Antiretrovirális szerek antitestekkel kombinálva a HIV-1 gyógyítására Afrikában (ACACIA)

1. lépés felvételi kritériumai:

• Megerősített HIV-1, bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzimmel vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentálva a vizsgálat 1. lépésébe való belépés előtt bármikor ÉS Megerősítve a következők egyikével:

  • Második antitestteszt különböző gyártóktól, vagy különböző elveken és epitópokon (kombinált antigén-antitest alapú gyorstesztek használhatók)
  • HIV-1 antigén
  • Plazma HIV-1 RNS vírusterhelés ill
  • Engedélyezett Western blot

MEGJEGYZÉS: Az „engedélyezett” kifejezés az Egyesült Államokban végzett FDA vagy a DAIDS Clinical Laboratory Oversight (DCLOT) által jóváhagyott tesztre vonatkozik.

A WHO (Egészségügyi Világszervezet) és a CDC (Centers for Disease Control and Prevention) iránymutatásai előírják, hogy a kezdeti vizsgálati eredmény megerősítéséhez olyan tesztet kell alkalmazni, amely eltér a kezdeti értékeléshez használttól. A reaktív kezdeti gyorstesztet vagy más típusú gyorsteszttel vagy E/CIA-val kell megerősíteni, amely más antigénkészítményen és/vagy eltérő vizsgálati elven (pl. közvetett versus kompetitív) alapul, vagy Western-blottal vagy plazma HIV-vel. -1 RNS vírusterhelés.

• ART-naív [MEGJEGYZÉS: A PrEP vagy PEP korábbi használata megengedett, kivéve a hosszú hatású ARV-k (pl. kabotegravir, rilpivirin) elmúlt 24 hónapban történő használatát.]
• CD4+ T-sejtszám >200 sejt/mm3, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül mértek bármely, a hálózat által jóváhagyott, nem egyesült államokbeli (IQA) tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban.
• Plazma HIV-1 RNS > 1000 kópia/ml, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül szereztek be bármely, a hálózat által jóváhagyott, nem egyesült államokbeli laboratóriumban, amely a helyes klinikai laboratóriumi gyakorlat (GCLP) szerint működik, és részt vesz a megfelelő külső minőségbiztosításban (EQA) programokat.
• Fogamzóképes korú jelöltek esetében negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálatba való belépés előtt 72 órával bármely, a hálózat által jóváhagyott, nem egyesült államokbeli laboratóriumban vagy klinikán, amely a GCLP szerint működik és részt vesz a megfelelő EQA programokban.

[A. MEGJEGYZÉS: A fogamzóképes korú személyek azok a személyek, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában, akiknek a megelőző 24 hónapban menstruációjuk volt, és akiken nem estek át sebészeti sterilizálás, különösen méheltávolítás és/ vagy kétoldali peteeltávolítás, petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia.] [B. MEGJEGYZÉS: A méheltávolítás és a kétoldali petefészek-eltávolítás, a petevezeték elkötése és a petevezeték mikrobetétek elfogadható dokumentációja a klinikus vagy a klinikus személyzetének írásos dokumentációja vagy szóbeli kommunikációja, amelyet forrásdokumentumokban dokumentálnak (orvosi jelentés/levél, műtéti jelentés vagy egyéb forrásdokumentáció a betegfelvétel, elbocsátási összefoglaló, laboratóriumi jelentés stb.). A résztvevők által bejelentett anamnézis elfogadható a menopauza dokumentálásához.]

• A fogamzóképes korú személyeknek két fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, ha olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet. Az egyik fogamzásgátló módszernek az alább felsorolt, rendkívül hatékony módszerek listájából kell szerepelnie. A második fogamzásgátlási módszernek gát módszernek vagy absztinenciának kell lennie. Az 1. lépés során mindkét fogamzásgátlási módszert alkalmazni kell. A fogamzásgátlás két hatékony formáját az első vizsgálati gyógyszer-infúzió beadása előtt 10 napig, a termékinfúziót követően legalább 12 hónapig, valamint az ART újraindításáig és a vírusszuppresszió eléréséig kell alkalmazni.

Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

• Fogamzásgátló szubdermális implantátum
• Méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer
• Kombinált ösztrogén és progesztogén orális fogamzásgátló
• Injekciós progesztogén
• Fogamzásgátló hüvelygyűrű
• Perkután fogamzásgátló tapaszok
• Partner sterilizálása azoospermia dokumentálásával a résztvevő vizsgálatba lépése előtt, és ez a személy a résztvevő egyedüli partnere.

