИЧ-1 ниже предела обнаружения, полученная в течение 90 дней до въезда в любую одобренную сетью лабораторию за пределами США, которая работает в соответствии с надлежащей клинической лабораторной практикой (GCLP) и участвует в соответствующих внешних программах обеспечения качества. .

• Лабораторные показатели в пределах указанных диапазонов, полученные в течение 14 дней до ввоза любой одобренной сетью лабораторией за пределами США, которая работает в соответствии с GCLP и участвует в соответствующих внешних программах обеспечения качества.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥800 клеток/мм3
  • Гемоглобин ≥8,5 г/дл для кандидатов с женским полом при рождении и >9,0 г/дл для кандидатов с мужским полом при рождении
  • Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3
  • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X верхняя граница нормы (ВГН)
  • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза, ≤2,5 X ULN
  • Общий билирубин ≤2 X ВГН
• Для кандидатов, которые могут забеременеть, отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче во время или в течение 7 дней до прибытия в любую утвержденную сетью лабораторию или клинику за пределами США, которая работает в соответствии с GCLP и участвует в соответствующих внешних программах обеспечения качества.
• Кандидаты, способные забеременеть, должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции (барьерные методы или негормональные внутриматочные спирали) или воздерживаться от сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до первой плановой вакцинации в течение 90 дней. после последней дозы.
• Кандидаты с женским полом при рождении (AFAB) должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как извлечение яйцеклеток, искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, по крайней мере, за 21 день до первой плановой вакцинации и до 90 дней после последней дозы.
• Для кандидатов, не обладающих детородным потенциалом, приемлемая документация (письменная документация или устное сообщение от врача или персонала врача, зафиксированное в первичных документах: отчет/письмо врача, оперативный отчет или другая первичная документация в истории болезни кандидата, резюме выписки, лабораторные данные) отчет и т. д.) о гистерэктомии и двусторонней овариэктомии, перевязке маточных труб, микровставках маточных труб, вазэктомии или менопаузе.
• Способность и желание кандидата дать информированное согласие.

Группы критериев включения 1 и 2 [Шаг 2]:

• Документально подтвержденная продолжительность местного лечения SOC ТБ до перехода на Этап 2 (вступление в исследование) для i. Группа 1 – от 113 до 127 дней (т.е. примерно 4 месяца лечения туберкулеза) ii. Группа 2 – от 83 до 97 дней (т.е. примерно 3 месяца лечения туберкулеза)

Критерии включения, группы 3, 4 и 5 [Шаг 1]:

• Начало местного лечения SOC ТБ в течение 7 дней до перехода к этапу 1 (включение в исследование).

Группы критериев исключения 1–5:

• Документально подтверждена устойчивость M.tb к изониазиду.
• Грудное вскармливание.
• Любой предыдущий эпизод лечения туберкулеза.
• Лечение туберкулеза с использованием местной нестандартной схемы лечения туберкулеза первой линии на момент включения.
• Получение любого исследуемого препарата или любой исследуемой противотуберкулезной вакцины с момента начала лечения туберкулеза.
• Любое предшествующее получение любой исследуемой противотуберкулезной вакцины.
• Известная аллергия или любая гиперчувствительность к каким-либо компонентам исследуемого продукта или его рецептуре, а также к любой вакцинации.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которая, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований исследования.
• В анамнезе умеренные и серьезные аутоиммунные заболевания, требующие иммуносупрессивной терапии.

• Прием иммунодепрессантов (за исключением случаев, указанных ниже) с начала лечения туберкулеза.

  • Кортикостероидный назальный спрей
  • Ингаляционные кортикостероиды
  • Местные кортикостероиды при легких, неосложненных дерматологических заболеваниях.
  • Один курс перорального/парентерального преднизолона или его эквивалента в дозах <60 мг/день и в течение <11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до входа.
• Получение разрешения на экстренное использование (EUA)/списка экстренного использования (EUL) или лицензированных живых аттенуированных вакцин (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR], пероральной полиовакцины [OPV], ветряной оспы, желтой лихорадки, живой аттенуированной вакцины против гриппа, живая аттенуированная вакцина против COVID-19) в течение 30 дней до въезда.
• Получение любых вакцин EUA/EUL или лицензированных вакцин, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами (например, столбнячная, пневмококковая вакцина, вакцина против гепатита А или В, не живая аттенуированная вакцина против COVID-19) в течение 14 дней до въезда.
• Получение иммуноглобулина или препаратов крови в течение 90 дней до въезда.
• Ангиодистрофия или анафилаксия в анамнезе, если не указано иное.
• Генерализованная крапивница в анамнезе в течение последних 5 лет.
• Злокачественное новообразования, если не указано иное.
• Ежедневное (текущее) использование ингалятора короткого действия (например, бета-2-агониста).
• Обострение симптомов астмы в течение предыдущего года, требующее неотложной помощи, неотложной помощи, госпитализации или интубации.
• Неконтролируемый сахарный диабет 1 или 2 типа, определяемый как гемоглобин A1c (HbA1C) >7%.
• Нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия, нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности).

• Судорожное расстройство, включая любое из следующих явлений в течение предыдущих 3 лет:

  • Изъятие(я)
  • Использование лекарств для предотвращения или лечения судорог.
• Острое или серьезное заболевание, включая COVID-19, требующее системного лечения и/или госпитализации с момента начала лечения туберкулеза, за исключением туберкулеза легких.
• Документирование клинически значимых (по мнению исследователя) активных инфекций (включая оппортунистические инфекции, связанные с ВИЧ), кроме туберкулеза и ВИЧ, требующих лечения в течение 30 дней до въезда.
• Доказательства клинически значимого заболевания (по мнению исследователя) или любых других отклонений (кроме изучаемого показания), которые могут помешать исследованию продукта, процедур или интерпретации данных о результатах исследования или иным образом помешать достижению целей исследования.
• Подозрение или документально подтвержденный туберкулез, поражающий центральную нервную систему, почечный туберкулез или туберкулезный перикардит, или текущий внелегочный туберкулез, поражающий другие системы органов, который может помешать исследованному продукту или процедурам, по мнению исследователя.
• Противопоказание к внутримышечному введению в обе дельтовидные мышцы.