Antirretrovirales combinados con anticuerpos para la cura del VIH-1 en África (ACACIA)

Criterios de inclusión del paso 1:

• VIH-1 confirmado, documentado mediante cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzima del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes de ingresar al Paso 1 del estudio Y confirmado por uno de los siguientes:

  • Una segunda prueba de anticuerpos de diferentes fabricantes o basada en diferentes principios y epítopos (se pueden utilizar pruebas rápidas basadas en una combinación de antígeno y anticuerpo)
  • Antígeno VIH-1
  • Carga viral de ARN VIH-1 en plasma o
  • Un Western Blot con licencia

NOTA: El término "con licencia" se refiere a una prueba aprobada por la FDA de EE. UU. o la Supervisión de Laboratorio Clínico del DAIDS (DCLOT).

Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe utilizar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (p. ej., indirecto versus competitivo), o una transferencia Western o una prueba de VIH en plasma. -1 carga viral de ARN.

• Personas sin tratamiento previo [NOTA: Se permite el uso previo de PrEP o PEP, excepto el uso de ARV de acción prolongada (p. ej., cabotegravir, rilpivirina) en los últimos 24 meses.]
• Recuento de células T CD4+ >200 células/mm3 obtenido dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio fuera de EE. UU. aprobado por la red y certificado (IQA).
• ARN del VIH-1 en plasma >1000 copias/mL obtenido dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio realizado en cualquier laboratorio fuera de EE. UU. aprobado por la Red que opere de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP) y participe en un control de calidad externo (EQA) apropiado. programas.
• Para candidatos al estudio en edad fértil, prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores al ingreso al estudio realizada por cualquier laboratorio o clínica fuera de EE. UU. aprobado por la red que opere de acuerdo con GCLP y participe en programas EQA apropiados.

[NOTA A: Las personas en edad fértil son aquellas que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, que han tenido su menstruación en los 24 meses anteriores y que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía y/o o ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía bilateral.] [NOTA B: La documentación aceptable de histerectomía y ooforectomía bilateral, ligadura de trompas y microinsertos de trompas es documentación escrita o comunicación oral de un médico o del personal del médico documentada en documentos fuente (informe/carta del médico, informe operativo u otra documentación fuente en el historia clínica del paciente, resumen de alta, informe de laboratorio, etc.). El historial informado por el participante es aceptable para documentar la menopausia.]

• Las personas en edad fértil que puedan quedar embarazadas deben aceptar el uso de dos métodos anticonceptivos, si participan en actividades sexuales que puedan provocar un embarazo. Un método anticonceptivo debe pertenecer a la lista de métodos altamente eficaces que se enumeran a continuación. El segundo método anticonceptivo debe ser el método de barrera o la abstinencia. Ambos métodos anticonceptivos deben usarse durante el Paso 1. Las dos formas eficaces de control de la natalidad deben usarse durante 10 días antes de recibir la primera infusión del fármaco del estudio, durante al menos 12 meses después de la infusión del producto y hasta que se reinicie el TAR y se logre la supresión viral.

Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:

• Implante subdérmico anticonceptivo
• Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
• Anticonceptivo oral combinado de estrógenos y progestágenos.
• progestágeno inyectable
• Anillo vaginal anticonceptivo
• Parches anticonceptivos percutáneos
• Esterilización de la pareja con documentación de azoospermia antes del ingreso del participante al estudio, y este individuo es el único socio de ese participante.

[NOTA: La documentación de la esterilidad de la pareja puede provenir de la revisión por parte del personal del sitio de los registros médicos del participante, el examen médico y/o el análisis de semen, o la entrevista del historial médico proporcionada por el participante o la pareja. La documentación autoinformada sobre el potencial reproductivo debe ingresarse en los documentos fuente.]

• Las personas que participan en actividades sexuales que podrían llevar a que su pareja quede embarazada deben aceptar utilizar un método anticonceptivo de barrera para evitar el embarazo en un cónyuge o pareja con potencial reproductivo. Se debe utilizar el método de barrera para prevenir el embarazo de la pareja durante el Paso 1 y durante al menos 12 meses después de la infusión del producto.
• Capacidad y voluntad de utilizar una barrera de protección o abstinencia de relaciones sexuales durante el Paso 1 hasta que se logre la supresión viral, durante el período ATI (Pasos 2-3) y hasta que el ARN del VIH-1 en plasma sea inferior al límite de detección después de reiniciar el TAR ( Paso 4) con parejas sin VIH o cuyo estado serológico se desconoce para prevenir la transmisión del VIH a las parejas sexuales.
• Capacidad y voluntad de iniciar ART en el momento de la inscripción.
• Capacidad y disposición para participar en visitas de estudio programadas, incluida ATI según la SOE.
• Capacidad y disposición para otorgar consentimiento informado.

Paso 2 Criterios de inclusión:

