Therapeutische ID93 + GLA-SE-Impfung bei Teilnehmern mit Rifampicin-anfälliger Lungentuberkulose

Einschlusskriterien Gruppen 1-5:

• Bakteriologisch bestätigte Rifampicin-empfindliche Lungentuberkulose mithilfe eines phänotypischen Arzneimittelempfindlichkeitstests oder eines von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zugelassenen molekularen Tests.
• Dokumentation des HIV-Status als positiv oder negativ durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder ein HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay-Testkit (E/CIA).
• Für Personen mit HIV mindestens 90 Tage vor der Einreise eine lokal zugelassene HIV-ART.
• Für Personen mit HIV: CD4+-Zellzahl ≥250 Zellen/mm3, ermittelt innerhalb von 90 Tagen vor der Einreise in einem vom Netzwerk zugelassenen Labor außerhalb der USA, das DAIDS IQA-zertifiziert ist.
• Bei Personen mit HIV: HIV-1-RNA unterhalb der Nachweisgrenze, die innerhalb von 90 Tagen vor der Einreise von einem vom Netzwerk zugelassenen Labor außerhalb der USA erhalten wurde, das gemäß den Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) arbeitet und an geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen teilnimmt .

• Laborwerte innerhalb der angegebenen Bereiche, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise von einem vom Netzwerk zugelassenen Labor außerhalb der USA ermittelt wurden, das gemäß GCLP arbeitet und an entsprechenden externen Qualitätssicherungsprogrammen teilnimmt.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥800 Zellen/mm3
  • Hämoglobin ≥8,5 g/dl für Kandidaten, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde, und > 9,0 g/dl für Kandidaten, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugewiesen wurde
  • Thrombozytenzahl ≥100.000/mm3
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase, ≤2,5 X ULN
  • Gesamtbilirubin ≤2 X ULN
• Für Kandidaten, die schwanger werden können, ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest spätestens 7 Tage vor der Einreise durch ein vom Netzwerk zugelassenes Labor oder eine Klinik außerhalb der USA, die gemäß GCLP arbeitet und an geeigneten externen Qualitätssicherungsprogrammen teilnimmt.
• Kandidatinnen, die schwanger werden können, müssen zustimmen, eine geeignete Verhütungsmethode (Barrieremethode oder nicht-hormonelles Intrauterinpessar) anzuwenden oder mindestens 21 Tage vor der ersten geplanten Impfung bis 90 Tage auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten nach der letzten Dosis.
• Kandidaten mit weiblichem Geburtsgeschlecht (AFAB) müssen zustimmen, mindestens 21 Tage vor der ersten geplanten Impfung bis 90 Tage nach der letzten Dosis keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie Eizellentnahme, künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben.
• Für Kandidaten, die nicht im gebärfähigen Alter sind, akzeptable Dokumentation (schriftliche Dokumentation oder mündliche Kommunikation eines Arztes oder des Klinikpersonals, dokumentiert in Quelldokumenten: Arztbericht/Brief, Operationsbericht oder andere Quelldokumentation in der Kandidatenakte, Entlassungszusammenfassung, Labor). Bericht usw.) über Hysterektomie und bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur, Tubenmikroeinsätze, Vasektomie oder Menopause.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Kandidaten, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Einschlusskriterien Gruppen 1 und 2 [Schritt 2]:

• Dokumentierte Dauer der lokalen SOC-TB-Behandlung vor Eintritt in Schritt 2 (Studieneintritt) für i. Gruppe 1 zwischen 113 und 127 Tagen (d. h. etwa 4 Monate TB-Behandlung) ii. Gruppe 2 zwischen 83 und 97 Tagen (d. h. etwa 3 Monate TB-Behandlung)

Einschlusskriterien, Gruppen 3, 4 und 5 [Schritt 1]:

• Beginn der lokalen SOC-TB-Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor Beginn von Schritt 1 (Studieneintritt).

