Antiretrovirale Medikamente kombiniert mit Antikörpern zur HIV-1-Heilung in Afrika (ACACIA)

Einschlusskriterien für Schritt 1:

• Bestätigte HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder ein HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay-Testkit (E/CIA) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Studie. Eintrag in Schritt 1 UND bestätigt durch eine der folgenden Angaben:

  • Ein zweiter Antikörpertest von verschiedenen Herstellern oder basierend auf anderen Prinzipien und Epitopen (kombinierte Antigen-Antikörper-basierte Schnelltests können verwendet werden)
  • HIV-1-Antigen
  • Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast oder
  • Ein lizenzierter Western Blot

HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf einen von der US-amerikanischen FDA oder DAIDS Clinical Laboratory Oversight (DCLOT) zugelassenen Test.

Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des ersten Testergebnisses ein anderer Test als der für die erste Beurteilung verwendete verwendet werden muss. Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt vs. kompetitiv) basiert, oder durch einen Western Blot oder ein Plasma-HIV bestätigt werden -1 RNA-Viruslast.

• ART-naiv [HINWEIS: Die vorherige Anwendung von PrEP oder PEP ist erlaubt, mit Ausnahme der Verwendung von langwirksamen ARVs (z. B. Cabotegravir, Rilpivirin) innerhalb der letzten 24 Monate.]
• CD4+-T-Zellzahl >200 Zellen/mm3, ermittelt innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn in einem vom Netzwerk zugelassenen Labor außerhalb der USA, das (IQA) zertifiziert ist.
• Plasma-HIV-1-RNA >1000 Kopien/ml, gewonnen innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn, durchgeführt in einem vom Netzwerk zugelassenen Labor außerhalb der USA, das gemäß den Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) arbeitet und an einer geeigneten externen Qualitätssicherung (EQA) teilnimmt. Programme.
• Für Studienkandidaten im gebärfähigen Alter: negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor Studienbeginn durch ein vom Netzwerk zugelassenes Labor oder eine Klinik außerhalb der USA, die gemäß GCLP arbeitet und an geeigneten EQA-Programmen teilnimmt.

[HINWEIS A: Personen im gebärfähigen Alter sind Personen, die nicht mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nach der Menopause waren, die in den letzten 24 Monaten Menstruation hatten und die sich keiner chirurgischen Sterilisation, insbesondere Hysterektomie und/oder Hysterektomie, unterzogen haben. oder bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie.] [HINWEIS B: Akzeptable Dokumentationen von Hysterektomie und bilateraler Oophorektomie, Tubenligatur und Tubenmikroeinsätzen sind schriftliche Dokumentationen oder mündliche Mitteilungen eines Klinikers oder Klinikpersonals, die in Quelldokumenten dokumentiert sind (Bericht/Brief des Arztes, Operationsbericht oder andere Quelldokumentation in der Patientenakte, Entlassungsbericht, Laborbericht usw.). Für die Dokumentation der Wechseljahre ist die vom Teilnehmer gemeldete Vorgeschichte akzeptabel.]

• Personen im gebärfähigen Alter, die schwanger werden können, müssen der Anwendung zweier Verhütungsmethoden zustimmen, wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten. Eine Verhütungsmethode muss aus der unten aufgeführten Liste hochwirksamer Methoden stammen. Die zweite Verhütungsmethode muss eine Barrieremethode oder Abstinenz sein. In Schritt 1 müssen beide Verhütungsmethoden angewendet werden. Die beiden wirksamen Formen der Empfängnisverhütung müssen 10 Tage lang vor Erhalt der ersten Studienmedikamenteninfusion, mindestens 12 Monate nach der Produktinfusion und bis zur Wiederaufnahme der ART und bis zur Virussuppression angewendet werden.

Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

• Empfängnisverhütendes subdermales Implantat
• Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem
• Kombiniertes orales Kontrazeptivum aus Östrogen und Gestagen
• Injizierbares Gestagen
• Empfängnisverhütender Vaginalring
• Perkutane Verhütungspflaster
• Partnersterilisation mit Dokumentation der Azoospermie vor der Aufnahme des Teilnehmers in die Studie, und diese Person ist der alleinige Partner dieses Teilnehmers.

[HINWEIS: Die Dokumentation der Sterilität des Partners kann aus der Überprüfung der Krankenakten des Teilnehmers durch das Personal vor Ort, einer medizinischen Untersuchung und/oder Samenanalyse oder einem vom Teilnehmer oder Partner bereitgestellten Anamnesegespräch erfolgen. Eine selbstberichtete Dokumentation des Fortpflanzungspotenzials sollte in die Quelldokumente aufgenommen werden.]

