Vaccination thérapeutique ID93 + GLA-SE chez les participants atteints de tuberculose pulmonaire sensible à la rifampicine

Groupes de critères d'inclusion 1 à 5 :

• Tuberculose pulmonaire sensible à la rifampicine confirmée bactériologiquement à l'aide de tests phénotypiques de sensibilité aux médicaments ou d'un test moléculaire approuvé par l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
• Documentation du statut VIH comme positif ou négatif par tout test rapide du VIH agréé ou kit de test d'enzymes VIH ou de test immunologique par chimiluminescence (E/CIA).
• Pour les personnes séropositives, sous TAR anti-VIH approuvé localement pendant au moins 90 jours avant l'entrée.
• Pour les personnes séropositives, nombre de cellules CD4+ ≥ 250 cellules/mm3 obtenu dans les 90 jours précédant l'entrée dans tout laboratoire non américain approuvé par le réseau et certifié DAIDS IQA.
• Pour les personnes séropositives, ARN du VIH-1 inférieur à la limite de détection obtenu dans les 90 jours précédant l'entrée par tout laboratoire approuvé par le réseau en dehors des États-Unis qui opère conformément aux bonnes pratiques de laboratoire clinique (GCLP) et participe à des programmes externes d'assurance qualité appropriés. .

• Valeurs de laboratoire comprises dans les plages indiquées, obtenues dans les 14 jours précédant l'entrée par tout laboratoire approuvé par le réseau en dehors des États-Unis qui fonctionne conformément aux GCLP et participe à des programmes d'assurance qualité externes appropriés.

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥800 cellules/mm3
  • Hémoglobine ≥8,5 g/dL pour les candidats de sexe féminin à la naissance et >9,0 g/dL pour les candidats de sexe masculin à la naissance
  • Numération plaquettaire ≥100 000/mm3
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline, ≤2,5 X LSN
  • Bilirubine totale ≤2 X LSN
• Pour les candidates susceptibles de devenir enceintes, test de grossesse sérique ou urinaire négatif au plus tard 7 jours avant l'entrée par tout laboratoire ou clinique approuvé par le réseau en dehors des États-Unis qui fonctionne conformément aux GCLP et participe à des programmes externes d'assurance qualité appropriés.
• Les candidates capables de devenir enceintes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (méthodes barrières ou dispositif intra-utérin non hormonal) ou s'abstenir de toute activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse au moins 21 jours avant la première vaccination programmée jusqu'à 90 jours. après la dernière dose.
• Les candidates assignées au sexe féminin à la naissance (AFAB) doivent accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que le prélèvement d'ovocytes, l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, au moins 21 jours avant la première vaccination programmée jusqu'à 90 jours après la dernière dose.
• Pour les candidates qui ne sont pas en âge de procréer, une documentation acceptable (documentation écrite ou communication orale d'un clinicien ou du personnel du clinicien documentée dans les documents sources : rapport/lettre du médecin, rapport opératoire ou autre documentation source dans le dossier du candidat, résumé de sortie, laboratoire rapport, etc.) d'hystérectomie et d'ovariectomie bilatérale, de ligature des trompes, de micro-inserts tubaires, de vasectomie ou de ménopause.
• Capacité et volonté du candidat à fournir un consentement éclairé.

Groupes de critères d'inclusion 1 et 2 [Étape 2] :

• Durée documentée du traitement local contre la tuberculose SOC avant l'entrée à l'étape 2 (entrée à l'étude) pour i. Groupe 1 entre 113 et 127 jours (c'est-à-dire environ 4 mois de traitement antituberculeux) ii. Groupe 2 entre 83 et 97 jours (soit environ 3 mois de traitement antituberculeux)

Critères d'inclusion, groupes 3, 4 et 5 [Étape 1] :

• Initiation du traitement local SOC TB dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étape 1 (entrée à l'étude).

