Antiretrovirale middelen gecombineerd met antilichamen voor de genezing van HIV-1 in Afrika (ACACIA)

Stap 1 Inclusiecriteria:

• Bevestigde HIV-1, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym- of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment vóór deelname aan stap 1 van het onderzoek EN Bevestigd door een van de volgende:

  • Een tweede antilichaamtest van verschillende fabrikanten of gebaseerd op verschillende principes en epitopen (combinatie antigeen-antilichaam-gebaseerde sneltests kunnen worden gebruikt)
  • HIV-1-antigeen
  • Plasma HIV-1 RNA virale lading of
  • Een gelicentieerde Western-blot

OPMERKING: De term 'gelicentieerd' verwijst naar een door de Amerikaanse FDA of DAIDS Clinical Laboratory Oversight (DCLOT) goedgekeurde test.

De richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat bevestiging van het initiële testresultaat een test moet gebruiken die verschilt van de test die voor de initiële beoordeling werd gebruikt. Een reactieve initiële snelle test moet worden bevestigd door een ander type snelle test of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of een ander testprincipe (bijvoorbeeld indirect versus competitief), of een Western blot of een plasma-HIV. -1 RNA-virale lading.

• ART-naïef [LET OP: eerder gebruik van PrEP of PEP is toegestaan, behalve het gebruik van langwerkende ARV's (bijv. cabotegravir, rilpivirine) in de afgelopen 24 maanden.]
• Aantal CD4+ T-cellen >200 cellen/mm3 verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek bij een door het netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat (IQA) gecertificeerd is.
• Plasma HIV-1 RNA >1000 kopieën/ml verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek uitgevoerd in een door het netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat werkt in overeenstemming met Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) en deelneemt aan passende externe kwaliteitsborging (EQA) programma's.
• Voor onderzoekskandidaten die zwanger kunnen worden: een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een door het netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium of een kliniek die werkt in overeenstemming met GCLP en deelneemt aan geschikte EQA-programma's.

[OPMERKING A: Personen die zwanger kunnen worden, zijn personen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden geen postmenopauze hebben doorgemaakt, die in de voorafgaande 24 maanden menstruatie hebben gehad en die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, met name hysterectomie en/of hysterectomie. of bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of bilaterale salpingectomie.] [OPMERKING B: Aanvaardbare documentatie van hysterectomie en bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders en micro-inserts van de eileiders is schriftelijke documentatie of mondelinge communicatie van een arts of personeel van de arts, gedocumenteerd in brondocumenten (artsrapport/brief, operatierapport of andere brondocumentatie in de patiëntendossier, ontslagsamenvatting, laboratoriumrapport, enz.). Door de deelnemer gerapporteerde geschiedenis is acceptabel voor documentatie van de menopauze.]

• Personen die zwanger kunnen worden en zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee anticonceptiemethoden als zij deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden. Er moet één anticonceptiemethode uit de onderstaande lijst met zeer effectieve methoden komen. De tweede anticonceptiemethode moet een barrièremethode of onthouding zijn. Tijdens stap 1 moeten beide anticonceptiemethoden worden gebruikt. De twee effectieve vormen van anticonceptie moeten worden gebruikt gedurende 10 dagen voordat de eerste infusie met het onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend, gedurende ten minste 12 maanden na de infusie van het product, en totdat de ART opnieuw wordt gestart en de virusonderdrukking is bereikt.

Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:

• Anticonceptie subdermaal implantaat
• Intra-uterien apparaat of spiraaltje
• Gecombineerd oraal anticonceptivum met oestrogeen en progestageen
• Injecteerbaar progestageen
• Anticonceptie-vaginale ring
• Percutane anticonceptiepleisters
• Partnersterilisatie met documentatie van azoöspermie voorafgaand aan deelname van de deelnemer aan het onderzoek, en deze persoon is de enige partner voor die deelnemer.

[OPMERKING: Documentatie over de steriliteit van de partner kan afkomstig zijn uit de beoordeling door het locatiepersoneel van de medische dossiers van de deelnemer, uit een medisch onderzoek en/of sperma-analyse, of uit een interview over de medische geschiedenis dat door de deelnemer of de partner wordt verstrekt. Zelfgerapporteerde documentatie over het voortplantingsvermogen moet in de brondocumenten worden opgenomen.]

