아프리카에서 HIV-1 치료를 위해 항체와 결합된 항레트로바이러스제 (ACACIA)

1단계 포함 기준:

• 연구 1단계 진입 전 언제든지 허가 받은 신속 HIV 검사 또는 HIV 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 테스트 키트에 의해 기록된 HIV-1 확인 및 다음 중 하나에 의해 확인:

  • 다른 제조사의 2차 항체 검사 또는 다른 원리와 에피토프를 기반으로 한 2차 항체 검사(항원-항체 기반 신속 검사를 함께 사용할 수도 있음)
  • HIV-1 항원
  • 혈장 HIV-1 RNA 바이러스 로드 또는
  • 허가된 웨스턴 블롯

참고: "라이센스가 부여된"이라는 용어는 미국 FDA 또는 DAIDS 임상 실험실 감독(DCLOT) 승인 테스트를 의미합니다.

WHO(세계보건기구)와 CDC(질병통제예방센터) 지침에서는 초기 검사 결과 확인 시 초기 평가에 사용한 것과 다른 검사를 사용해야 한다고 규정하고 있습니다. 반응성 초기 신속 검사는 다른 유형의 신속 분석이나 다른 항원 제제 및/또는 다른 검사 원칙(예: 간접 대 경쟁)을 기반으로 하는 E/CIA, 또는 웨스턴 블롯이나 혈장 HIV에 의해 확인되어야 합니다. -1 RNA 바이러스 로드.

• ART-naive [참고: 지난 24개월 이내에 지속성 ARV(예: 카보테그라비르, 릴피비린)를 사용한 경우를 제외하고 PrEP 또는 PEP의 사전 사용은 허용됩니다.]
• (IQA) 인증을 받은 네트워크 승인 비미국 실험실에서 연구 시작 전 28일 이내에 얻은 CD4+ T 세포 수 >200개 세포/mm3.
• GCLP(Good Clinical Laboratory Practices)에 따라 운영되고 적절한 외부 품질 보증(EQA)에 참여하는 네트워크 승인 미국 외 실험실에서 연구 시작 전 28일 이내에 얻은 혈장 HIV-1 RNA >1000 복사본/mL 프로그램들.
• GCLP에 따라 운영되고 적절한 EQA 프로그램에 참여하는 네트워크 승인 비미국 실험실 또는 클리닉에서 연구 시작 전 72시간 이내에 가임 가능성이 있고 소변 또는 혈청 임신 테스트 음성인 연구 후보자의 경우.

[참고 A: 가임기 사람은 연속 24개월 이상 폐경기가 아니었고, 지난 24개월 이내에 월경이 있었으며, 외과적 불임 수술, 특히 자궁절제술 및/또는 수술을 받지 않은 사람을 의미합니다. 또는 양측 난소 절제술, 난관 결찰술 또는 양측 난관 절제술.] [참고 B: 자궁 적출술 및 양측 난소 절제술, 난관 결찰 및 난관 미세 삽입에 대해 허용되는 문서는 원본 문서(의사 보고서/서한, 수술 보고서 ​​또는 기타 원본 문서)에 문서화된 임상의 또는 임상의 직원의 서면 문서 또는 구두 의사소통입니다. 환자 기록, 퇴원 요약, 실험실 보고서 등). 참가자가 보고한 병력은 폐경기 기록으로 허용됩니다.]

• 임신할 수 있는 가임기가 있는 사람은 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임 방법 중 하나는 아래 나열된 매우 효과적인 방법 목록에 속해야 합니다. 두 번째 피임 방법은 차단 방법 또는 금욕이어야 합니다. 1단계에서는 두 가지 피임 방법을 모두 사용해야 합니다. 두 가지 효과적인 피임법은 첫 번째 연구 약물 주입 전 10일 동안, 제품 주입 후 최소 12개월 동안, 그리고 ART가 재개되고 바이러스 억제가 달성될 때까지 사용해야 합니다.

허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

• 피임 피하 임플란트
• 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템
• 에스트로겐과 프로게스토겐 복합 경구 피임약
• 주사 가능한 프로게스토겐
• 피임용 질 링
• 경피 피임 패치
• 참가자가 연구에 참여하기 전에 무정자증 문서를 통한 파트너 불임, 이 개인은 해당 참가자의 유일한 파트너입니다.

