Antiretrovirotika v kombinaci s protilátkami pro léčbu HIV-1 v Africe (ACACIA)

Krok 1 Kritéria zahrnutí:

• Potvrzený HIV-1, dokumentovaný jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před zahájením studie Vstup do kroku 1 A Potvrzeno jedním z následujících:

  • Druhý test na protilátky od různých výrobců nebo založený na různých principech a epitopech (lze použít kombinaci rychlých testů na bázi antigen-protilátka)
  • HIV-1 antigen
  • Plazmatická HIV-1 RNA virová zátěž popř
  • Licencovaný Western blot

POZNÁMKA: Termín "licencovaný" se vztahuje na test schválený americkým FDA nebo DAIDS Clinical Laboratory Oversight (DCLOT).

Směrnice WHO (Světová zdravotnická organizace) a CDC (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí) nařizují, že potvrzení výsledku počátečního testu musí použít test, který se liší od testu použitého pro počáteční hodnocení. Reaktivní počáteční rychlý test by měl být potvrzen buď jiným typem rychlého testu nebo E/CIA, který je založen na jiném preparátu antigenu a/nebo odlišném principu testu (např. nepřímý versus kompetitivní), nebo Western blotem nebo plazmatickým HIV -1 virová zátěž RNA.

• ART-naivní [POZNÁMKA: Předchozí použití PrEP nebo PEP je povoleno, s výjimkou použití dlouhodobě působících ARV (např. cabotegravir, rilpivirin) během posledních 24 měsíců.]
• Počet CD4+ T buněk >200 buněk/mm3 získaný během 28 dnů před vstupem do studie v jakékoli neamerické laboratoři schválené sítí, která má certifikaci (IQA).
• Plazmová HIV-1 RNA >1000 kopií/ml získaná do 28 dnů před vstupem do studie provedená v jakékoli neamerické laboratoři schválené sítí, která funguje v souladu se správnou klinickou laboratorní praxí (GCLP) a účastní se příslušného externího zajišťování kvality (EQA) programy.
• Pro kandidátky studie ve fertilním věku negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před vstupem do studie kteroukoli laboratoří nebo klinikou mimo USA schválenou sítí, která funguje v souladu s GCLP a účastní se příslušných programů EQA.

[POZNÁMKA A: Osoby, které mohou otěhotnět, jsou osoby, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců a které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, konkrétně hysterektomii a/nebo nebo bilaterální ooforektomie, tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie.] [POZNÁMKA B: Přijatelná dokumentace hysterektomie a bilaterální ooforektomie, tubární ligace a tubární mikroinzerce jsou písemná dokumentace nebo ústní sdělení klinického lékaře nebo personálu klinického lékaře dokumentované ve zdrojových dokumentech (zpráva/dopis lékaře, operativní zpráva nebo jiná zdrojová dokumentace v záznam pacienta, propouštěcí souhrn, laboratorní zpráva atd.). Pro dokumentaci menopauzy je přijatelná anamnéza hlášená účastníkem.]

• Osoby ve fertilním věku, které mohou otěhotnět, musí souhlasit s použitím dvou metod antikoncepce, pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství. Jedna antikoncepční metoda musí být ze seznamu vysoce účinných metod uvedených níže. Druhým způsobem antikoncepce musí být bariérová metoda neboli abstinence. Během kroku 1 je nutné používat obě metody antikoncepce. Tyto dvě účinné formy antikoncepce se musí používat 10 dní před podáním první infuze studovaného léku, alespoň 12 měsíců po infuzi produktu a dokud není znovu zahájena ART a není dosaženo virové suprese.

Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

• Antikoncepční subdermální implantát
• Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém
• Kombinovaná estrogenová a gestagenní perorální antikoncepce
• Injekční gestagen
• Antikoncepční vaginální kroužek
• Perkutánní antikoncepční náplasti
• Partnerská sterilizace s dokumentací azoospermie před vstupem účastníka do studie a tento jedinec je pro tohoto účastníka jediným partnerem.