• Personen die betrokken zijn bij seksuele activiteiten die ertoe kunnen leiden dat hun partner zwanger wordt, moeten akkoord gaan met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie om zwangerschap te voorkomen bij een echtgenoot of partner die voortplantingsvermogen heeft. De barrièremethode moet worden gebruikt om zwangerschap van een partner te voorkomen tijdens stap 1 en gedurende ten minste 12 maanden na de productinfusie.
• Vermogen en bereidheid om een ​​barrièrebescherming of onthouding van geslachtsgemeenschap te gebruiken tijdens stap 1 totdat virale onderdrukking is bereikt, tijdens de ATI-periode (stappen 2-3) en totdat plasma HIV-1 RNA minder is dan de detectielimiet na herstart van ART ( Stap 4) met partners zonder HIV of waarvan de HIV-serostatus onbekend is, om HIV-overdracht naar seksuele partners te voorkomen.
• Vermogen en bereidheid om ART te starten bij inschrijving.
• Vermogen en bereidheid om deel te nemen aan geplande studiebezoeken, inclusief ATI volgens de SOE.
• Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Stap 2 Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerd negatief hepatitis B-virus (HBV) oppervlakteantigeen (HBsAg) verkregen binnen 16 weken voorafgaand aan stap 2-registratie door een door het netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat werkt in overeenstemming met GCLP en deelneemt aan geschikte EQA-programma's.
• Gedocumenteerd negatief HCV-antilichaam (anti-HCV), negatief HCV-RNA-PCR of negatief HCV-antigeen verkregen binnen 16 weken voorafgaand aan stap 2-registratie door een door het netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat werkt in overeenstemming met Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) en neemt deel aan passende EQA-programma's.
• Deelnemers bij wie een bacteriële seksueel overdraagbare infectie (soa) is vastgesteld, moeten vóór deelname aan stap 2 met de behandeling zijn begonnen.
• Ontvangst van zowel bNAb-infusies als placebo-infusies tijdens stap 1.
• HIV-1 RNA <200 kopieën/ml verkregen binnen 6 weken voorafgaand aan stap 2-registratie bij een door het netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat VQA-gecertificeerd is.
• Aantal CD4+ T-cellen ≥450 cellen/mm3 verkregen binnen 6 weken voorafgaand aan stap 2-registratie bij een door het netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat IQA-gecertificeerd is.
• Voor deelnemers die zwanger kunnen worden: een negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 48 uur voorafgaand aan stap 2-toegang tot een door het netwerk goedgekeurd laboratorium of een kliniek buiten de VS die werkt in overeenstemming met GCLP en deelneemt aan geschikte EQA-programma's.
• Vermogen en bereidheid om een ​​barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens stap 2 en 3, en totdat plasma HIV-1 RNA minder is dan de detectielimiet, bij alle partners die geen HIV hebben of van wie de serostatus onbekend is, om voorkomen dat HIV-overdracht op seksuele partners plaatsvindt.
• Vermogen en bereidheid om ART te stoppen.

Stap 3 Inclusiecriteria

• Voldoet niet aan de ART-herstartcriteria.
• Voltooiing van het protocol Stap 2.
• Bereid om door te gaan met ATI.

Stap 4 Inclusiecriteria

• Voldeed aan de ART-herstartcriteria (sectie 3.0) tijdens stap 2 of stap 3 OF voltooide stap 3 en schrijft zich niet in voor ACTG A5385.

Stap 1 Uitsluitingscriteria:

• Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening, anders dan HIV, die naar de mening van de onderzoeker een veilige deelname aan het onderzoek zou uitsluiten of de geldigheid van de onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Actieve of recente niet-HIV-geassocieerde maligniteit waarvoor systemische chemotherapie of chirurgie nodig is in de voorgaande 36 maanden of waarvoor dergelijke therapieën in de daaropvolgende 12 maanden worden verwacht. [OPMERKING: Kleine chirurgische verwijdering van gelokaliseerde huidkankers (plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom) zijn niet uitsluitend.]
• Geschiedenis van AIDS-definiërende ziekte binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Voorgeschiedenis van systemische corticosteroïden (bijvoorbeeld een equivalente dosis prednison van > 20 mg per dag gedurende > 14 dagen), immunosuppressieve antikankermiddelen, interleukines, systemische interferonen, systemische chemotherapie of andere medicijnen die door de onderzoeksarts als significant worden beschouwd in de afgelopen 12 weken.
• Voorgeschiedenis van een ernstige allergische reactie met gegeneraliseerde urticaria, angio-oedeem of anafylaxie in de twee jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Geschiedenis van chronische urticaria die een huidige dagelijkse behandeling vereist.
• Bekende voorgeschiedenis van actieve Hepatitis B- of Hepatitis C-infectie. [LET OP: Deelnemer komt in aanmerking als de genezing of klaring van het hepatitis C-virus (HCV) gedocumenteerd is.]