[참고: 파트너 불임에 대한 문서화는 현장 직원의 참가자 의료 기록 검토, 건강 검진 및/또는 정액 분석 또는 참가자 또는 파트너가 제공한 병력 인터뷰에서 나올 수 있습니다. 생식 가능성에 대한 자체 보고 문서를 원본 문서에 입력해야 합니다.]

• 파트너의 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 개인은 가임기 배우자나 파트너의 임신을 피하기 위해 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 1단계 동안 그리고 제품 주입 후 최소 12개월 동안 파트너 임신을 예방하기 위해 차단 방법을 사용해야 합니다.
• 1단계에서 바이러스 억제가 달성될 때까지, ATI 기간(2~3단계) 동안, 그리고 ART 재개 후 혈장 HIV-1 RNA가 검출 한계 미만이 될 때까지 장벽 보호 장치를 사용하거나 성교를 금하는 능력과 의지( 4단계) 성 파트너에게 HIV가 전염되는 것을 방지하기 위해 HIV가 없거나 HIV 혈청 상태를 알 수 없는 파트너와 함께 사용합니다.
• 등록 시 ART를 시작할 수 있는 능력과 의지.
• SOE별 ATI를 포함하여 예정된 연구 방문에 참여할 수 있는 능력과 의지.
• 사전 동의를 제공할 능력과 의지.

2단계 포함 기준:

• GCLP에 따라 운영되고 적절한 EQA 프로그램에 참여하는 네트워크 승인 비미국 실험실에서 2단계 등록 전 16주 이내에 획득한 것으로 기록된 음성 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg).
• GCLP(Good Clinical Laboratory Practices)에 따라 운영되는 네트워크 승인 비미국 실험실에서 2단계 등록 전 16주 이내에 획득한 문서화된 음성 HCV 항체(항-HCV), 음성 HCV RNA PCR 또는 음성 HCV 항원 적절한 EQA 프로그램에 참여합니다.
• 세균성 성병(STI) 진단을 받은 참가자는 2단계 진입 이전에 치료를 시작해야 합니다.
• 1단계 동안 bNAb 주입 또는 위약 주입을 모두 받습니다.
• VQA 인증을 받고 네트워크 승인을 받은 미국 외 실험실에서 2단계 등록 전 6주 이내에 획득한 HIV-1 RNA <200 복사본/mL.
• IQA 인증을 받았으며 네트워크 승인을 받은 미국 외 실험실에서 2단계 등록 전 6주 이내에 얻은 CD4+ T 세포 수 ≥450개 세포/mm3.
• GCLP에 따라 운영되고 적절한 EQA 프로그램에 참여하는 네트워크 승인 비미국 실험실 또는 클리닉에서 2단계 진입 전 48시간 이내에 가임 가능성, 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트 참가자의 경우.
• HIV에 감염되지 않았거나 혈청 상태를 알 수 없는 모든 파트너와 함께 혈장 HIV-1 RNA가 검출 한계 미만이 될 때까지 2단계와 3단계 동안 장벽 피임 또는 성교 금욕이라는 장벽 방법을 사용할 능력과 의지가 있습니다. 성 파트너에게 HIV가 전염되는 것을 방지합니다.
• ART를 중단할 능력과 의지.

3단계 포함 기준

• ART 다시 시작 기준을 충족하지 않았습니다.
• 프로토콜 2단계 완료.
• ATI를 계속할 의향이 있습니다.

4단계 포함 기준

• 2단계 또는 3단계 동안 ART 재시작 기준(섹션 3.0)을 충족했거나 3단계를 완료했지만 ACTG A5385에 등록하지 않았습니다.