[POZNÁMKA: Dokumentace partnerské sterility může pocházet z kontroly zdravotních záznamů účastníka, lékařského vyšetření a/nebo analýzy spermatu nebo z rozhovoru s anamnézou poskytnutého účastníkem nebo partnerem pracovníkem místa. Vlastní dokumentace reprodukčního potenciálu by měla být uvedena ve zdrojových dokumentech.]

• Jedinci, kteří se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k otěhotnění jejich partnerky, musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění u partnera nebo partnerky s reprodukčním potenciálem. Bariérová metoda musí být použita k zabránění otěhotnění partnerky během kroku 1 a po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi přípravku.
• Schopnost a ochota používat bariérovou ochranu nebo abstinenci od pohlavního styku během kroku 1, dokud není dosaženo virové suprese, během období ATI (kroky 2-3) a dokud není plazmatická HIV-1 RNA po restartu ART nižší než limit detekce ( Krok 4) s partnery bez HIV nebo jejichž sérostatus HIV není znám, aby se zabránilo přenosu HIV na sexuální partnery.
• Schopnost a ochota zahájit ART při zápisu.
• Schopnost a ochota účastnit se plánovaných studijních návštěv, včetně ATI podle SOE.
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas.

Krok 2 Kritéria zahrnutí:

• Dokumentovaný negativní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg) získaný do 16 týdnů před registrací v kroku 2 kteroukoli neamerickou laboratoří schválenou sítí, která funguje v souladu s GCLP a účastní se příslušných programů EQA.
• Zdokumentovaná negativní HCV protilátka (anti-HCV), negativní HCV RNA PCR nebo negativní HCV antigen získaný během 16 týdnů před registrací v kroku 2 kteroukoli síťově schválenou laboratoří mimo USA, která pracuje v souladu se správnou klinickou laboratorní praxí (GCLP) a se účastní příslušných programů EQA.
• Účastníci s diagnózou bakteriální sexuálně přenosné infekce (STI) musí zahájit léčbu před vstupem do kroku 2.
• Příjem infuzí bNAb nebo infuzí placeba během kroku 1.
• HIV-1 RNA <200 kopií/ml získaná během 6 týdnů před registrací v kroku 2 v jakékoli laboratoři mimo USA schválené sítí, která má certifikaci VQA.
• Počet CD4+ T lymfocytů ≥ 450 buněk/mm3 získaný během 6 týdnů před registrací v kroku 2 v jakékoli neamerické laboratoři schválené sítí, která má certifikaci IQA.
• Pro účastnice ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před vstupem do kroku 2 v jakékoli laboratoři nebo klinice mimo USA schválené sítí, která funguje v souladu s GCLP a účastní se příslušných programů EQA.
• Schopnost a ochota používat bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinence od pohlavního styku během kroků 2 a 3, a dokud není plazmatická HIV-1 RNA nižší než limit detekce, se všemi partnery, kteří jsou bez HIV nebo jejichž sérostatus není znám, aby zabránit přenosu HIV na sexuální partnery.
• Schopnost a ochota zastavit ART.

Krok 3 Kritéria zahrnutí

• Nesplnil kritéria restartování ART.
• Dokončení protokolu Krok 2.
• Ochoten pokračovat v ATI.

Krok 4 Kritéria zahrnutí

• Splnil kritéria restartování ART (část 3.0) během kroku 2 nebo kroku 3 NEBO dokončil krok 3 a nezaregistruje se do ACTG A5385.

