Vaccinazione terapeutica ID93 + GLA-SE in partecipanti con tubercolosi polmonare sensibile alla rifampicina

Gruppi di criteri di inclusione 1-5:

• TBC polmonare sensibile alla rifampicina confermata batteriologicamente mediante test fenotipici di sensibilità al farmaco o un test molecolare approvato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
• Documentazione dello stato dell'HIV come positivo o negativo tramite qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatici o di chemiluminescenza (E/CIA).
• Per le persone con HIV, in terapia anti-HIV approvata a livello locale per almeno 90 giorni prima dell'ingresso.
• Per gli individui con HIV, conta delle cellule CD4+ ≥ 250 cellule/mm3 ottenuta entro 90 giorni prima dell'ingresso presso qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete e certificato DAIDS IQA.
• Per i soggetti affetti da HIV, HIV-1 RNA inferiore al limite di rilevamento ottenuto entro 90 giorni prima dell'ingresso da qualsiasi laboratorio approvato dalla rete al di fuori degli Stati Uniti che opera in conformità con le Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) e partecipa ad appropriati programmi di garanzia della qualità esterna .

• Valori di laboratorio entro gli intervalli indicati, ottenuti entro 14 giorni prima dell'ingresso da qualsiasi laboratorio approvato dalla rete al di fuori degli Stati Uniti che opera in conformità con GCLP e partecipa ad appropriati programmi di garanzia della qualità esterna.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 800 cellule/mm3
  • Emoglobina ≥ 8,5 g/dl per i candidati assegnati al sesso femminile alla nascita e > 9,0 g/dl per i candidati assegnati al sesso maschile alla nascita
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina, ≤2,5 X ULN
  • Bilirubina totale ≤2 X ULN
• Per le candidate che potrebbero rimanere incinte, test di gravidanza su siero o urine negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso presso qualsiasi laboratorio o clinica approvata dalla rete al di fuori degli Stati Uniti che operi in conformità con GCLP e partecipi ad appropriati programmi di garanzia della qualità esterni.
• Le candidate che possono iniziare una gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodi di barriera o dispositivo intrauterino non ormonale) o astenersi da attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima della prima vaccinazione programmata fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Le candidate a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita (AFAB) devono accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come il recupero degli ovociti, l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro, da almeno 21 giorni prima della prima vaccinazione programmata fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
• Per i candidati che non sono in età fertile, documentazione accettabile (documentazione scritta o comunicazione orale da parte di un medico o del personale medico documentata nei documenti di origine: relazione/lettera del medico, rapporto operatorio o altra documentazione di origine nella scheda del candidato, riepilogo delle dimissioni, dati di laboratorio relazione, ecc.) di isterectomia e ovariectomia bilaterale, legatura delle tube, microinserti tubarici, vasectomia o menopausa.
• Capacità e volontà del candidato di fornire il consenso informato.

Criteri di inclusione Gruppi 1 e 2 [Fase 2]:

• Durata documentata del trattamento locale per la tubercolosi SOC prima dell'ingresso nella Fase 2 (ingresso nello studio) per i. Gruppo 1 compreso tra 113 e 127 giorni (ovvero, circa 4 mesi di trattamento per la tubercolosi) ii. Gruppo 2 compreso tra 83 e 97 giorni (ovvero circa 3 mesi di trattamento per la tubercolosi)

Criteri di inclusione, Gruppi 3, 4 e 5 [Fase 1]:

• Inizio del trattamento locale per la tubercolosi SOC entro 7 giorni prima dell'ingresso nella Fase 1 (ingresso nello studio).

Gruppi di criteri di esclusione 1-5:

• Resistenza documentata di M.tb all'isoniazide.
• Allattamento al seno.
• Qualsiasi precedente episodio di trattamento della tubercolosi.
• Trattamento della tubercolosi con un regime locale di trattamento della tubercolosi di prima linea non standard al momento dell'arruolamento.
• Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale o vaccino sperimentale non antitubercolare dall'inizio del trattamento antitubercolare.
• Qualsiasi precedente ricezione di qualsiasi vaccino sperimentale contro la tubercolosi.
• Allergia nota o qualsiasi ipersensibilità a qualsiasi componente del prodotto in studio o alla sua formulazione o qualsiasi vaccinazione.
• Uso attivo o dipendenza da droghe o alcol che, a giudizio dello sperimentatore del centro, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Anamnesi di malattia autoimmune da moderata a grave che richiede terapia immunosoppressiva.

• Ricezione di farmaci immunosoppressori (ad eccezione di quanto indicato di seguito) dall'inizio del trattamento della tubercolosi.

  • Spray nasale corticosteroide
  • Corticosteroidi inalatori
  • Corticosteroidi topici per condizioni dermatologiche lievi e non complicate
  • Un singolo ciclo di prednisone orale/parenterale o equivalente a dosi <60 mg/giorno e per <11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'ingresso.
• Ricevuta dell'autorizzazione all'uso di emergenza (EUA)/elenco dell'uso di emergenza (EUL) o di vaccini vivi attenuati autorizzati (ad esempio, morbillo, parotite e rosolia [MMR], vaccino antipolio orale [OPV], varicella, febbre gialla, vaccino antinfluenzale vivo attenuato, vaccino vivo attenuato contro il COVID-19) entro 30 giorni prima dell’ingresso.
• Ricezione di eventuali vaccini EUA/EUL o autorizzati che non siano vaccini vivi attenuati (ad esempio, tetano, pneumococco, epatite A o B, vaccino COVID-19 non vivo attenuato) entro 14 giorni prima dell'ingresso.
• Ricezione di immunoglobuline o prodotti emoderivati ​​entro 90 giorni prima dell'ingresso.
• Storia di angioedema o anafilassi, ad eccezione di quanto indicato.
• Storia di orticaria generalizzata negli ultimi 5 anni.
• Tumori maligni, ad eccezione di quanto indicato.
• Uso quotidiano (attuale) di un inalatore di salvataggio a breve durata d'azione (ad esempio, un beta 2 agonista).
• Nell’anno precedente, esacerbazione dei sintomi dell’asma che hanno richiesto cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 non controllato, definito come emoglobina A1c (HbA1C) >7%.
• Disturbi emorragici (ad es. deficit di fattori, coagulopatia, disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali).

• Disturbo convulsivo, incluso uno dei seguenti nei 3 anni precedenti:

  • Convulsioni)
  • Uso di farmaci per prevenire o trattare le convulsioni
• Malattia acuta o grave, incluso COVID-19, che richiede trattamento sistemico e/o ospedalizzazione dall’inizio del trattamento per la tubercolosi, ad eccezione della tubercolosi polmonare.
• Documentazione di infezioni attive clinicamente significative (a giudizio del ricercatore del sito) (comprese le infezioni opportunistiche correlate all'HIV) diverse dalla tubercolosi e dall'HIV che richiedono trattamento entro 30 giorni prima dell'ingresso.
• Evidenza di una malattia clinicamente significativa (a giudizio dello sperimentatore del centro) o di qualsiasi altra anomalia (diversa dall'indicazione in studio) che potrebbe interferire con il prodotto dello studio, le procedure o l'interpretazione dei dati sui risultati dello studio, o altrimenti interferire con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.
• TBC sospetta o documentata che coinvolge il sistema nervoso centrale, tubercolosi renale o pericardite tubercolare o tubercolosi extrapolmonare attuale che coinvolge altri sistemi di organi che potrebbero interferire con il prodotto o le procedure dello studio, a giudizio dello sperimentatore del centro.
• Controindicazione all'iniezione intramuscolare in entrambi i deltoidi.