[MEGJEGYZÉS: A partner sterilitásának dokumentálása származhat a helyszín személyzetének a résztvevő orvosi feljegyzéseinek áttekintéséből, orvosi vizsgálatból és/vagy spermaelemzésből, vagy a résztvevő vagy a partner által biztosított kórtörténeti interjúból. A reprodukciós potenciál saját bevallású dokumentációját be kell írni a forrásdokumentumba.]

• Azoknak a személyeknek, akik olyan szexuális tevékenységet folytatnak, amely partnerük teherbe ejtéséhez vezethet, bele kell egyeznie a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazásába, hogy elkerülje a fogamzásképes házastárs vagy partner teherbeesését. A gát módszert kell alkalmazni a partner terhességének megelőzésére az 1. lépés során és legalább 12 hónapig a termék infúzióját követően.
• Képesség és hajlandóság a gátvédelem használatára vagy a szexuális kapcsolattól való tartózkodásra az 1. lépés során a vírusszuppresszió eléréséig, az ATI periódus alatt (2-3. lépés), és addig, amíg a plazma HIV-1 RNS nem éri el a kimutathatósági határt az ART újraindítása után. 4. lépés) HIV-fertőzött partnerekkel, vagy akiknek HIV-szerosztátusa ismeretlen, hogy megakadályozzák a HIV szexuális partnerekre való átterjedését.
• Képesség és hajlandóság az ART kezdeményezésére a beiratkozáskor.
• Képesség és hajlandóság ütemezett tanulmányi látogatásokon való részvételre, beleértve az állami vállalaton belüli ATI-t is.
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására.

2. lépés felvételi kritériumai:

• Dokumentált negatív hepatitis B vírus (HBV) felszíni antigén (HBsAg), amelyet a 2. lépés regisztrációját megelőző 16 héten belül szereztek be bármely, a hálózat által jóváhagyott, nem egyesült államokbeli laboratóriumban, amely a GCLP szerint működik és részt vesz a megfelelő EQA programokban.
• Dokumentált negatív HCV antitest (anti-HCV), negatív HCV RNS PCR vagy negatív HCV antigén, amelyet a 2. lépés regisztrációját megelőző 16 héten belül szereztek be bármely, a hálózat által jóváhagyott, nem egyesült államokbeli laboratóriumban, amely a helyes klinikai laboratóriumi gyakorlat (GCLP) szerint működik, és részt vesz a megfelelő EQA programokban.
• A bakteriális szexuális úton terjedő fertőzéssel (STI) diagnosztizált résztvevőknek a 2. lépésbe lépés előtt el kell kezdeniük a kezelést.
• Mindkét bNAb infúzió vagy placebo infúzió átvétele az 1. lépés során.
• HIV-1 RNS <200 kópia/ml, amelyet a 2. lépés regisztrációja előtt 6 héten belül szereztek be bármely, a hálózat által jóváhagyott, nem egyesült államokbeli VQA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban.
• CD4+ T-sejtszám ≥450 sejt/mm3 a 2. lépés regisztrációját megelőző 6 héten belül bármely, a hálózat által jóváhagyott, nem egyesült államokbeli, IQA tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban.
• Fogamzóképes korú résztvevők esetében negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a 2. lépés előtti 48 órán belül bármely, a hálózat által jóváhagyott, nem egyesült államokbeli laboratóriumban vagy klinikán, amely a GCLP szerint működik és részt vesz a megfelelő EQA programokban.
• Képesség és hajlandóság a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazására vagy a szexuális kapcsolattól való tartózkodásra a 2. és 3. lépés során, és addig, amíg a plazma HIV-1 RNS szintje nem éri el a kimutathatósági határt, minden olyan partnerrel, akiknek nincs HIV-je, vagy akiknek a szerostatusa ismeretlen. megakadályozzák a HIV szexuális partnerekre való átterjedését.
• Képesség és hajlandóság az ART megállítására.

3. lépés Bevételi kritériumok

• Nem felel meg az ART újraindítási feltételeknek.
• A protokoll befejezése 2. lépés.
• Hajlandó folytatni az ATI-t.

4. lépés Bevételi kritériumok

• Teljesítette az ART újraindítási kritériumait (3.0 szakasz) a 2. vagy 3. lépés során VAGY befejezte a 3. lépést, és nem regisztrál az ACTG A5385-re.

