Антиретровирусные препараты в сочетании с антителами для лечения ВИЧ-1 в Африке (ACACIA)

Шаг 1. Критерии включения:

• Подтвержденный ВИЧ-1, документально подтвержденный любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или набором для тестов на фермент ВИЧ или иммунохемилюминесцентный анализ (E/CIA) в любое время до входа в исследование. Шаг 1 И подтвержден одним из следующих:

  • Второй тест на антитела от разных производителей или на основе разных принципов и эпитопов (можно использовать комбинированные экспресс-тесты на основе антигена и антитела)
  • антиген ВИЧ-1
  • Вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 в плазме или
  • Лицензированный вестерн-блоттинг

ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный» относится к тесту, одобренному Управлением по надзору за клиническими лабораториями США (FDA) или DСПИД (DCLOT).

Рекомендации ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и CDC (Центров по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-анализа, либо E/CIA, основанным на другом препарате антигена и/или другом принципе тестирования (например, непрямой или конкурентный), либо вестерн-блоттингом, либо анализом ВИЧ в плазме. -1 РНК вирусная нагрузка.

• Ранее не получавшие АРТ [ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается предварительное использование ПрЭП или ПКП, за исключением использования АРВ-препаратов длительного действия (например, каботегравира, рилпивирина) в течение последних 24 месяцев.]
• Количество CD4+ Т-клеток >200 клеток/мм3, полученное в течение 28 дней до начала исследования в любой одобренной Сетью лаборатории за пределами США, сертифицированной (IQA).
• РНК ВИЧ-1 в плазме >1000 копий/мл, полученная в течение 28 дней до включения в исследование, выполненная в любой одобренной Сетью лаборатории за пределами США, которая работает в соответствии с надлежащей клинической лабораторной практикой (GCLP) и участвует в соответствующем внешнем обеспечении качества (EQA) программы.
• Для кандидатов в исследование с детородным потенциалом: отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 72 часов до включения в исследование в любой одобренной Сетью лаборатории или клинике за пределами США, которая работает в соответствии с GCLP и участвует в соответствующих программах EQA.

[ПРИМЕЧАНИЕ А: Лица, способные к деторождению, — это лица, у которых не было постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд, у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев и которые не подвергались хирургической стерилизации, в частности гистерэктомии и/или или двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия.] [ПРИМЕЧАНИЕ B: Приемлемой документацией по гистерэктомии и двусторонней овариэктомии, перевязке маточных труб и микровставкам в маточные трубы является письменная документация или устное сообщение врача или его персонала, зафиксированное в первичных документах (отчет/письмо врача, отчет об операции или другая исходная документация в история болезни, резюме выписки, лабораторный отчет и т. д.). Анамнез, сообщенный участницей, приемлем для документирования менопаузы.]

• Лица детородного возраста, способные забеременеть, должны согласиться использовать два метода контрацепции, если они участвуют в сексуальной активности, которая может привести к беременности. Один метод контрацепции должен быть из списка высокоэффективных методов, перечисленных ниже. Вторым методом контрацепции должен быть барьерный метод или воздержание. На первом этапе необходимо использовать оба метода контрацепции. Две эффективные формы контроля над рождаемостью должны использоваться в течение 10 дней до первой инъекции исследуемого препарата, в течение как минимум 12 месяцев после инфузии препарата и до возобновления АРТ и достижения подавления вируса.

К приемлемым методам контрацепции относятся:

• Контрацептивный подкожный имплантат
• Внутриматочная спираль или внутриматочная система
• Комбинированные эстроген-гестагенные оральные контрацептивы
• Инъекционный прогестаген
• Противозачаточное вагинальное кольцо
• Чрескожные противозачаточные пластыри
• Стерилизация партнера с документированием азооспермии до включения участника в исследование, и этот человек является единственным партнером этого участника.

[ПРИМЕЧАНИЕ. Документирование стерильности партнера может быть получено на основе проверки персоналом объекта медицинских карт участника, медицинского осмотра и/или анализа спермы или собеседования по истории болезни, предоставленного участником или партнером. Документация о репродуктивном потенциале, о которой сообщается самостоятельно, должна быть включена в исходные документы.]

