Antiretrovirale midler kombineret med antistoffer til HIV-1-kur i Afrika (ACACIA)

Trin 1 Inklusionskriterier:

• Bekræftet HIV-1, dokumenteret af enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på ethvert tidspunkt forud for studietrin 1-indgang OG bekræftet af en af ​​følgende:

  • En anden antistoftest fra forskellige producenter eller baseret på forskellige principper og epitoper (kombinationsantigen-antistof-baserede hurtige tests kan anvendes)
  • HIV-1 antigen
  • Plasma HIV-1 RNA viral belastning eller
  • En licenseret Western blot

BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til en amerikansk FDA eller DAIDS Clinical Laboratory Oversight (DCLOT) godkendt test.

WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer forpligter, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning.

• ART-naiv [BEMÆRK: Tidligere brug af PrEP eller PEP er tilladt, undtagen brug af langtidsvirkende ARV'er (f.eks. cabotegravir, rilpivirin) inden for de sidste 24 måneder.]
• CD4+ T-celletal >200 celler/mm3 opnået inden for 28 dage før studiestart på et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der er (IQA) certificeret.
• Plasma HIV-1 RNA >1000 kopier/ml opnået inden for 28 dage før studiestart udført på et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der opererer i overensstemmelse med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltager i passende ekstern kvalitetssikring (EQA) programmer.
• For undersøgelseskandidater i den fødedygtige alder, negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før studiestart af et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium eller klinik, der opererer i overensstemmelse med GCLP og deltager i passende EQA-programmer.

[BEMÆRK A: Personer, der er i den fødedygtige alder, er personer, der ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder, som har haft menstruation inden for de foregående 24 måneder, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering, specifikt hysterektomi og/ eller bilateral oophorektomi, tubal ligering eller bilateral salpingektomi.] [NOTE B: Acceptabel dokumentation for hysterektomi og bilateral ooforektomi, tubal ligering og tubal mikro-indlæg er skriftlig dokumentation eller mundtlig kommunikation fra en kliniker eller klinikers personale dokumenteret i kildedokumenter (lægerapport/brev, operationsrapport eller anden kildedokumentation i patientjournal, udskrivningsoversigt, laboratorierapport osv.). Deltagerrapporteret historie er acceptabel til dokumentation af overgangsalderen.]

• Personer i den fødedygtige alder, som er i stand til at blive gravide, skal acceptere at bruge to præventionsmetoder, hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet. En præventionsmetode skal være fra listen over meget effektive metoder, der er anført nedenfor. Den anden præventionsmetode skal være en barrieremetode eller abstinens. Begge præventionsmetoder skal bruges under trin 1. De to effektive former for prævention skal bruges i 10 dage før modtagelse af den første infusion af lægemiddel, i mindst 12 måneder efter produktinfusionen, og indtil ART genoptages og viral suppression er opnået.

Acceptable præventionsmetoder omfatter:

• Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat
• Intrauterin enhed eller intrauterint system
• Kombineret østrogen og gestagen oral prævention
• Injicerbart gestagen
• Svangerskabsforebyggende vaginal ring
• Perkutane præventionsplastre
• Partnersterilisering med dokumentation for azoospermi forud for deltagerens indtræden i undersøgelsen, og denne person er den eneste partner for denne deltager.

[BEMÆRK: Dokumentation for partnersterilitet kan komme fra stedets personales gennemgang af deltagerens lægejournaler, lægeundersøgelse og/eller sædanalyse eller sygehistorieinterview leveret af deltageren eller partneren. Selvrapporteret dokumentation for reproduktionspotentiale skal indtastes i kildedokumenterne.]

• Personer, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til, at deres partner bliver gravid, skal acceptere at bruge en barrierepræventionsmetode for at undgå graviditet hos en ægtefælle eller partner med reproduktionspotentiale. Barrieremetoden skal bruges til at forhindre partnergraviditet under trin 1 og i mindst 12 måneder efter produktinfusionen.
• Evne og vilje til at bruge en barrierebeskyttelse eller afholdenhed fra samleje under trin 1, indtil viral suppression er opnået, under ATI-perioden (trin 2-3), og indtil plasma HIV-1 RNA er mindre end detektionsgrænsen efter ART genstart ( Trin 4) med partnere uden HIV eller hvis HIV-serostatus er ukendt for at forhindre HIV-overførsel til seksuelle partnere.
• Evne og vilje til at igangsætte ART ved indskrivning.
• Evne og vilje til at deltage i planlagte studiebesøg, herunder ATI i henhold til SOE.
• Evne og vilje til at give informeret samtykke.

Trin 2 Inklusionskriterier:

• Dokumenteret negativ hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen (HBsAg) opnået inden for 16 uger før trin 2-registrering af et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der opererer i overensstemmelse med GCLP og deltager i passende EQA-programmer.
• Dokumenteret negativt HCV-antistof (anti-HCV), negativt HCV RNA PCR eller negativt HCV-antigen opnået inden for 16 uger før trin 2-registrering af et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der opererer i overensstemmelse med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltager i passende EQA-programmer.
• Deltagere diagnosticeret med en bakteriel seksuelt overført infektion (STI) skal have påbegyndt behandling før trin 2 indtræden.
• Modtagelse af både bNAb-infusioner eller placebo-infusioner under trin 1.
• HIV-1 RNA <200 kopier/ml opnået inden for 6 uger før trin 2 registrering på ethvert netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der er VQA-certificeret.
• CD4+ T-celletal ≥450 celler/mm3 opnået inden for 6 uger før trin 2-registrering på et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der er IQA-certificeret.
• For deltagere i den fødedygtige alder, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 48 timer før trin 2-indgang på et netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium eller klinik, der opererer i overensstemmelse med GCLP og deltager i passende EQA-programmer.
• Evne og vilje til at bruge en barrieremetode for prævention eller afholdenhed fra samleje under trin 2 og 3, og indtil plasma HIV-1 RNA er mindre end detektionsgrænsen, med alle partnere, der er uden HIV eller hvis serostatus er ukendt mhp. forhindre HIV-overførsel til seksuelle partnere.
• Evne og vilje til at stoppe ART.