Ausschlusskriterien Gruppen 1–5:

• Dokumentierte M.tb-Resistenz gegen Isoniazid.
• Stillen.
• Jede frühere Episode einer Tuberkulosebehandlung.
• TB-Behandlung mit einem lokalen, nicht standardmäßigen Erstlinien-TB-Behandlungsschema zum Zeitpunkt der Einschreibung.
• Erhalt eines Prüfpräparats oder eines Prüfimpfstoffs gegen Tuberkulose seit Beginn der Tuberkulosebehandlung.
• Jeglicher frühere Erhalt eines in der Prüfphase befindlichen Tuberkuloseimpfstoffs.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienprodukts oder dessen Formulierung oder eine Impfung.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
• Vorgeschichte einer mittelschweren bis schweren Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.

• Erhalt von immunsuppressiven Medikamenten (außer wie unten angegeben) ab Beginn der TB-Behandlung.

  • Kortikosteroid-Nasenspray
  • Inhalative Kortikosteroide
  • Topische Kortikosteroide für leichte, unkomplizierte dermatologische Erkrankungen
  • Eine einmalige Behandlung mit oralem/parenteralem Prednison oder einem Äquivalent in Dosen <60 mg/Tag und für <11 Tage, die mindestens 30 Tage vor der Einreise abgeschlossen sein muss.
• Erhalt einer Notfallgenehmigung (EUA)/Emergency Use Listing (EUL) oder lizenzierter abgeschwächter Lebendimpfstoffe (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR], oraler Polioimpfstoff [OPV], Varizellen, Gelbfieber, abgeschwächter Lebendimpfstoff gegen Influenza, abgeschwächter Lebendimpfstoff gegen COVID-19) innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.
• Erhalt aller EUA/EUL- oder zugelassenen Impfstoffe, bei denen es sich nicht um attenuierte Lebendimpfstoffe handelt (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B, kein attenuierter COVID-19-Lebendimpfstoff) innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise.
• Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 90 Tagen vor der Einreise.
• Vorgeschichte eines Angioödems oder einer Anaphylaxie, sofern nicht anders angegeben.
• Vorgeschichte einer generalisierten Urtikaria in den letzten 5 Jahren.
• Malignität, sofern nicht anders angegeben.
• Tägliche (aktuelle) Verwendung eines kurzwirksamen Notfallinhalators (z. B. eines Beta-2-Agonisten).
• Im vorangegangenen Jahr kam es zu einer Verschlimmerung der Asthmasymptome, die eine Notfallversorgung, Notfallversorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderten.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, definiert als Hämoglobin A1c (HbA1C) >7 %.
• Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie, Thrombozytenfunktionsstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert).

• Anfallsleiden, einschließlich einer der folgenden Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre:

  • Anfälle
  • Verwendung von Medikamenten zur Vorbeugung oder Behandlung von Anfällen
• Akute oder schwere Erkrankung, einschließlich COVID-19, die ab Beginn der Tuberkulosebehandlung eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, außer bei Lungentuberkulose.
• Dokumentation klinisch bedeutsamer (nach Einschätzung des Standortforschers) aktiver Infektionen (einschließlich HIV-bedingter opportunistischer Infektionen), außer Tuberkulose und HIV, die eine Behandlung erfordern, innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise.
• Hinweise auf eine klinisch bedeutsame Erkrankung (nach Einschätzung des Studienleiters) oder andere Anomalien (außer der untersuchten Indikation), die das Studienprodukt, die Verfahren oder die Interpretation der Studienergebnisdaten beeinträchtigen oder auf andere Weise das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würden.
• Verdacht auf oder dokumentierte Tuberkulose mit Beteiligung des Zentralnervensystems, renale Tuberkulose oder Tuberkulose-Perikarditis oder aktuelle extrapulmonale Tuberkulose mit Beteiligung anderer Organsysteme, die das Studienprodukt oder die Verfahren beeinträchtigen könnte, wie vom Prüfer vor Ort beurteilt.
• Kontraindikation für eine intramuskuläre Injektion in beide Deltamuskeln.