Des antirétroviraux combinés à des anticorps pour guérir le VIH-1 en Afrique (ACACIA)

Critères d'inclusion de l'étape 1 :

• VIH-1 confirmé, documenté par tout test rapide du VIH agréé ou par un kit de test d'enzymes du VIH ou de test immunologique par chimiluminescence (E/CIA) à tout moment avant l'entrée à l'étape 1 de l'étude ET confirmé par l'un des éléments suivants :

  • Un deuxième test d'anticorps provenant de différents fabricants ou basé sur des principes et des épitopes différents (des tests rapides combinés antigène-anticorps peuvent être utilisés)
  • Antigène VIH-1
  • Charge virale plasmatique en ARN du VIH-1 ou
  • Un Western blot sous licence

REMARQUE : Le terme « autorisé » fait référence à un test approuvé par la FDA américaine ou le DAIDS Clinical Laboratory Oversight (DCLOT).

Les directives de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et des CDC (Centers for Disease Control and Prevention) exigent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple indirect ou compétitif), ou par un transfert Western ou un test VIH plasmatique. -1 charge virale ARN.

• Naïfs de TAR [REMARQUE : l'utilisation préalable de la PrEP ou de la PEP est autorisée, à l'exception de l'utilisation d'ARV à action prolongée (par exemple, cabotegravir, rilpivirine) au cours des 24 derniers mois.]
• Nombre de lymphocytes T CD4+ > 200 cellules/mm3 obtenu dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude dans n'importe quel laboratoire non américain approuvé par le réseau et certifié (IQA).
• Plasma d'ARN du VIH-1 > 1 000 copies/mL obtenu dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude, effectué dans tout laboratoire non américain approuvé par le réseau qui fonctionne conformément aux bonnes pratiques de laboratoire clinique (GCLP) et participe à une assurance qualité externe (EQA) appropriée. programmes.
• Pour les candidates à l'étude en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire ou clinique non américain approuvé par le réseau qui fonctionne conformément aux GCLP et participe aux programmes EQA appropriés.

[REMARQUE A : Les personnes en âge de procréer sont les personnes qui ne sont pas ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs, qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale, en particulier d'hystérectomie et/ ou ovariectomie bilatérale, ligature des trompes ou salpingectomie bilatérale.] [REMARQUE B : La documentation acceptable sur l'hystérectomie et l'ovariectomie bilatérale, la ligature des trompes et les micro-inserts tubaires est une documentation écrite ou une communication orale d'un clinicien ou du personnel du clinicien documentée dans les documents sources (rapport/lettre du médecin, rapport opératoire ou autre documentation source dans le dossier patient, résumé de sortie, rapport de laboratoire, etc.). Les antécédents rapportés par les participantes sont acceptables pour la documentation de la ménopause.]

• Les personnes en âge de procréer et capables de devenir enceintes doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception si elles participent à une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse. Une méthode contraceptive doit figurer dans la liste des méthodes hautement efficaces énumérées ci-dessous. La deuxième méthode de contraception doit être une méthode barrière ou l’abstinence. Les deux méthodes de contraception doivent être utilisées lors de l’étape 1. Les deux formes efficaces de contrôle des naissances doivent être utilisées pendant 10 jours avant de recevoir la première perfusion du médicament à l'étude, pendant au moins 12 mois après la perfusion du produit et jusqu'à ce que le TAR soit réinitialisé et que la suppression virale soit obtenue.

Les méthodes de contraception acceptables comprennent :

• Implant sous-cutané contraceptif
• Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin
• Contraceptif oral combiné œstrogène et progestatif
• Progestatif injectable
• Anneau vaginal contraceptif
• Patchs contraceptifs percutanés
• Stérilisation du partenaire avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée du participant dans l'étude, et cette personne est le seul partenaire de ce participant.

[REMARQUE : La documentation de la stérilité du partenaire peut provenir de l'examen par le personnel du site des dossiers médicaux du participant, de l'examen médical et/ou de l'analyse du sperme, ou d'un entretien sur les antécédents médicaux fourni par le participant ou le partenaire. La documentation autodéclarée sur le potentiel reproducteur doit être inscrite dans les documents sources.]