Trin 3 Inklusionskriterier

• Har ikke opfyldt ART genstartskriterier.
• Fuldførelse af protokol Trin 2.
• Villig til at fortsætte ATI.

Trin 4 Inklusionskriterier

• Opfyldte ART genstartskriterier (afsnit 3.0) under trin 2 eller trin 3 ELLER fuldført trin 3 og er ikke tilmeldt ACG A5385.

Trin 1 Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, bortset fra HIV, som efter investigatorens mening ville udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre validiteten af ​​undersøgelsesresultater.
• Aktiv eller nylig ikke-hiv-associeret malignitet, der kræver systemisk kemoterapi eller kirurgi i de foregående 36 måneder, eller for hvem sådanne behandlinger forventes i de efterfølgende 12 måneder. [BEMÆRK: Mindre kirurgisk fjernelse af lokaliserede hudkræftformer (pladecellekarcinom, basalcellekarcinom) er ikke udelukkende.]
• Historie om AIDS-definerende sygdom inden for 3 år før tilmelding.
• Anamnese med systemiske kortikosteroider (f.eks. en ækvivalent dosis af prednison på > 20 mg dagligt i >14 dage), immunsuppressiv anti-cancer, interleukiner, systemiske interferoner, systemisk kemoterapi eller andre lægemidler, som forsøgslægen har vurderet som signifikante inden for de sidste 12 uger.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi i de 2 år forud for indskrivning.
• Anamnese med kronisk nældefeber, der kræver aktuel daglig behandling.
• Kendt historie med aktiv Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion. [BEMÆRK: Deltager er berettiget, hvis hepatitis C-virus (HCV) helbredelse eller clearance er dokumenteret.]

• Anamnese med eller nuværende klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), som defineret af 2013 American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) retningslinjer, herunder en tidligere diagnose af en af ​​følgende:

  • Akut myokardieinfarkt
  • Akutte koronare syndromer
  • Stabil eller ustabil angina
  • Koronar eller anden arteriel revaskularisering
  • Slag
  • Forbigående iskæmisk anfald
  • Perifer arteriel sygdom formodes at være af aterosklerotisk oprindelse
• Enhver historie med modtagelse af HIV-vaccinekandidat eller HIV-specifik monoklonal antistofbehandling.
• Deltagelse i ethvert klinisk studie af et forsøgsprodukt inden for 28 dage før studiestart (dag 0) eller forventet deltagelse i en sådan undersøgelse under deltagelse i denne undersøgelse. [BEMÆRK: Behandling eller modtagelse af profylakse mod andre infektiøse patogener, såsom SARS-CoV-2 eller Monkeypox under tilladelse til brug i nødstilfælde inden for 28 dage efter undersøgelsens start, er ikke udelukkende.]
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Amning

• Laboratorieabnormiteter i parametrene anført nedenfor, opnået af ethvert netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der opererer i overensstemmelse med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltager i passende EQA-programmer.

  • Absolut neutrofiltal <750 celler/mm3
  • Hæmoglobin <9 gm/dL for frivillige, der blev tildelt kvindelig køn ved fødslen, <10,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt mandligt køn ved fødslen
  • Blodpladeantal <100.000 celler/mm3
  • ALT >3 x ULN
  • AST >3 x ULN
  • Total bilirubin >2 x ULN
  • eGFR <60 mL/min/1,73m2
• Brug af forbudt medicin med ART inden for 7 dage før studiestart eller planlagt brug af forbudt medicin i løbet af studiedeltagelsesperioden.

[BEMÆRK: Brug af perikon inden for 7 dage før studiestart er acceptabel, men skal afbrydes på dagen for studiestart]

Trin 2 Ekskluderingskriterier:

• Viral svigt efter trin 1 uge 24.
• Deltageren startede aldrig med ART.
• Deltageren afbrød ART ≥7 på hinanden følgende dage i trin 1.
• Nuværende brug af et ART-regime, der inkluderer en langtidsvirkende eller NNRTI-komponent.
• Interkurrent sygdom, ny medicinsk diagnose, laboratorieabnormitet, tegn eller symptom, som efter undersøgelsesstedets mening ville placere deltageren i højere risiko for morbiditet under ATI.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.

Trin 3 Eksklusionskriterier

• Overførsel til A5385 (The Post-Intervention Cohort Study) [BEMÆRK: Deltagerne kan blive tilbudt co-tilmelding eller overførsel til A5385, afhængigt af ACTG-identifikation af den foretrukne metode til observation under udvidet ATI.]
• Interkurrent sygdom, ny medicinsk diagnose, laboratorieabnormitet, tegn eller symptom, som efter undersøgelsesstedets vurdering ville give deltageren en højere risiko for morbiditet under afbrydelse af analytisk behandling.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.

Trin 4 Eksklusionskriterier

• Ingen