Krok 1 Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, jiný než HIV, který by podle názoru zkoušejícího znemožnil bezpečnou účast ve studii nebo narušil platnost výsledků studie.
• Aktivní nebo nedávná malignita nesouvisející s HIV vyžadující systémovou chemoterapii nebo chirurgický zákrok v předchozích 36 měsících nebo u kterých se takové terapie očekávají v následujících 12 měsících. [POZNÁMKA: Drobné chirurgické odstranění lokalizovaných kožních nádorů (skvamocelulární karcinom, bazaliom) není vyloučeno.]
• Anamnéza onemocnění definujícího AIDS během 3 let před zařazením.
• Anamnéza systémových kortikosteroidů (např. ekvivalentní dávka prednisonu > 20 mg denně po dobu > 14 dnů), imunosupresivních protirakovinných látek, interleukinů, systémových interferonů, systémové chemoterapie nebo jiných léků považovaných lékařem za významné během posledních 12 týdnů.
• Těžká alergická reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí v anamnéze během 2 let před zařazením do studie.
• Chronická kopřivka v anamnéze vyžadující současnou každodenní léčbu.
• Známá anamnéza aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C. [POZNÁMKA: Účastník je způsobilý, pokud je zdokumentováno vyléčení nebo odstranění viru hepatitidy C (HCV).]

• Anamnéza nebo současné klinické aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD), jak je definováno v pokynech American College of Cardiology (ACC) / American Heart Association (AHA) z roku 2013, včetně předchozí diagnózy kteréhokoli z následujících:

  • Akutní infarkt myokardu
  • Akutní koronární syndromy
  • Stabilní nebo nestabilní angina pectoris
  • Koronární nebo jiná arteriální revaskularizace
  • Mrtvice
  • Přechodný ischemický záchvat
  • Onemocnění periferních tepen pravděpodobně aterosklerotického původu
• Jakákoli anamnéza přijetí kandidátské vakcíny proti HIV nebo terapie monoklonálními protilátkami specifickými pro HIV.
• Účast v jakékoli klinické studii hodnoceného produktu během 28 dnů před vstupem do studie (den 0) nebo očekávaná účast v takové studii během účasti v této studii. [POZNÁMKA: Léčba nebo přijetí profylaxe proti jiným infekčním patogenům, jako je SARS-CoV-2 nebo Monkeypox v rámci povolení k nouzovému použití do 28 dnů od vstupu do studie, není vyloučeno.]
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Kojení

• Laboratorní abnormality v parametrech uvedených níže, získané jakoukoli laboratoří mimo USA schválenou sítí, která funguje v souladu s Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) a účastní se příslušných programů EQA.

  • Absolutní počet neutrofilů <750 buněk/mm3
  • Hemoglobin <9 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, <10,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví
  • Počet krevních destiček <100 000 buněk/mm3
  • ALT > 3 x ULN
  • AST >3 x ULN
  • Celkový bilirubin > 2 x ULN
  • eGFR <60 ml/min/1,73 m2
• Použití zakázaných léků s ART během 7 dnů před vstupem do studie nebo plánované použití zakázaných léků během období účasti ve studii.

[POZNÁMKA: Užívání třezalky tečkované během 7 dnů před vstupem do studie je přijatelné, ale musí být přerušeno v den vstupu do studie]

Krok 2 Kritéria vyloučení:

• Virové selhání po kroku 1 týden 24.
• Účastník nikdy nezačal ART.
• Účastník přerušil ART ≥ 7 po sobě jdoucích dnů v kroku 1.
• Současné použití režimu ART, který zahrnuje dlouhodobě působící složku nebo složku NNRTI.
• Interkurentní onemocnění, nová lékařská diagnóza, laboratorní abnormalita, znak nebo symptom, které by podle názoru výzkumníka na místě vystavily účastníka vyššímu riziku morbidity během ATI.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.

Krok 3 Kritéria vyloučení

• Převod do A5385 (The Post-Intervention Cohort Study) [POZNÁMKA: Účastníkům může být nabídnuta spoluregistrace nebo převod do A5385 v závislosti na ACTG identifikaci preferované metodologie pro pozorování během rozšířené ATI.]
• Interkurentní onemocnění, nová lékařská diagnóza, laboratorní abnormalita, znak nebo symptom, které by podle názoru zkoušejícího vystavily účastníka vyššímu riziku morbidity během přerušení analytické léčby.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.

Krok 4 Kritéria vyloučení

• Žádný