• Les personnes se livrant à une activité sexuelle qui pourrait conduire leur partenaire à devenir enceinte doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière pour éviter une grossesse chez un conjoint ou un partenaire en âge de procréer. La méthode barrière doit être utilisée pour prévenir une grossesse du partenaire pendant l'étape 1 et pendant au moins 12 mois après la perfusion du produit.
• Capacité et volonté d'utiliser une barrière de protection ou de s'abstenir de tout rapport sexuel pendant l'étape 1 jusqu'à ce que la suppression virale soit obtenue, pendant la période ATI (étapes 2-3) et jusqu'à ce que l'ARN plasmatique du VIH-1 soit inférieur à la limite de détection après la reprise du TAR ( Étape 4) avec des partenaires non séropositifs ou dont le statut sérologique VIH est inconnu afin de prévenir la transmission du VIH aux partenaires sexuels.
• Capacité et volonté de commencer le TAR dès l'inscription.
• Capacité et volonté de participer à des visites d'étude programmées, y compris ATI selon le SOE.
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé.

Critères d'inclusion de l'étape 2 :

• Antigène de surface (AgHBs) négatif documenté du virus de l'hépatite B (VHB) obtenu dans les 16 semaines précédant l'enregistrement à l'étape 2 par tout laboratoire non américain approuvé par le réseau qui fonctionne conformément aux GCLP et participe aux programmes EEQ appropriés.
• Anticorps VHC (anti-VHC) négatifs documentés, PCR ARN VHC négatif ou antigène VHC négatif obtenus dans les 16 semaines précédant l'enregistrement à l'étape 2 par tout laboratoire non américain approuvé par le réseau qui fonctionne conformément aux bonnes pratiques de laboratoire clinique (GCLP) et participe aux programmes EEQ appropriés.
• Les participants diagnostiqués avec une infection bactérienne sexuellement transmissible (IST) doivent avoir commencé le traitement avant l'entrée à l'étape 2.
• Réception des perfusions de bNAb ou des perfusions de placebo au cours de l'étape 1.
• ARN du VIH-1 <200 copies/mL obtenu dans les 6 semaines précédant l'enregistrement à l'étape 2 dans n'importe quel laboratoire non américain approuvé par le réseau et certifié VQA.
• Nombre de lymphocytes T CD4+ ≥ 450 cellules/mm3 obtenu dans les 6 semaines précédant l'enregistrement à l'étape 2 dans n'importe quel laboratoire non américain approuvé par le réseau et certifié IQA.
• Pour les participantes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 48 heures précédant l'entrée à l'étape 2 dans tout laboratoire ou clinique non américain approuvé par le réseau qui fonctionne conformément aux GCLP et participe aux programmes EQA appropriés.
• Capacité et volonté d'utiliser une méthode de contraception barrière ou d'abstinence de rapports sexuels pendant les étapes 2 et 3, et jusqu'à ce que l'ARN plasmatique du VIH-1 soit inférieur à la limite de détection, avec tous les partenaires qui ne sont pas infectés par le VIH ou dont le statut sérologique est inconnu afin de prévenir la transmission du VIH aux partenaires sexuels.
• Capacité et volonté d'arrêter le TAR.

Étape 3 Critères d'inclusion

• N'a pas satisfait aux critères de redémarrage du TAR.
• Achèvement du protocole Étape 2.
• Prêt à continuer ATI.

Étape 4 Critères d'inclusion

• A satisfait aux critères de redémarrage du TAR (section 3.0) au cours de l'étape 2 ou de l'étape 3 OU a terminé l'étape 3 et ne s'inscrit pas à l'ACTG A5385.