1단계 제외 기준:

• 연구자가 판단하기에 HIV를 제외하고 임상적으로 중요한 모든 급성 또는 만성 의학적 상태로 인해 연구에 대한 안전한 참여가 불가능하거나 연구 결과의 타당성을 방해할 수 있습니다.
• 지난 36개월 동안 전신 화학요법이나 수술이 필요했거나 이후 12개월 동안 그러한 치료가 예상되는 활동성 또는 최근 비-HIV 관련 악성종양. [참고: 국소 피부암(편평 세포 암종, 기저 세포 암종)의 경미한 수술 제거는 배제되지 않습니다.]
• 등록 전 3년 이내에 AIDS 정의 질병의 병력.
• 전신 코르티코스테로이드(예: 14일 이상 동안 매일 프레드니손 > 20 mg의 등가 용량), 면역억제 항암제, 인터루킨, 전신 인터페론, 전신 화학요법 또는 지난 12주 이내에 시험 의사가 중요하다고 간주하는 기타 약물의 병력.
• 등록 전 2년 동안 전신 두드러기, 혈관 부종 또는 아나필락시스를 포함한 심각한 알레르기 반응의 병력.
• 현재 매일 치료가 필요한 만성 두드러기의 병력.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력. [참고: 참가자는 C형 간염 바이러스(HCV) 치료 또는 완치 기록이 있는 경우 자격이 있습니다.]

• 2013년 미국심장학회(ACC)/미국심장협회(AHA) 지침에 정의된 임상 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD)의 병력 또는 현재(다음 중 하나에 대한 이전 진단 포함):

  • 급성 심근경색
  • 급성 관상동맥 증후군
  • 안정형 또는 불안정형 협심증
  • 관상동맥 또는 기타 동맥 혈관 재개통
  • 뇌졸중
  • 일과성 허혈성 발작
  • 죽상경화성 기원으로 추정되는 말초동맥질환
• HIV 백신 후보 또는 HIV 특이적 단일클론 항체 요법을 받은 이력.
• 연구 시작(0일) 전 28일 이내에 임상시험 제품에 대한 임상 연구에 참여하거나 본 연구에 참여하는 동안 그러한 연구에 참여할 것으로 예상됩니다. [참고: 연구 시작 후 28일 이내에 긴급 사용 승인을 받아 SARS-CoV-2 또는 원숭이두창과 같은 다른 감염성 병원체에 대한 치료 또는 예방 조치를 받는 것은 배제되지 않습니다.]
• 현장 조사자의 의견으로는 연구 요건 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.
• 모유수유

• GCLP(Good Clinical Laboratory Practices)에 따라 운영되고 적절한 EQA 프로그램에 참여하는 네트워크 승인 비미국 실험실에서 얻은 아래 나열된 매개변수의 실험실 이상.

  • 절대 호중구 수 <750개 세포/mm3
  • 출생 시 여성으로 지정된 자원자의 경우 헤모글로빈 <9gm/dL, 출생 시 남성으로 지정된 자원자의 경우 <10.0g/dL
  • 혈소판 수 <100,000개 세포/mm3
  • ALT >3 x ULN
  • AST >3 x ULN
  • 총 빌리루빈 >2 x ULN
  • eGFR <60mL/분/1.73m2
• 연구 시작 전 7일 이내에 ART와 함께 금지 약물을 사용하거나, 연구 참여 기간 동안 금지 약물을 계획적으로 사용함.

[참고: 연구 시작 전 7일 이내에 세인트 존스 워트(St. John's wort)를 사용하는 것은 허용되지만 연구 시작 당일에는 중단해야 합니다.]

2단계 제외 기준:

• 1단계 24주차 이후 바이러스 실패.
• 참가자는 ART를 시작한 적이 없습니다.
• 참가자는 1단계에서 연속 7일 이상 ART를 중단했습니다.
• 지속성 또는 NNRTI 구성요소를 포함하는 ART 요법의 현재 사용.
• 현장 조사자의 의견에 따르면 ATI 동안 참가자를 더 높은 이환 위험에 빠뜨릴 수 있는 병발 질병, 새로운 의학적 진단, 검사실 이상, 징후 또는 증상.
• 현장 조사자의 의견으로는 연구 요건 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.

3단계 제외기준

• A5385로의 전환(개입 후 코호트 연구) [참고: 참가자는 확장 ATI 동안 관찰을 위해 선호하는 방법론에 대한 ACTG 식별에 따라 A5385에 공동 등록 또는 전환을 제안받을 수 있습니다.]
• 현장 조사자의 의견에 따르면 분석 치료가 중단되는 동안 참가자의 이환 위험이 더 높아지는 병발 질병, 새로운 의학적 진단, 검사실 이상, 징후 또는 증상.
• 현장 조사자의 의견으로는 연구 요건 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.

4단계 제외 기준

• 없음