• Лица, занимающиеся сексуальной деятельностью, которая может привести к беременности их партнерши, должны согласиться использовать барьерный метод контрацепции, чтобы избежать беременности у супруга или партнера репродуктивного потенциала. Барьерный метод необходимо использовать для предотвращения партнерской беременности на этапе 1 и в течение как минимум 12 месяцев после инфузии продукта.
• Способность и готовность использовать барьерную защиту или воздержание от половых контактов на этапе 1 до достижения подавления вируса, в течение периода ОТИ (этапы 2–3) и до тех пор, пока уровень РНК ВИЧ-1 в плазме не станет меньше предела обнаружения после возобновления АРТ ( Шаг 4) с партнерами, у которых нет ВИЧ или чей ВИЧ-серостатус неизвестен, чтобы предотвратить передачу ВИЧ половым партнерам.
• Способность и желание начать АРТ при поступлении.
• Способность и желание участвовать в запланированных учебных поездках, включая ATI для ГП.
• Способность и желание дать информированное согласие.

Шаг 2. Критерии включения:

• Документально отрицательный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV) (HBsAg), полученный в течение 16 недель до регистрации на этапе 2 в любой одобренной Сетью лаборатории за пределами США, которая работает в соответствии с GCLP и участвует в соответствующих программах EQA.
• Документально подтвержденный отрицательный результат на антитела к ВГС (анти-ВГС), отрицательный ПЦР на РНК ВГС или отрицательный антиген ВГС, полученный в течение 16 недель до регистрации на этапе 2 в любой одобренной Сетью лаборатории за пределами США, которая работает в соответствии с Надлежащей клинической лабораторной практикой (GCLP) и участвует в соответствующих программах EQA.
• Участники, у которых диагностирована бактериальная инфекция, передаваемая половым путем (ИППП), должны начать лечение до входа на Этап 2.
• Получение как инфузий bNAb, так и инфузий плацебо на этапе 1.
• РНК ВИЧ-1 <200 копий/мл, полученная в течение 6 недель до регистрации на этапе 2 в любой одобренной Сетью лаборатории за пределами США, сертифицированной VQA.
• Количество CD4+ Т-клеток ≥450 клеток/мм3, полученное в течение 6 недель до регистрации на этапе 2 в любой одобренной Сетью лаборатории за пределами США, сертифицированной IQA.
• Для участников детородного возраста: отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до входа на Шаг 2 в любую одобренную Сетью лабораторию или клинику за пределами США, которая работает в соответствии с GCLP и участвует в соответствующих программах EQA.
• Способность и желание использовать барьерный метод контрацепции или воздержание от половых контактов на этапах 2 и 3 и до тех пор, пока уровень РНК ВИЧ-1 в плазме не станет меньше предела обнаружения, со всеми партнерами, у которых нет ВИЧ или чей серостатус неизвестен, чтобы предотвратить передачу ВИЧ половым партнерам.
• Возможность и желание прекратить АРТ.

Шаг 3. Критерии включения

• Не соответствует критериям возобновления АРТ.
• Завершение протокола Шаг 2.
• Готов продолжить ATI.

Шаг 4. Критерии включения

• Соответствует критериям возобновления АРТ (раздел 3.0) на этапе 2 или этапе 3 ИЛИ завершен этап 3 и не регистрируется в программе ACTG A5385.

