抗逆转录病毒药物与抗体联合治疗非洲的 HIV-1 (ACACIA)

第 1 步纳入标准：

• 在进入研究步骤 1 之前的任何时间，通过任何获得许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫分析 (E/CIA) 检测试剂盒记录已确认的 HIV-1，并且通过以下其中一项进行确认：

  • 来自不同制造商或基于不同原理和表位的二抗测试（可以使用基于抗原抗体组合的快速测试）
  • HIV-1抗原
  • 血浆 HIV-1 RNA 病毒载量或
  • 获得许可的蛋白质印迹

注意：术语“许可”是指美国 FDA 或 DAIDS 临床实验室监督 (DCLOT) 批准的测试。

WHO（世界卫生组织）和 CDC（疾病控制与预防中心）指南规定，确认初始检测结果必须使用与初始评估所用的检测不同的检测。 反应性初始快速检测应通过另一种类型的快速检测或基于不同抗原制备和/或不同检测原理（例如，间接与竞争）的 E/CIA 或蛋白质印迹或血浆 HIV 来确认-1 RNA病毒载量。

• 未接受 ART [注：允许事先使用 PrEP 或 PEP，但在过去 24 个月内使用过长效 ARV（例如卡博特韦、利匹韦林）除外。]
• 在进入研究之前 28 天内在任何经网络批准且 (IQA) 认证的非美国实验室获得的 CD4+ T 细胞计数 >200 个细胞/mm3。
• 在进入研究前 28 天内在任何网络批准的非美国实验室进行的血浆 HIV-1 RNA >1000 拷贝/mL，该实验室按照良好临床实验室规范 (GCLP) 运作并参与适当的外部质量保证 (EQA)程式。
• 对于有生育潜力的研究候选者，在进入研究之前 72 小时内由任何网络批准的非美国实验室或诊所（按照 GCLP 运作并参与适当的 EQA 计划）进行尿液或血清妊娠测试呈阴性。

[注 A：具有生育能力的人是指至少连续 24 个月没有绝经后、在过去 24 个月内有过月经、并且没有接受过绝育手术，特别是子宫切除术和/或或双侧卵巢切除术、输卵管结扎术或双侧输卵管切除术。] [注 B：可接受的子宫切除术和双侧卵巢切除术、输卵管结扎术和输卵管微插入术的文件是来自临床医生或临床医生工作人员的书面文件或口头交流，记录在源文件（医生报告/信函、手术报告或其他源文件）中。病历、出院小结、化验报告等）。 参与者报告的病史可以用于记录更年期。]

• 有能力怀孕的育龄人士如果参与可能导致怀孕的性活动，必须同意使用两种避孕方法。 一种避孕方法必须来自下列高效方法。 第二种避孕方法必须是屏障法或节欲法。 在步骤 1 期间必须使用这两种避孕方法。 这两种有效的避孕方法必须在接受第一次研究药物输注前使用 10 天，在产品输注后至少使用 12 个月，直到重新开始 ART 并实现病毒抑制。

可接受的避孕方法包括：

• 皮下植入避孕药
• 宫内节育器或宫内节育系统
• 复方雌激素和孕激素口服避孕药
• 注射孕激素
• 避孕阴道环
• 经皮避孕贴片
• 在参与者进入研究之前进行绝育并记录无精子症，并且此人是该参与者的唯一伴侣。

[注：伴侣不育的文件可以来自现场人员对参与者病历的审查、体检和/或精液分析，或参与者或伴侣提供的病史访谈。 自我报告的生殖潜力文件应输入源文件中。]

• 从事可能导致其伴侣怀孕的性活动的个人必须同意使用屏障避孕方法，以避免配偶或有生育潜力的伴侣怀孕。 在第 1 步期间以及产品输注后至少 12 个月内，必须使用屏障方法来防止伴侣怀孕。
• 在步骤 1 期间、在 ATI 期间（步骤 2-3）以及在 ART 重新启动后直到血浆 HIV-1 RNA 低于检测限为止实现病毒抑制之前，有能力并愿意使用屏障保护或禁欲（步骤 4) 与未感染 HIV 或 HIV 血清状态未知的伴侣​​合作，以防止 HIV 传播给性伴侣。
• 入学时启动 ART 的能力和意愿。
• 有能力并愿意参加预定的考察访问，包括 SOE 规定的 ATI。
• 提供知情同意的能力和意愿。