• Antígeno de superficie (HBsAg) negativo documentado del virus de la hepatitis B (VHB) obtenido dentro de las 16 semanas anteriores al registro del Paso 2 por cualquier laboratorio fuera de EE. UU. aprobado por la red que opere de acuerdo con GCLP y participe en programas EQA apropiados.
• Anticuerpo contra el VHC (anti-VHC) negativo documentado, PCR de ARN del VHC negativo o antígeno del VHC negativo obtenido dentro de las 16 semanas anteriores al registro del Paso 2 por cualquier laboratorio fuera de los EE. UU. aprobado por la red que opere de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP) y participa en programas EQA apropiados.
• Los participantes diagnosticados con una infección bacteriana de transmisión sexual (ITS) deben haber iniciado el tratamiento antes de ingresar al Paso 2.
• Recepción de infusiones de bNAb o de placebo durante el Paso 1.
• ARN del VIH-1 <200 copias/mL obtenido dentro de las 6 semanas anteriores al registro del Paso 2 en cualquier laboratorio fuera de EE. UU. aprobado por la red que esté certificado por VQA.
• Recuento de células T CD4+ ≥450 células/mm3 obtenido dentro de las 6 semanas previas al registro del Paso 2 en cualquier laboratorio fuera de EE. UU. aprobado por la red y certificado por IQA.
• Para participantes en edad fértil, prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de las 48 horas anteriores al ingreso al Paso 2 en cualquier laboratorio o clínica fuera de EE. UU. aprobado por la red que opere de acuerdo con GCLP y participe en programas EQA apropiados.
• Capacidad y voluntad de utilizar un método anticonceptivo de barrera o abstinencia de relaciones sexuales durante los Pasos 2 y 3, y hasta que el ARN del VIH-1 en plasma sea inferior al límite de detección, con todas las parejas que no tengan VIH o cuyo estado serológico se desconozca para poder Prevenir la transmisión del VIH a las parejas sexuales.
• Capacidad y voluntad de suspender el TAR.

Paso 3 Criterios de inclusión

• No ha cumplido con los criterios de reinicio de TAR.
• Finalización del protocolo Paso 2.
• Dispuesto a continuar con ATI.

Paso 4 Criterios de inclusión

• Cumplió con los criterios de reinicio de TAR (sección 3.0) durante el Paso 2 o el Paso 3 O completó el Paso 3 y no se está inscribiendo en ACTG A5385.

Criterios de exclusión del paso 1:

• Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa, distinta del VIH, que en opinión del investigador impediría la participación segura en el estudio o interferiría con la validez de los resultados del estudio.
• Neoplasia maligna activa o reciente no asociada al VIH que requiera quimioterapia o cirugía sistémica en los 36 meses anteriores o para quienes se esperan dichas terapias en los 12 meses siguientes. [NOTA: La extirpación quirúrgica menor de cánceres de piel localizados (carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales) no es excluyente.]
• Historial de enfermedad que define el SIDA dentro de los 3 años anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de corticosteroides sistémicos (p. ej., una dosis equivalente de prednisona de > 20 mg al día durante >14 días), anticancerígenos inmunosupresores, interleucinas, interferones sistémicos, quimioterapia sistémica u otros medicamentos considerados importantes por el médico del ensayo en las últimas 12 semanas.
• Antecedentes de una reacción alérgica grave con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia en los 2 años anteriores a la inscripción.
• Historia de urticaria crónica que requiera tratamiento diario actual.
• Historia conocida de infección activa por hepatitis B o hepatitis C. [NOTA: El participante es elegible si se documenta la curación o eliminación del virus de la hepatitis C (VHC).]

• Antecedentes o enfermedad cardiovascular aterosclerótica clínica actual (ASCVD), según lo definen las pautas del American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) de 2013, incluido un diagnóstico previo de cualquiera de los siguientes:

  • Infarto agudo del miocardio
  • Síndromes coronarios agudos
  • Angina estable o inestable
  • Revascularización coronaria u otra arteria
  • Ataque
  • Ataque isquémico transitorio
  • Enfermedad arterial periférica que se presume de origen aterosclerótico
• Cualquier historial de recepción de vacuna candidata contra el VIH o terapia con anticuerpos monoclonales específicos del VIH.
• Participación en cualquier estudio clínico de un producto en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio (día 0) o participación esperada en dicho estudio durante la participación en este estudio. [NOTA: El tratamiento o la recepción de profilaxis contra otros patógenos infecciosos como el SARS-CoV-2 o la viruela simica bajo una autorización de uso de emergencia dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio no es excluyente.]
• Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Amamantamiento

• Anomalías de laboratorio en los parámetros enumerados a continuación, obtenidas por cualquier laboratorio fuera de EE. UU. aprobado por la red que opere de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico (GCLP) y participe en programas EQA apropiados.

  • Recuento absoluto de neutrófilos <750 células/mm3
  • Hemoglobina <9 g/dL para los voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer, <10,0 g/dL para los voluntarios a los que se les asignó el sexo masculino al nacer
  • Recuento de plaquetas <100.000 células/mm3
  • ALT >3 x LSN
  • AST >3 x LSN
  • Bilirrubina total >2 x LSN
  • TFGe <60 ml/min/1,73 m2
• Uso de medicamentos prohibidos con ART dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio, o uso planificado de medicamentos prohibidos durante el período de participación en el estudio.

[NOTA: El uso de la hierba de San Juan dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio es aceptable, pero debe suspenderse el día del ingreso al estudio]

Paso 2 Criterios de exclusión:

• Fallo viral después del Paso 1 semana 24.
• El participante nunca comenzó el TAR.
• El participante interrumpió el TAR ≥7 días consecutivos en el Paso 1.
• Uso actual de un régimen de TAR que incluye un componente de acción prolongada o NNRTI.
• Enfermedad intercurrente, nuevo diagnóstico médico, anomalía de laboratorio, signo o síntoma que, en opinión del investigador del sitio, colocaría al participante en mayor riesgo de morbilidad durante la ATI.
• Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Paso 3 Criterios de exclusión

• Transferencia a A5385 (Estudio de cohorte posterior a la intervención) [NOTA: A los participantes se les puede ofrecer la inscripción conjunta o la transferencia a A5385, según la identificación de ACTG de la metodología preferida para la observación durante la ATI extendida.]
• Enfermedad intercurrente, nuevo diagnóstico médico, anomalía de laboratorio, signo o síntoma que, en opinión del investigador del sitio, colocaría al participante en mayor riesgo de morbilidad durante la interrupción del tratamiento analítico.
• Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Paso 4 Criterios de exclusión

• Ninguno