Critères d'exclusion de l'étape 1 :

• Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative, autre que le VIH, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une participation en toute sécurité à l'étude ou interférerait avec la validité des résultats de l'étude.
• Tumeur maligne active ou récente non associée au VIH nécessitant une chimiothérapie systémique ou une intervention chirurgicale au cours des 36 mois précédents ou pour laquelle de tels traitements sont attendus dans les 12 mois suivants. [REMARQUE : L'ablation chirurgicale mineure des cancers cutanés localisés (carcinome épidermoïde, carcinome basocellulaire) n'est pas exclusive.]
• Antécédents de maladie définissant le SIDA dans les 3 ans précédant l'inscription.
• Antécédents de corticostéroïdes systémiques (par exemple, une dose équivalente de prednisone > 20 mg par jour pendant > 14 jours), d'anticancéreux immunosuppresseurs, d'interleukines, d'interférons systémiques, de chimiothérapie systémique ou d'autres médicaments considérés comme importants par le médecin de l'essai au cours des 12 dernières semaines.
• Antécédents d'une réaction allergique sévère avec urticaire généralisée, angio-œdème ou anaphylaxie dans les 2 ans précédant l'inscription.
• Antécédents d'urticaire chronique nécessitant un traitement quotidien actuel.
• Antécédents connus d’infection active par l’hépatite B ou l’hépatite C. [REMARQUE : Le participant est éligible si la guérison ou l'élimination du virus de l'hépatite C (VHC) est documentée.]

• Antécédents ou maladies cardiovasculaires athéroscléreuses cliniques actuelles (ASCVD), telles que définies par les lignes directrices 2013 de l'American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA), y compris un diagnostic antérieur de l'un des éléments suivants :

  • Infarctus aigu du myocarde
  • Syndromes coronariens aigus
  • Angor stable ou instable
  • Revascularisation coronarienne ou autre artérielle
  • Accident vasculaire cérébral
  • Accident ischémique transitoire
  • Maladie artérielle périphérique présumée d'origine athéroscléreuse
• Tout antécédent de réception d'un candidat vaccin contre le VIH ou d'un traitement par anticorps monoclonaux spécifiques au VIH.
• Participation à toute étude clinique d'un produit expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude (jour 0) ou participation prévue à une telle étude pendant la participation à cette étude. [REMARQUE : Le traitement ou la réception d'une prophylaxie contre d'autres agents pathogènes infectieux tels que le SRAS-CoV-2 ou le Monkeypox sous autorisation d'utilisation d'urgence dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude n'est pas exclusif.]
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Allaitement maternel

• Anomalies de laboratoire dans les paramètres répertoriés ci-dessous, obtenues par tout laboratoire non américain approuvé par le réseau qui fonctionne conformément aux bonnes pratiques de laboratoire clinique (GCLP) et participe aux programmes EEQ appropriés.

  • Nombre absolu de neutrophiles <750 cellules/mm3
  • Hémoglobine <9 g/dL pour les volontaires ayant reçu un sexe féminin à la naissance, <10,0 g/dL pour les volontaires ayant reçu un sexe masculin à la naissance
  • Numération plaquettaire <100 000 cellules/mm3
  • ALT >3 x LSN
  • AST >3 x LSN
  • Bilirubine totale >2 x LSN
  • DFGe <60 mL/min/1,73 m2
• Utilisation de médicaments interdits avec ART dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude, ou utilisation prévue de médicaments interdits pendant la période de participation à l'étude.

[REMARQUE : L'utilisation du millepertuis dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude est acceptable mais doit être interrompue le jour de l'entrée à l'étude]

Critères d'exclusion de l'étape 2 :

• Échec viral après l'étape 1, semaine 24.
• Le participant n'a jamais commencé le TAR.
• Le participant a interrompu le TAR ≥ 7 jours consécutifs à l'étape 1.
• Utilisation actuelle d'un régime TAR comprenant un composant à action prolongée ou INNTI.
• Maladie intercurrente, nouveau diagnostic médical, anomalie de laboratoire, signe ou symptôme qui, de l'avis de l'investigateur du site, exposerait le participant à un risque plus élevé de morbidité pendant l'ATI.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.

Critères d'exclusion de l'étape 3

• Transfert vers A5385 (étude de cohorte post-intervention) [REMARQUE : les participants peuvent se voir proposer une co-inscription ou un transfert vers A5385, en fonction de l'identification par l'ACTG de la méthodologie préférée pour l'observation pendant une ATI prolongée.]
• Maladie intercurrente, nouveau diagnostic médical, anomalie de laboratoire, signe ou symptôme qui, de l'avis de l'investigateur du site, exposerait le participant à un risque plus élevé de morbidité pendant l'interruption du traitement analytique.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.

Critères d'exclusion de l'étape 4

• Aucun