1. lépés kizárási kritériumai:

• Bármely klinikailag jelentős akut vagy krónikus egészségügyi állapot, a HIV kivételével, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatban való biztonságos részvételt vagy befolyásolná a vizsgálati eredmények érvényességét.
• Aktív vagy közelmúltban nem HIV-vel összefüggő rosszindulatú daganat, amely szisztémás kemoterápiát vagy műtétet igényel az elmúlt 36 hónapban, vagy akiknél ilyen kezelés várható a következő 12 hónapban. [MEGJEGYZÉS: A lokalizált bőrrákok (laphámrák, bazálissejtes karcinóma) kisebb műtéti eltávolítása nem kizárt.]
• AIDS-meghatározó betegség anamnézisében a felvételt megelőző 3 éven belül.
• Szisztémás kortikoszteroidok (pl. napi 20 mg-nál nagyobb ekvivalens prednizon dózis > 14 napon keresztül), immunszuppresszív rákellenes szerek, interleukinok, szisztémás interferonok, szisztémás kemoterápia vagy egyéb, a vizsgáló orvos által jelentősnek ítélt gyógyszerek anamnézisében az elmúlt 12 hétben.
• Súlyos allergiás reakció anamnézisében generalizált csalánkiütéssel, angioödémával vagy anafilaxiával a felvételt megelőző 2 évben.
• Napi kezelést igénylő krónikus csalánkiütés anamnézisében.
• Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés anamnézisében. [MEGJEGYZÉS: A résztvevő akkor jogosult, ha a hepatitis C vírus (HCV) gyógyulása vagy megszabadulása dokumentált.]

• A 2013-as American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) iránymutatásai szerint a kórtörténet vagy jelenlegi klinikai atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD), beleértve a következők bármelyikének korábbi diagnózisát:

  • Akut miokardiális infarktus
  • Akut koszorúér-szindrómák
  • Stabil vagy instabil angina
  • Koszorúér vagy egyéb artériás revascularisatio
  • Stroke
  • Átmeneti ischaemiás roham
  • A perifériás artériás megbetegedések feltételezhetően atheroscleroticus eredetűek
• Bármilyen anamnézisében kapott HIV-vakcina jelöltet vagy HIV-specifikus monoklonális antitest-terápiát.
• Részvétel egy vizsgálati termék bármely klinikai vizsgálatában a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül (0. nap), vagy az ilyen vizsgálatban való várható részvétel a jelen vizsgálatban való részvétel során. [MEGJEGYZÉS: Az egyéb fertőző kórokozók, például a SARS-CoV-2 vagy a Monkeypox elleni sürgősségi felhasználási engedély alapján történő megelőzés vagy megelőzés a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül nem kizárt.]
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
• Szoptatás

• Az alább felsorolt ​​paraméterek laboratóriumi eltérései, amelyeket bármely, a hálózat által jóváhagyott, nem egyesült államokbeli laboratórium észlelt, amely a helyes klinikai laboratóriumi gyakorlat (GCLP) szerint működik, és részt vesz a megfelelő EQA programokban.

  • Abszolút neutrofilszám <750 sejt/mm3
  • Hemoglobin <9 gm/dl azoknál az önkénteseknél, akiknek születéskor női nemet határoztak meg, <10,0 g/dl önkénteseknél, akik születéskor férfi nemet határoztak meg
  • Thrombocytaszám <100 000 sejt/mm3
  • ALT > 3 x ULN
  • AST > 3 x ULN
  • Összes bilirubin > 2 x ULN
  • eGFR <60 ml/perc/1,73 m2
• Tiltott gyógyszerek ART alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, vagy tiltott gyógyszerek tervezett használata a vizsgálatban való részvétel ideje alatt.

[MEGJEGYZÉS: Az orbáncfű használata a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül elfogadható, de a vizsgálatba való belépés napján abba kell hagyni]

2. lépés kizárási kritériumai:

• Vírusos kudarc az 1. lépés után 24. hét.
• A résztvevő soha nem kezdte el az ART-t.
• A résztvevő az 1. lépésben ≥7 egymást követő napon megszakította az ART-t.
• Hosszú hatású vagy NNRTI-komponenst tartalmazó ART-kezelés jelenlegi alkalmazása.
• Interkurrens betegség, új orvosi diagnózis, laboratóriumi eltérés, jel vagy tünet, amely a helyszíni kutató véleménye szerint nagyobb megbetegedési kockázatnak tenné ki a résztvevőt az ATI során.
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.

3. lépés Kizárási kritériumok

• Átvitel az A5385-re (a beavatkozás utáni kohorszvizsgálat) [MEGJEGYZÉS: A résztvevők számára felajánlható a közös beiratkozás vagy az A5385-ös számra való átutalás, attól függően, hogy az ACTG meghatározta a megfigyelés előnyben részesített módszerét a kiterjesztett ATI során.]
• Interkurrens betegség, új orvosi diagnózis, laboratóriumi eltérés, jel vagy tünet, amely a helyszíni vizsgáló véleménye szerint nagyobb morbiditási kockázatnak tenné ki a résztvevőt az analitikus kezelés megszakítása során.
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.

4. lépés Kizárási kritériumok

• Egyik sem