• Personen, die sexuelle Aktivitäten ausüben, die dazu führen könnten, dass ihre Partnerin schwanger wird, müssen sich bereit erklären, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft bei einem Ehepartner oder Partner mit gebärfähigem Potenzial zu verhindern. Um eine Schwangerschaft der Partnerin während Schritt 1 und für mindestens 12 Monate nach der Produktinfusion zu verhindern, muss die Barrieremethode angewendet werden.
• Fähigkeit und Bereitschaft, während Schritt 1 einen Barriereschutz zu verwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten, bis die Virussuppression erreicht ist, während der ATI-Periode (Schritte 2–3) und bis die Plasma-HIV-1-RNA nach ART-Neustart unter der Nachweisgrenze liegt ( Schritt 4) mit Partnern ohne HIV oder mit unbekanntem HIV-Serostatus, um eine HIV-Übertragung auf Sexualpartner zu verhindern.
• Fähigkeit und Bereitschaft, ART bei der Einschreibung zu initiieren.
• Fähigkeit und Bereitschaft zur Teilnahme an geplanten Studienbesuchen, einschließlich ATI gemäß SOE.
• Fähigkeit und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung.

Schritt 2 Einschlusskriterien:

• Dokumentiertes negatives Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen (HBsAg), das innerhalb von 16 Wochen vor der Schritt-2-Registrierung von einem vom Netzwerk zugelassenen Labor außerhalb der USA erhalten wurde, das gemäß GCLP arbeitet und an entsprechenden EQA-Programmen teilnimmt.
• Dokumentierter negativer HCV-Antikörper (Anti-HCV), negativer HCV-RNA-PCR oder negatives HCV-Antigen, erhalten innerhalb von 16 Wochen vor der Schritt-2-Registrierung durch ein vom Netzwerk zugelassenes nicht-US-Labor, das in Übereinstimmung mit Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) arbeitet und nimmt an entsprechenden EQA-Programmen teil.
• Teilnehmer, bei denen eine bakterielle sexuell übertragbare Infektion (STI) diagnostiziert wurde, müssen vor Beginn der Stufe 2 mit der Behandlung begonnen haben.
• Erhalt beider bNAb-Infusionen oder Placebo-Infusionen während Schritt 1.
• HIV-1-RNA <200 Kopien/ml, die innerhalb von 6 Wochen vor der Schritt-2-Registrierung in einem vom Netzwerk zugelassenen, nicht in den USA ansässigen Labor mit VQA-Zertifizierung erhalten wurde.
• CD4+-T-Zellzahl ≥450 Zellen/mm3, ermittelt innerhalb von 6 Wochen vor der Schritt-2-Registrierung in einem vom Netzwerk zugelassenen Labor außerhalb der USA, das IQA-zertifiziert ist.
• Für Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter: negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 48 Stunden vor Eintritt in Stufe 2 in einem vom Netzwerk zugelassenen Labor oder einer Klinik außerhalb der USA, die gemäß GCLP arbeitet und an entsprechenden EQA-Programmen teilnimmt.
• Fähigkeit und Bereitschaft, während der Schritte 2 und 3 eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten, und bis die Plasma-HIV-1-RNA unter der Nachweisgrenze liegt, bei allen Partnern, die kein HIV haben oder deren Serostatus unbekannt ist, um dies zu tun Verhindern Sie die Übertragung von HIV auf Sexualpartner.
• Fähigkeit und Bereitschaft, ART zu stoppen.

Schritt 3 Einschlusskriterien

• Die ART-Neustartkriterien wurden nicht erfüllt.
• Fertigstellung des Protokolls Schritt 2.
• Bereit, ATI weiterzuführen.

Schritt 4 Einschlusskriterien

• Erfüllt die ART-Neustartkriterien (Abschnitt 3.0) während Schritt 2 oder Schritt 3 ODER hat Schritt 3 abgeschlossen und meldet sich nicht für ACTG A5385 an.

