Antiretrovirala medel i kombination med antikroppar för att bota hiv-1 i Afrika (ACACIA)

Steg 1 Inklusionskriterier:

• Bekräftad HIV-1, dokumenterad av något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiesteg 1-posten OCH Bekräftad av något av följande:

  • Ett andra antikroppstest från olika tillverkare eller baserat på olika principer och epitoper (kombinationsantigen-antikroppsbaserade snabbtest kan användas)
  • HIV-1-antigen
  • Plasma HIV-1 RNA viral belastning eller
  • En licensierad Western blot

OBS: Termen "licensierad" hänvisar till ett amerikanskt FDA eller DAIDS Clinical Laboratory Oversight (DCLOT) godkänt test.

WHO (World Health Organization) och CDC (Centers for Disease Control and Prevention) riktlinjer kräver att bekräftelse av det initiala testresultatet måste använda ett test som skiljer sig från det som används för den initiala bedömningen. Ett reaktivt initialt snabbtest bör bekräftas antingen med en annan typ av snabbanalys eller en E/CIA som är baserad på ett annat antigenpreparat och/eller en annan testprincip (t.ex. indirekt mot konkurrerande), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA virusmängd.

• ART-naiv [OBS: Tidigare användning av PrEP eller PEP är tillåten, förutom användning av långverkande ARV (t.ex. cabotegravir, rilpivirin) under de senaste 24 månaderna.]
• CD4+ T-cellantal >200 celler/mm3 erhållits inom 28 dagar före studiestart vid något nätverksgodkänt icke-amerikanskt laboratorium som är (IQA) certifierat.
• Plasma HIV-1 RNA >1000 kopior/ml erhållna inom 28 dagar före studiestart utförd vid något nätverksgodkänt icke-amerikanskt laboratorium som arbetar i enlighet med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) och deltar i lämplig extern kvalitetssäkring (EQA) program.
• För studiekandidater i fertil ålder, negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före studiestart av något nätverksgodkänt icke-amerikanskt laboratorium eller klinik som arbetar i enlighet med GCLP och deltar i lämpliga EQA-program.

[ANMÄRKNING A: Personer som är i fertil ålder är individer som inte har varit postmenopausala på minst 24 månader i följd, som har haft mens under de föregående 24 månaderna och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering, särskilt hysterektomi och/ eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller bilateral salpingektomi.] [ANMÄRKNING B: Godtagbar dokumentation av hysterektomi och bilateral ooforektomi, äggledarligation och äggledarmikroinlägg är skriftlig dokumentation eller muntlig kommunikation från en läkare eller läkares personal dokumenterad i källdokument (läkarrapport/brev, operationsrapport eller annan källdokumentation i patientjournal, utskrivningssammanfattning, laboratorierapport etc.). Deltagarrapporterad historia är acceptabel för dokumentation av klimakteriet.]

• Personer i fertil ålder som kan bli gravida måste gå med på att använda två preventivmedel om de deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet. En preventivmetod måste vara från listan över mycket effektiva metoder nedan. Den andra preventivmetoden måste vara en barriärmetod eller abstinens. Båda preventivmetoderna måste användas under steg 1. De två effektiva formerna av preventivmedel måste användas i 10 dagar innan de får den första studieläkemedelsinfusionen, i minst 12 månader efter produktinfusionen och tills ART återinsätts och viral suppression uppnås.

Acceptabla preventivmetoder inkluderar:

• Preventivmedel subdermalt implantat
• Intrauterin enhet eller intrauterint system
• Kombinerat östrogen och gestagen p-piller
• Injicerbart gestagen
• Preventivmedel vaginal ring
• Perkutana p-plåster
• Partnersterilisering med dokumentation av azoospermi före deltagarens inträde i studien, och denna person är den enda partnern för den deltagaren.

[OBS: Dokumentation av partners sterilitet kan komma från platspersonalens granskning av deltagarens journaler, läkarundersökning och/eller spermaanalys, eller medicinsk historia intervju tillhandahållen av deltagaren eller partnern. Självrapporterad dokumentation av reproduktionspotential bör föras in i källdokumenten.]

• Individer som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till att deras partner blir gravid måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel för att undvika graviditet hos en make eller partner med reproduktionspotential. Barriärmetoden måste användas för att förhindra partnergraviditet under steg 1 och i minst 12 månader efter produktinfusionen.
• Förmåga och vilja att använda ett barriärskydd eller avhållsamhet från samlag under steg 1 tills virusdämpning uppnås, under ATI-perioden (steg 2-3), och tills plasma HIV-1 RNA är mindre än detektionsgränsen efter ART omstart ( Steg 4) med partners utan HIV eller vars HIV-serostatus är okänd för att förhindra HIV-överföring till sexpartners.
• Förmåga och vilja att initiera ART vid inskrivning.
• Förmåga och vilja att delta i schemalagda studiebesök, inklusive ATI enligt SOE.
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke.

Steg 2 Inklusionskriterier:

• Dokumenterat negativt hepatit B-virus (HBV) ytantigen (HBsAg) erhållet inom 16 veckor före steg 2-registrering av något nätverksgodkänt icke-amerikanskt laboratorium som arbetar i enlighet med GCLP och deltar i lämpliga EQA-program.
• Dokumenterad negativ HCV-antikropp (anti-HCV), negativ HCV RNA PCR eller negativ HCV-antigen erhållen inom 16 veckor före steg 2-registrering av något nätverksgodkänt icke-amerikanskt laboratorium som arbetar i enlighet med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) och deltar i lämpliga EQA-program.
• Deltagare som diagnostiserats med en bakteriell sexuellt överförd infektion (STI) måste ha påbörjat behandling innan steg 2 påbörjas.
• Mottagande av både bNAb-infusioner eller placebo-infusioner under steg 1.
• HIV-1 RNA <200 kopior/ml erhållits inom 6 veckor före steg 2-registrering vid något nätverksgodkänt icke-amerikanskt laboratorium som är VQA-certifierat.
• CD4+ T-cellantal ≥450 celler/mm3 erhållits inom 6 veckor före steg 2-registrering vid något nätverksgodkänt icke-amerikanskt laboratorium som är IQA-certifierat.
• För deltagare i fertil ålder, negativt serum- eller uringraviditetstest inom 48 timmar före inträde i steg 2 vid något nätverksgodkänt laboratorium eller klinik som inte är USA, som arbetar i enlighet med GCLP och deltar i lämpliga EQA-program.
• Förmåga och vilja att använda en barriärmetod för preventivmedel eller avhållsamhet från samlag under steg 2 och 3, och tills plasma HIV-1 RNA är mindre än detektionsgränsen, med alla partners som är utan HIV eller vars serostatus är okänd för att förhindra HIV-överföring till sexpartners.
• Förmåga och vilja att stoppa ART.

Steg 3 Inklusionskriterier

• Har inte uppfyllt ART omstartskriterier.
• Slutförande av protokoll Steg 2.
• Vill fortsätta med ATI.

Steg 4 Inklusionskriterier

• Uppfyllde ART-omstartskriterierna (avsnitt 3.0) under steg 2 eller steg 3 ELLER slutförde steg 3 och registrerar sig inte för ACTG A5385.

Steg 1 uteslutningskriterier:

• Alla kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd, förutom HIV, som enligt utredarens åsikt skulle utesluta säkert deltagande i studien eller störa studieresultatens giltighet.
• Aktiv eller nyligen icke-HIV-associerad malignitet som kräver systemisk kemoterapi eller kirurgi under de föregående 36 månaderna eller för vilka sådana terapier förväntas under de efterföljande 12 månaderna. [OBS: Mindre kirurgiskt avlägsnande av lokaliserad hudcancer (skivepitelcancer, basalcellscancer) är inte uteslutande.]
• Historik om AIDS-definierande sjukdom inom 3 år före inskrivningen.
• Historik med systemiska kortikosteroider (t.ex. en ekvivalent dos av prednison på > 20 mg dagligen i >14 dagar), immunsuppressiva anti-cancer, interleukiner, systemiska interferoner, systemisk kemoterapi eller andra läkemedel som läkaren anser vara signifikanta inom de senaste 12 veckorna.
• Historik med en allvarlig allergisk reaktion med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi under de 2 åren före inskrivningen.
• Historik av kronisk urtikaria som kräver aktuell daglig behandling.
• Känd historia av aktiv Hepatit B- eller Hepatit C-infektion. [OBS: Deltagare är berättigad om hepatit C-virus (HCV) botemedel eller eliminering dokumenteras.]

• Historik med eller aktuell klinisk aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD), enligt definitionen av 2013 American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) riktlinjer, inklusive en tidigare diagnos av något av följande:

  • Akut hjärtinfarkt
  • Akuta kranskärlssyndrom
  • Stabil eller instabil angina
  • Koronar eller annan arteriell revaskularisering
  • Stroke
  • Övergående ischemisk attack
  • Perifer artärsjukdom antas vara av aterosklerotiskt ursprung
• Eventuell historia av mottagande av HIV-vaccinkandidat eller HIV-specifik monoklonal antikroppsbehandling.
• Deltagande i någon klinisk studie av en prövningsprodukt inom 28 dagar före studiestart (dag 0) eller förväntat deltagande i en sådan studie under deltagande i denna studie. [OBS: Behandling eller mottagande av profylax mot andra infektiösa patogener såsom SARS-CoV-2 eller Monkeypox under nödtillstånd inom 28 dagar från studiestart är inte uteslutande.]
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Amning

• Laboratorieavvikelser i parametrarna listade nedan, erhållna av alla nätverksgodkända icke-amerikanska laboratorier som arbetar i enlighet med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) och deltar i lämpliga EQA-program.

  • Absolut neutrofilantal <750 celler/mm3
  • Hemoglobin <9 g/dL för frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln, <10,0 g/dL för frivilliga som tilldelades manligt kön vid födseln
  • Trombocytantal <100 000 celler/mm3
  • ALT >3 x ULN
  • AST >3 x ULN
  • Totalt bilirubin >2 x ULN
  • eGFR <60 mL/min/1,73m2
• Användning av förbjudna mediciner med ART inom 7 dagar före studiestart, eller planerad användning av förbjudna mediciner under perioden för studiedeltagandet.

[OBS: Användning av johannesört inom 7 dagar före studiestart är acceptabelt men måste avbrytas på dagen för studiestart]

Steg 2 uteslutningskriterier:

• Virussvikt efter steg 1 vecka 24.
• Deltagare började aldrig med ART.
• Deltagaren avbröt ART ≥7 dagar i följd i steg 1.
• Nuvarande användning av en ART-kur som inkluderar en långverkande eller NNRTI-komponent.
• Interkurrent sjukdom, ny medicinsk diagnos, laboratorieavvikelse, tecken eller symtom som, enligt platsutredarens åsikt, skulle ge deltagaren högre risk för sjuklighet under ATI.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.

Steg 3 Uteslutningskriterier

• Överföring till A5385 (The Post-Intervention Cohort Study) [OBS: Deltagare kan erbjudas samregistrering eller överföring till A5385, beroende på ACTG-identifiering av den föredragna metoden för observation under utökad ATI.]
• Interkurrent sjukdom, ny medicinsk diagnos, laboratorieavvikelse, tecken eller symtom som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle ge deltagaren en högre risk för sjuklighet under avbrott i analysbehandlingen.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.

Steg 4 Uteslutningskriterier

• Ingen