• Geschiedenis van of huidige klinische atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD), zoals gedefinieerd in de richtlijnen van het American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) uit 2013, inclusief een eerdere diagnose van een van de volgende:

  • Acuut myocardinfarct
  • Acute coronaire syndromen
  • Stabiele of onstabiele angina
  • Coronaire of andere arteriële revascularisatie
  • Hartinfarct
  • Tijdelijke ischemische aanval
  • Perifeer arterieel vaatlijden waarvan wordt aangenomen dat het een atherosclerotische oorsprong heeft
• Elke voorgeschiedenis van ontvangst van een kandidaat-vaccin tegen HIV of behandeling met HIV-specifieke monoklonale antilichamen.
• Deelname aan een klinisch onderzoek naar een onderzoeksproduct binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (dag 0) of verwachte deelname aan een dergelijk onderzoek tijdens deelname aan dit onderzoek. [LET OP: Behandeling of ontvangst van profylaxe tegen andere infectieuze pathogenen zoals SARS-CoV-2 of Monkeypox onder toestemming voor gebruik in noodgevallen binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek is niet uitsluitend.]
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker van de locatie, de naleving van de onderzoeksvereisten zou belemmeren.
• Borstvoeding

• Laboratoriumafwijkingen in de onderstaande parameters, verkregen door een door het netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat opereert in overeenstemming met Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) en deelneemt aan geschikte EQA-programma's.

  • Absoluut aantal neutrofielen <750 cellen/mm3
  • Hemoglobine <9 g/dl voor vrijwilligers aan wie het vrouwelijke geslacht was toegewezen bij de geboorte, <10,0 g/dl voor vrijwilligers aan wie het mannelijke geslacht was toegewezen bij de geboorte
  • Aantal bloedplaatjes <100.000 cellen/mm3
  • ALT >3 x ULN
  • ASAT >3 x ULN
  • Totaal bilirubine >2 x ULN
  • eGFR <60 ml/min/1,73m2
• Gebruik van verboden medicijnen met ART binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of gepland gebruik van verboden medicijnen tijdens de periode van deelname aan het onderzoek.

[LET OP: Het gebruik van sint-janskruid binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is acceptabel, maar moet worden stopgezet op de dag van deelname aan het onderzoek]

Stap 2 Uitsluitingscriteria:

• Viraal falen na stap 1, week 24.
• Deelnemer is nooit begonnen met ART.
• Deelnemer onderbrak ART ≥7 opeenvolgende dagen in stap 1.
• Huidig ​​gebruik van een ART-regime dat een langwerkende of NNRTI-component omvat.
• Bijkomende ziekte, nieuwe medische diagnose, laboratoriumafwijking, teken of symptoom waardoor de deelnemer, naar de mening van de onderzoeker van de locatie, een hoger risico op morbiditeit tijdens ATI met zich mee zou brengen.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker van de locatie, de naleving van de onderzoeksvereisten zou belemmeren.

Stap 3 Uitsluitingscriteria

• Overdracht naar A5385 (de post-interventie cohortstudie) [LET OP: Deelnemers kunnen mede-inschrijving of overdracht naar A5385 worden aangeboden, afhankelijk van ACTG-identificatie van de voorkeursmethodologie voor observatie tijdens uitgebreide ATI.]
• Bijkomende ziekte, nieuwe medische diagnose, laboratoriumafwijking, teken of symptoom waardoor, naar de mening van de onderzoeker van de locatie, de deelnemer een hoger risico op morbiditeit zou krijgen tijdens onderbreking van de analytische behandeling.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker van de locatie, de naleving van de onderzoeksvereisten zou belemmeren.

Stap 4 Uitsluitingscriteria

• Geen