Vacinação terapêutica ID93 + GLA-SE em participantes com tuberculose pulmonar sensível à rifampicina

Critérios de inclusão Grupos 1-5:

• TB pulmonar suscetível à rifampicina confirmada bacteriologicamente usando testes fenotípicos de suscetibilidade a medicamentos ou um teste molecular aprovado pela Organização Mundial da Saúde (OMS).
• Documentação do status de HIV como positivo ou negativo por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA).
• Para indivíduos com HIV, em TARV para HIV aprovado localmente por pelo menos 90 dias antes da entrada.
• Para indivíduos com HIV, contagem de células CD4+ ≥250 células/mm3 obtida dentro de 90 dias antes da entrada em qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela rede e certificado pelo DAIDS IQA.
• Para indivíduos com HIV, RNA do HIV-1 abaixo do limite de detecção obtido dentro de 90 dias antes da entrada por qualquer laboratório aprovado pela rede fora dos EUA que opere de acordo com as Boas Práticas Laboratoriais Clínicas (GCLP) e participe de programas externos apropriados de garantia de qualidade .

• Valores laboratoriais dentro dos intervalos indicados, obtidos dentro de 14 dias antes da entrada por qualquer laboratório aprovado pela rede fora dos EUA que opere de acordo com as GCLP e participe de programas externos apropriados de garantia de qualidade.

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥800 células/mm3
  • Hemoglobina ≥8,5 g/dL para candidatos com sexo feminino ao nascer e >9,0 g/dL para candidatos com sexo masculino ao nascer
  • Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN)
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina, ≤2,5 X ULN
  • Bilirrubina total ≤2 X LSN
• Para candidatas que podem engravidar, teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores à entrada em qualquer laboratório ou clínica aprovada pela rede fora dos EUA que opere de acordo com as GCLP e participe de programas externos apropriados de garantia de qualidade.
• As candidatas que possam engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado (métodos de barreira ou dispositivo intrauterino não hormonal) ou abster-se de atividade sexual que possa levar à gravidez pelo menos 21 dias antes da primeira vacinação programada até 90 dias. após a última dose.
• As candidatas com sexo feminino ao nascer (AFAB) devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como extração de oócitos, inseminação artificial ou fertilização in vitro, pelo menos 21 dias antes da primeira vacinação programada até 90 dias após a última dose.
• Para candidatos sem potencial para engravidar, documentação aceitável (documentação escrita ou comunicação oral de um médico ou equipe médica documentada em documentos de origem: relatório/carta do médico, relatório operatório ou outra documentação de origem no registro do candidato, resumo de alta, laboratório relatório, etc.) de histerectomia e ooforectomia bilateral, laqueadura tubária, microinserções tubárias, vasectomia ou menopausa.
• Capacidade e vontade do candidato em fornecer consentimento informado.

Critérios de Inclusão Grupos 1 e 2 [Etapa 2]:

• Duração documentada do tratamento local SOC TB antes da entrada na Etapa 2 (entrada no estudo) para i. Grupo 1 entre 113 e 127 dias (ou seja, aproximadamente 4 meses de tratamento para TB) ii. Grupo 2 entre 83 e 97 dias (ou seja, aproximadamente 3 meses de tratamento para TB)

Critérios de Inclusão, Grupos 3, 4 e 5 [Etapa 1]:

• Início do tratamento local SOC TB dentro de 7 dias antes da entrada na Etapa 1 (entrada no estudo).

Grupos de critérios de exclusão 1-5:

• Resistência documentada de M.tb à isoniazida.
• Amamentação.
• Qualquer episódio anterior de tratamento para TB.
• Tratamento da TB com um regime local de tratamento de primeira linha não padronizado no momento da inscrição.
• Recebimento de qualquer medicamento experimental ou de qualquer vacina experimental não-TB desde o início do tratamento da TB.
• Qualquer recebimento prévio de qualquer vacina experimental contra TB.
• Alergia conhecida ou qualquer hipersensibilidade a qualquer componente do produto do estudo ou sua formulação ou qualquer vacinação.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• História de doença autoimune moderada a grave que requer terapia imunossupressora.

• Recebimento de medicamentos imunossupressores (exceto conforme indicado abaixo) desde o início do tratamento da TB.

  • Spray nasal de corticosteróide
  • Corticosteróides inalados
  • Corticosteróides tópicos para condições dermatológicas leves e não complicadas
  • Um único ciclo de prednisona oral/parenteral ou equivalente em doses <60 mg/dia e por <11 dias com conclusão pelo menos 30 dias antes da entrada.
• Recebimento de Autorização de Uso de Emergência (EUA)/Lista de Uso de Emergência (EUL) ou vacinas vivas atenuadas licenciadas (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR], vacina oral contra poliomielite [OPV], varicela, febre amarela, vacina viva atenuada contra influenza, vacina viva atenuada contra COVID-19) nos 30 dias anteriores à entrada.
• Recebimento de qualquer EUA/EUL ou vacinas licenciadas que não sejam vacinas vivas atenuadas (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B, vacina não viva atenuada contra COVID-19) dentro de 14 dias antes da entrada.
• Recebimento de imunoglobulina ou produtos derivados do sangue até 90 dias antes da entrada.
• História de angioedema ou anafilaxia, exceto quando indicado.
• História de urticária generalizada nos últimos 5 anos.
• Malignidade, exceto conforme indicado.
• Uso diário (atual) de um inalador de resgate de ação curta (por exemplo, um agonista beta 2).
• No ano anterior, exacerbação dos sintomas da asma que exigiu cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 não controlada, definida como hemoglobina A1c (HbA1C) >7%.
• Distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia, distúrbio plaquetário que requer precauções especiais).

• Transtorno convulsivo, incluindo qualquer um dos seguintes nos últimos 3 anos:

  • Apreensão(ões)
  • Uso de medicamentos para prevenir ou tratar convulsões
• Doença aguda ou grave, incluindo COVID-19, que requer tratamento sistémico e/ou hospitalização desde o início do tratamento da TB, exceto para TB pulmonar.
• Documentação de infecções ativas clinicamente significativas (conforme julgado pelo investigador do local) (incluindo infecções oportunistas relacionadas ao HIV), além de TB e HIV, que requerem tratamento nos 30 dias anteriores à entrada.
• Evidência de doença clinicamente significativa (conforme julgado pelo investigador do centro) ou quaisquer outras anormalidades (além da indicação que está sendo estudada) que possam interferir no produto do estudo, nos procedimentos ou na interpretação dos dados dos resultados do estudo, ou de outra forma interferir no alcance dos objetivos do estudo.
• TB suspeita ou documentada envolvendo o sistema nervoso central, TB renal ou pericardite TB, ou TB extrapulmonar atual envolvendo outros sistemas orgânicos que possam interferir no produto ou procedimentos do estudo, conforme julgado pelo investigador do local.
• Contra-indicação para injeção intramuscular em ambos os deltóides.