Шаг 1. Критерии исключения:

• Любое клинически значимое острое или хроническое заболевание, кроме ВИЧ, которое, по мнению исследователя, может препятствовать безопасному участию в исследовании или мешать достоверности результатов исследования.
• Активное или недавнее не связанное с ВИЧ злокачественное новообразование, требующее системной химиотерапии или хирургического вмешательства в течение предшествующих 36 месяцев или для которых такое лечение ожидается в последующие 12 месяцев. [ПРИМЕЧАНИЕ. Незначительное хирургическое удаление локализованного рака кожи (плоскоклеточный рак, базальноклеточный рак) не является исключением.]
• История СПИД-индикаторного заболевания в течение 3 лет до включения в исследование.
• В течение последних 12 недель применялись системные кортикостероиды (например, эквивалентная доза преднизона > 20 мг в день в течение > 14 дней), иммуносупрессивные противораковые средства, интерлейкины, системные интерфероны, системная химиотерапия или другие препараты, которые врач-исследователь считал значимыми.
• Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе с генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком или анафилаксией в течение 2 лет до включения в исследование.
• Хроническая крапивница в анамнезе, требующая текущего ежедневного лечения.
• Известная история активной инфекции гепатита B или гепатита C. [ПРИМЕЧАНИЕ. Участник имеет право на участие, если документально подтверждено излечение от вируса гепатита С (ВГС).]

• История или текущее клиническое атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (АСССЗ), как это определено в рекомендациях Американского колледжа кардиологов (ACC)/Американской кардиологической ассоциации (AHA) 2013 года, включая предыдущий диагноз любого из следующего:

  • Острый инфаркт миокарда
  • Острые коронарные синдромы
  • Стабильная или нестабильная стенокардия.
  • Коронарная или другая артериальная реваскуляризация
  • Гладить
  • Транзиторная ишемическая атака
  • Заболевание периферических артерий предположительно атеросклеротического происхождения.
• Любая история получения вакцины-кандидата против ВИЧ или терапии ВИЧ-специфическими моноклональными антителами.
• Участие в любом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение 28 дней до начала исследования (день 0) или ожидаемое участие в таком исследовании во время участия в этом исследовании. [ПРИМЕЧАНИЕ. Лечение или получение профилактики против других инфекционных патогенов, таких как SARS-CoV-2 или оспа обезьян, в соответствии с разрешением на экстренное использование в течение 28 дней с момента включения в исследование не является исключением.]
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которая, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований исследования.
• Грудное вскармливание

• Лабораторные отклонения параметров, перечисленных ниже, полученные в любой одобренной Сетью лаборатории за пределами США, которая работает в соответствии с надлежащей клинической лабораторной практикой (GCLP) и участвует в соответствующих программах ВОК.

  • Абсолютное количество нейтрофилов <750 клеток/мм3
  • Гемоглобин <9 г/дл для добровольцев, которым при рождении был назначен женский пол, <10,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был назначен мужской пол
  • Количество тромбоцитов <100 000 клеток/мм3
  • АЛТ >3 х ВГН
  • АСТ >3 х ВГН
  • Общий билирубин >2 x ВГН
  • рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2
• Использование запрещенных препаратов при АРТ в течение 7 дней до включения в исследование или запланированное использование запрещенных препаратов в период участия в исследовании.

[ПРИМЕЧАНИЕ. Использование зверобоя в течение 7 дней до включения в исследование допустимо, но должно быть прекращено в день включения в исследование]

Шаг 2. Критерии исключения:

• Вирусная неудача после 1-го этапа 24-й недели.
• Участник никогда не начинал АРТ.
• Участник прервал АРТ на протяжении ≥7 дней подряд на этапе 1.
• Текущее использование схемы АРТ, включающей компонент длительного действия или ННИОТ.
• Интеркуррентное заболевание, новый медицинский диагноз, лабораторные отклонения, признак или симптом, которые, по мнению исследователя, подвергают участника более высокому риску заболеваемости во время ОТИ.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которая, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований исследования.

Шаг 3. Критерии исключения

• Перевод в A5385 (Когортное исследование после вмешательства) [ПРИМЕЧАНИЕ. Участникам может быть предложено совместное участие или перевод в A5385, в зависимости от идентификации ACTG предпочтительной методологии для наблюдения во время расширенного ОТИ.]
• Интеркуррентное заболевание, новый медицинский диагноз, лабораторные отклонения, признак или симптом, которые, по мнению исследователя места, могут подвергнуть участника более высокому риску заболеваемости во время прерывания аналитического лечения.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которая, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований исследования.

Шаг 4. Критерии исключения

• Никто