Terapeutisk ID93 + GLA-SE-vaksinasjon hos deltakere med Rifampicin-mottakelig lunge-TB

Inkluderingskriteriegruppe 1-5:

• Bakteriologisk bekreftet rifampicin-mottakelig lunge-TB ved bruk av fenotypisk medikamentfølsomhetstesting eller en godkjent molekylær test fra Verdens helseorganisasjon (WHO).
• Dokumentasjon av HIV-status som positiv eller negativ ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescens immunoassay (E/CIA) testsett.
• For personer med HIV, på lokalt godkjent HIV ART i minst 90 dager før innreise.
• For individer med HIV, CD4+-celletall ≥250 celler/mm3 oppnådd innen 90 dager før innreise ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som er DAIDS IQA-sertifisert.
• For individer med HIV, HIV-1 RNA under deteksjonsgrensen oppnådd innen 90 dager før innreise av et nettverksgodkjent laboratorium utenfor USA som opererer i samsvar med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltar i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer .

• Laboratorieverdier innenfor de angitte områdene, oppnådd innen 14 dager før innreise av et nettverksgodkjent laboratorium utenfor USA som opererer i samsvar med GCLP og deltar i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥800 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥8,5 g/dL for kandidater tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen og >9,0 g/dL for kandidater tildelt mannlig kjønn ved fødselen
  • Blodplateantall ≥100 000/mm3
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN)
  • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase, ≤2,5 X ULN
  • Totalt bilirubin ≤2 X ULN
• For kandidater som er i stand til å bli gravide, negativ serum- eller uringraviditetstest ved eller innen 7 dager før innreise av et nettverksgodkjent laboratorium eller klinikk utenfor USA som opererer i samsvar med GCLP og deltar i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.
• Kandidater som kan bli gravide må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (barrieremetoder eller ikke-hormonell intrauterin enhet) eller avstå fra seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før den første planlagte vaksinasjonen til 90 dager etter siste dose.
• Kandidater som tildeles kvinnelig kjønn ved fødselen (AFAB) må samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som oocytthenting, kunstig inseminasjon eller in vitro-fertilisering, fra minst 21 dager før den første planlagte vaksinasjonen til 90 dager etter siste dose.
• For kandidater som ikke er i fertil alder, akseptabel dokumentasjon (skriftlig dokumentasjon eller muntlig kommunikasjon fra kliniker eller klinikers ansatte dokumentert i kildedokumenter: legerapport/brev, operasjonsrapport eller annen kildedokumentasjon i kandidatjournalen, utskrivningssammendrag, laboratorium rapport, etc.) av hysterektomi og bilateral ooforektomi, tubal ligering, tubal mikroinnlegg, vasektomi eller overgangsalder.
• Kandidatens evne og vilje til å gi informert samtykke.

Inkluderingskriteriegruppe 1 og 2 [Trinn 2]:

• Dokumentert varighet av lokal SOC TB-behandling før inntreden i trinn 2 (studieinnlegg) for i. Gruppe 1 på mellom 113 og 127 dager (dvs. ca. 4 måneder med TB-behandling) ii. Gruppe 2 på mellom 83 og 97 dager (dvs. ca. 3 måneder med TB-behandling)

Inkluderingskriterier, gruppe 3, 4 og 5 [Trinn 1]:

• Oppstart av lokal SOC TB-behandling innen 7 dager før inntreden i trinn 1 (studieoppføring).

Ekskluderingskriteriegruppe 1–5:

• Dokumentert M.tb-resistens mot isoniazid.
• Amming.
• Enhver tidligere episode med tuberkulosebehandling.
• TB-behandling med et lokalt ikke-standard førstelinjebehandlingsregime for tuberkulose ved påmelding.
• Mottak av undersøkelsesmedisin eller undersøkelsesvaksine uten tuberkulose siden oppstart av tuberkulosebehandling.
• Eventuell forhåndsmottak av eventuell test-TB-vaksine.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studieproduktet eller deres formulering eller vaksinasjon.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Anamnese med moderat til alvorlig autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi.

• Mottak av immundempende medisiner (unntatt som nevnt nedenfor) fra oppstart av TB-behandling.

  • Kortikosteroid nesespray
  • Inhalerte kortikosteroider
  • Aktuelle kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatologisk tilstand
  • En enkelt kur med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser <60 mg/dag og i <11 dager med fullføring minst 30 dager før inntreden.
• Mottak av nødbruksautorisasjon (EUA)/Emergency Use Listing (EUL) eller lisensierte levende svekkede vaksiner (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR], oral poliovaksine [OPV], varicella, gul feber, levende svekket influensavaksine, levende svekket covid-19-vaksine) innen 30 dager før innreise.
• Mottak av eventuelle EUA/EUL- eller lisensierte vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner (f.eks. stivkrampe, pneumokokk, hepatitt A eller B, ikke levende svekket COVID-19-vaksine) innen 14 dager før innreise.
• Mottak av immunglobulin eller blodavledede produkter innen 90 dager før innreise.
• Historie med angioødem eller anafylaksi, unntatt som nevnt.
• Anamnese med generalisert urticaria de siste 5 årene.
• Malignitet, bortsett fra som nevnt.
• Daglig (nåværende) bruk av en korttidsvirkende redningsinhalator (f.eks. en beta 2-agonist).
• I løpet av det foregående året, forverring av astmasymptomer som krever akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon.
• Ukontrollert diabetes mellitus type 1 eller type 2, definert som Hemoglobin A1c (HbA1C) >7 %.
• Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati, blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler).

• Anfallsforstyrrelse, inkludert ett av følgende innen de siste 3 årene:

  • Anfall(er)
  • Bruk av medisiner for å forebygge eller behandle anfall(er)
• Akutt eller alvorlig sykdom, inkludert COVID-19, som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse fra start av TB-behandling, annet enn for lunge-TB.
• Dokumentasjon av klinisk signifikante (som bedømt av stedsetterforskeren) aktive infeksjoner (inkludert HIV-relaterte opportunistiske infeksjoner) andre enn TB og HIV som krever behandling innen 30 dager før innreise.
• Bevis på klinisk signifikant sykdom (som bedømt av stedets etterforsker) eller andre abnormiteter (annet enn indikasjonen som studeres) som ville forstyrre studieproduktet, prosedyrene eller tolkningen av studieresultatdata, eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene.
• Mistenkt eller dokumentert tuberkulose som involverer sentralnervesystemet, renal tuberkulose eller tuberkulose perikarditt, eller nåværende ekstrapulmonal tuberkulose som involverer andre organsystemer som kan forstyrre studieproduktet eller prosedyrene, som bedømt av stedets utreder.
• Kontraindikasjon for intramuskulær injeksjon i begge deltoider.