Ausschlusskriterien für Schritt 1:

• Jede klinisch bedeutsame akute oder chronische Erkrankung außer HIV, die nach Ansicht des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Aktive oder kürzlich aufgetretene, nicht HIV-assoziierte bösartige Erkrankung, die in den vorangegangenen 36 Monaten eine systemische Chemotherapie oder Operation erforderte oder für die in den folgenden 12 Monaten solche Therapien erwartet werden. [HINWEIS: Kleinere chirurgische Entfernungen lokalisierter Hautkrebsarten (Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom) sind kein Ausschluss.]
• Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte systemischer Kortikosteroide (z. B. eine äquivalente Prednisondosis von > 20 mg täglich für > 14 Tage), immunsuppressiver Krebsmedikamente, Interleukine, systemischer Interferone, systemischer Chemotherapie oder anderer Medikamente, die der Studienarzt in den letzten 12 Wochen als bedeutsam erachtete.
• Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie in den 2 Jahren vor der Einschreibung.
• Chronische Urtikaria in der Vorgeschichte, die eine aktuelle tägliche Behandlung erfordert.
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion. [HINWEIS: Der Teilnehmer ist teilnahmeberechtigt, wenn eine Heilung oder Beseitigung des Hepatitis-C-Virus (HCV) dokumentiert ist.]

• Anamnese oder aktuelle klinische atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD), wie in den Richtlinien des American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) von 2013 definiert, einschließlich einer früheren Diagnose einer der folgenden Erkrankungen:

  • Akuter Myokardinfarkt
  • Akute Koronarsyndrome
  • Stabile oder instabile Angina pectoris
  • Koronare oder andere arterielle Revaskularisation
  • Schlaganfall
  • Transitorische ischämische Attacke
  • Es handelt sich um eine periphere arterielle Erkrankung, die vermutlich atherosklerotischen Ursprungs ist
• Jegliche Vorgeschichte des Erhalts eines HIV-Impfstoffkandidaten oder einer HIV-spezifischen monoklonalen Antikörpertherapie.
• Teilnahme an einer klinischen Studie zu einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn (Tag 0) oder erwartete Teilnahme an einer solchen Studie während der Teilnahme an dieser Studie. [HINWEIS: Eine Behandlung oder der Erhalt einer Prophylaxe gegen andere infektiöse Krankheitserreger wie SARS-CoV-2 oder Affenpocken im Rahmen einer Notfallgenehmigung innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt ist kein Ausschluss.]
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
• Stillen

• Laboranomalien bei den unten aufgeführten Parametern, die von einem vom Netzwerk zugelassenen Labor außerhalb der USA ermittelt wurden, das gemäß den Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) arbeitet und an entsprechenden EQA-Programmen teilnimmt.

  • Absolute Neutrophilenzahl <750 Zellen/mm3
  • Hämoglobin <9 g/dl für Freiwillige, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde, <10,0 g/dl für Freiwillige, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugewiesen wurde
  • Thrombozytenzahl <100.000 Zellen/mm3
  • ALT >3 x ULN
  • AST >3 x ULN
  • Gesamtbilirubin >2 x ULN
  • eGFR <60 ml/min/1,73 m2
• Einnahme verbotener Medikamente mit ART innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn oder geplante Einnahme verbotener Medikamente während des Zeitraums der Studienteilnahme.

[HINWEIS: Die Verwendung von Johanniskraut innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn ist akzeptabel, muss jedoch am Tag des Studieneintritts abgesetzt werden]

Schritt 2 Ausschlusskriterien:

• Virusversagen nach Schritt 1, Woche 24.
• Der Teilnehmer hat ART nie gestartet.
• Der Teilnehmer unterbrach die ART in Schritt 1 an ≥7 aufeinanderfolgenden Tagen.
• Derzeitige Anwendung eines ART-Regimes, das eine langwirksame oder NNRTI-Komponente enthält.
• Interkurrente Erkrankung, neue medizinische Diagnose, Laboranomalie, Anzeichen oder Symptom, die nach Ansicht des Prüfers vor Ort dazu führen würden, dass der Teilnehmer während der ATI einem höheren Morbiditätsrisiko ausgesetzt wäre.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.

Schritt 3 Ausschlusskriterien

• Transfer zu A5385 (The Post-Intervention Cohort Study) [HINWEIS: Den Teilnehmern kann eine gemeinsame Einschreibung oder ein Transfer zu A5385 angeboten werden, abhängig von der ACTG-Identifizierung der bevorzugten Methodik für die Beobachtung während der erweiterten ATI.]
• Interkurrente Erkrankung, neue medizinische Diagnose, Laboranomalie, Anzeichen oder Symptom, die nach Ansicht des Prüfarztes vor Ort dazu führen würden, dass der Teilnehmer während der Unterbrechung der analytischen Behandlung einem höheren Morbiditätsrisiko ausgesetzt wäre.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.

Schritt 4 Ausschlusskriterien

• Keiner