Groupes de critères d'exclusion 1 à 5 :

• Résistance documentée de M.tb à l’isoniazide.
• Allaitement maternel.
• Tout épisode antérieur de traitement antituberculeux.
• Traitement de la tuberculose avec un schéma thérapeutique local non standard de première intention au moment de l'inscription.
• Réception de tout médicament expérimental ou de tout vaccin expérimental non antituberculeux depuis le début du traitement antituberculeux.
• Toute réception préalable d’un vaccin expérimental contre la tuberculose.
• Allergie connue ou toute hypersensibilité à l'un des composants du produit à l'étude ou à leur formulation ou à toute vaccination.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Antécédents de maladie auto-immune modérée à grave nécessitant un traitement immunosuppresseur.

• Réception de médicaments immunosuppresseurs (sauf indication contraire ci-dessous) dès le début du traitement antituberculeux.

  • Spray nasal corticostéroïde
  • Corticostéroïdes inhalés
  • Corticostéroïdes topiques pour les affections dermatologiques légères et non compliquées
  • Un traitement unique de prednisone orale/parentérale ou équivalent à des doses <60 mg/jour et pendant <11 jours avec achèvement au moins 30 jours avant l'entrée.
• Réception d'une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA)/liste d'utilisation d'urgence (EUL) ou de vaccins vivants atténués homologués (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [ROR], vaccin oral contre la polio [OPV], varicelle, fièvre jaune, vaccin vivant atténué contre la grippe, vaccin vivant atténué contre la COVID-19) dans les 30 jours précédant l’entrée.
• Réception de tout vaccin EUA/EUL ou vaccin homologué qui n'est pas un vaccin vivant atténué (par exemple, tétanos, pneumocoque, hépatite A ou B, pas de vaccin vivant atténué contre la COVID-19) dans les 14 jours précédant l'entrée.
• Réception d'immunoglobulines ou de produits dérivés du sang dans les 90 jours précédant l'entrée.
• Antécédents d'angio-œdème ou d'anaphylaxie, sauf indication contraire.
• Antécédents d'urticaire généralisée au cours des 5 dernières années.
• Malignité, sauf indication contraire.
• Utilisation quotidienne (actuelle) d'un inhalateur de secours à courte durée d'action (par exemple, un agoniste bêta-2).
• Au cours de l'année précédente, exacerbation des symptômes de l'asthme nécessitant des soins d'urgence, des soins urgents, une hospitalisation ou une intubation.
• Diabète sucré non contrôlé de type 1 ou de type 2, défini comme une hémoglobine A1c (HbA1C) > 7 %.
• Troubles hémorragiques (par ex. déficit en facteur, coagulopathie, trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières).

• Troubles convulsifs, incluant l'un des éléments suivants au cours des 3 années précédentes :

  • Saisie(s)
  • Utilisation de médicaments pour prévenir ou traiter les crises
• Maladie aiguë ou grave, y compris la COVID-19, nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dès le début du traitement antituberculeux, autre que la tuberculose pulmonaire.
• Documentation des infections actives cliniquement significatives (telles que jugées par l'investigateur du site) (y compris les infections opportunistes liées au VIH) autres que la tuberculose et le VIH nécessitant un traitement dans les 30 jours précédant l'entrée.
• Preuve d'une maladie cliniquement significative (telle que jugée par l'investigateur du site) ou de toute autre anomalie (autre que l'indication étudiée) qui interférerait avec le produit de l'étude, les procédures ou l'interprétation des données des résultats de l'étude, ou interférerait de toute autre manière avec la réalisation des objectifs de l'étude.
• TB suspectée ou documentée impliquant le système nerveux central, tuberculose rénale ou péricardite tuberculeuse, ou tuberculose extrapulmonaire actuelle impliquant d'autres systèmes organiques qui pourraient interférer avec le produit ou les procédures de l'étude, selon le jugement de l'investigateur du site.
• Contre-indication à l'injection intramusculaire dans les deux deltoïdes.