第 2 步纳入标准：

• 在第 2 步注册之前 16 周内由任何网络批准的非美国实验室（按照 GCLP 运作并参与适当的 EQA 计划）获得的记录为阴性的乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg)。
• 在步骤 2 注册前 16 周内由任何网络批准的按照良好临床实验室规范 (GCLP) 运作的非美国实验室获得的记录为阴性的 HCV 抗体（抗 HCV）、阴性 HCV RNA PCR 或阴性 HCV 抗原，以及参与适当的 EQA 计划。
• 被诊断患有细菌性传播感染 (STI) 的参与者必须在进入第 2 步之前开始治疗。
• 在步骤 1 期间接受 bNAb 输注或安慰剂输注。
• 在第 2 步注册之前的 6 周内在任何经 VQA 认证的网络批准的非美国实验室获得的 HIV-1 RNA <200 拷贝/mL。
• 在第 2 步注册之前的 6 周内，在任何经 IQA 认证的网络批准的非美国实验室获得的 CD4+ T 细胞计数≥450 个细胞/mm3。
• 对于具有生育能力的参与者，在进入第 2 步之前 48 小时内在任何网络批准的非美国实验室或诊所（按照 GCLP 运营并参与适当的 EQA 计划）内血清或尿液妊娠检测呈阴性。
• 有能力并愿意在步骤 2 和 3 期间与所有未感染 HIV 或血清状态未知的伴侣​​一起使用屏障避孕方法或禁欲性交，直至血浆 HIV-1 RNA 低于检测限防止艾滋病毒传播给性伴侣。
• 停止 ART 的能力和意愿。

步骤 3 纳入标准

• 未满足 ART 重启标准。
• 完成协议步骤 2。
• 愿意继续ATI。

步骤 4 纳入标准

• 在步骤 2 或步骤 3 期间满足 ART 重新启动标准（第 3.0 节）或已完成步骤 3，但未注册 ACTG A5385。

第 1 步排除标准：

• 研究者认为除 HIV 之外的任何具有临床意义的急性或慢性疾病会妨碍安全参与研究或干扰研究结果的有效性。
• 活动性或近期非 HIV 相关恶性肿瘤需要在过去 36 个月内进行全身化疗或手术，或者预计在接下来的 12 个月内接受此类治疗。 [注：局部皮肤癌（鳞状细胞癌、基底细胞癌）的小手术切除并不排除。]
• 入组前 3 年内有艾滋病定义疾病史。
• 过去 12 周内曾使用全身性皮质类固醇（例如，每日使用等效剂量泼尼松 > 20 mg，持续 > 14 天）、免疫抑制性抗癌药、白细胞介素、全身性干扰素、全身性化疗或试验医生在过去 12 周内认为重要的其他药物。
• 入组前 2 年内有严重过敏反应史，包括全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应。
• 有慢性荨麻疹病史，需要当前每日治疗。
• 已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染史。 [注：如果有丙型肝炎病毒 (HCV) 治愈或清除记录，参与者就有资格。]

• 根据 2013 年美国心脏病学会 (ACC)/美国心脏协会 (AHA) 指南的定义，有动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 病史或当前临床动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD)，包括之前诊断出以下任何疾病：

  • 急性心肌梗塞
  • 急性冠脉综合征
  • 稳定或不稳定心绞痛
  • 冠状动脉或其他动脉血运重建
  • 中风
  • 短暂性脑缺血发作
  • 推测由动脉粥样硬化引起的外周动脉疾病
• 任何接受 HIV 候选疫苗或 HIV 特异性单克隆抗体治疗的历史。
• 在研究进入前（第0天）28天内参加过研究产品的任何临床研究，或在参与本研究期间预期参加此类研究。 [注：不排除在进入研究后 28 天内根据紧急使用授权接受针对其他传染性病原体（例如 SARS-CoV-2 或猴痘）的治疗或预防。]
• 现场调查员认为，活性药物或酒精的使用或依赖会干扰对研究要求的遵守。
• 哺乳

• 由任何经网络批准、按照良好临床实验室规范 (GCLP) 运作并参与适当的 EQA 计划的非美国实验室获得下列参数的实验室异常情况。

  • 中性粒细胞绝对计数 <750 个细胞/mm3
  • 对于出生时被指定为女性的志愿者，血红蛋白 <9 gm/dL；对于出生时被指定为男性的志愿者，血红蛋白 <10.0 g/dL
  • 血小板计数 <100,000 个细胞/mm3
  • ALT >3 x 正常上限
  • AST >3 x 正常上限
  • 总胆红素 >2 x ULN
  • eGFR <60 mL/min/1.73m2
• 进入研究前 7 天内在 ART 中使用禁用药物，或在参与研究期间计划使用禁用药物。

[注：在进入研究前 7 天内使用圣约翰草是可以接受的，但必须在进入研究当天停止]

第 2 步排除标准：

• 第 1 步后第 24 周病毒失败。
• 参与者从未开始 ART。
• 参与者在步骤 1 中连续中断 ART ≥7 天。
• 目前使用的 ART 治疗方案包括长效或 NNRTI 成分。
• 现场调查员认为，并发疾病、新的医疗诊断、实验室异常、体征或症状会使参与者在 ATI 期间面临更高的发病风险。
• 现场调查员认为，活性药物或酒精的使用或依赖会干扰对研究要求的遵守。

步骤 3 排除标准

• 转移至 A5385（干预后队列研究）[注：参与者可能会被提供共同入组或转移至 A5385，具体取决于 ACTG 对延长 ATI 期间首选观察方法的识别。]
• 现场调查员认为，并发疾病、新的医疗诊断、实验室异常、体征或症状会使参与者在分析治疗中断期间面临更高的发病风险。
• 现场调查员认为，活性药物或酒精的使用或依赖会干扰对研究要求的遵守。

步骤 4 排除标准

• 没有任何