Antirretrovirais combinados com anticorpos para a cura do HIV-1 na África (ACACIA)

Critérios de inclusão da etapa 1:

• HIV-1 confirmado, documentado por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada da Etapa 1 do estudo E confirmado por um dos seguintes:

  • Um segundo teste de anticorpos de fabricantes diferentes ou baseado em princípios e epítopos diferentes (podem ser usados ​​testes rápidos combinados baseados em antígeno-anticorpo)
  • Antígeno HIV-1
  • Carga viral plasmática de RNA do HIV-1 ou
  • Um Western Blot licenciado

NOTA: O termo "licenciado" refere-se a um teste aprovado pela FDA dos EUA ou pela DAIDS Clinical Laboratory Oversight (DCLOT).

As diretrizes da OMS (Organização Mundial da Saúde) e do CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial. Um teste rápido inicial reativo deve ser confirmado por outro tipo de ensaio rápido ou por um E/CIA baseado em uma preparação de antígeno diferente e/ou princípio de teste diferente (por exemplo, indireto versus competitivo), ou um Western blot ou um teste plasmático de HIV. -1 carga viral de RNA.

• Sem tratamento prévio com TARV [NOTA: O uso prévio de PrEP ou PEP é permitido, exceto o uso de ARVs de ação prolongada (por exemplo, cabotegravir, rilpivirina) nos últimos 24 meses.]
• Contagem de células T CD4 +> 200 células / mm3 obtidas dentro de 28 dias antes da entrada no estudo em qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela Rede e certificado (IQA).
• RNA plasmático do HIV-1 >1000 cópias/mL obtido dentro de 28 dias antes da entrada no estudo realizado em qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela Rede que opere de acordo com as Boas Práticas Laboratoriais Clínicas (GCLP) e participe da garantia de qualidade externa apropriada (EQA) programas.
• Para candidatos ao estudo com potencial para engravidar, teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes da entrada no estudo por qualquer laboratório ou clínica fora dos EUA aprovado pela Rede que opere de acordo com as GCLP e participe de programas de EQA apropriados.

[NOTA A: Pessoas com potencial para engravidar são indivíduos que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos, que tiveram menstruação nos 24 meses anteriores e que não foram submetidos a esterilização cirúrgica, especificamente histerectomia e/ ou ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou salpingectomia bilateral.] [NOTA B: A documentação aceitável de histerectomia e ooforectomia bilateral, laqueadura tubária e microinserções tubárias são documentação escrita ou comunicação oral de um médico ou equipe médica documentada em documentos de origem (relatório/carta do médico, relatório operatório ou outra documentação de origem no prontuário do paciente, resumo de alta, relatório laboratorial, etc.). A história relatada pela participante é aceitável para documentação da menopausa.]

• Pessoas com potencial para engravidar que possam engravidar devem concordar em usar dois métodos contraceptivos, se participarem de atividades sexuais que possam levar à gravidez. Um método contraceptivo deve estar na lista de métodos altamente eficazes listados abaixo. O segundo método contraceptivo deve ser um método de barreira ou abstinência. Ambos os métodos contraceptivos devem ser usados ​​durante a Etapa 1. As duas formas eficazes de controle de natalidade devem ser usadas por 10 dias antes de receber a primeira infusão do medicamento do estudo, por pelo menos 12 meses após a infusão do produto e até que a TARV seja reiniciada e a supressão viral seja alcançada.

Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem:

• Implante subdérmico contraceptivo
• Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino
• Contraceptivo oral combinado de estrogênio e progestágeno
• Progestágeno injetável
• Anel vaginal contraceptivo
• Adesivos contraceptivos percutâneos
• Esterilização do parceiro com documentação de azoospermia antes da entrada do participante no estudo, sendo este indivíduo o único parceiro desse participante.

[NOTA: A documentação da esterilidade do parceiro pode vir da revisão dos registros médicos do participante pelo pessoal do centro, exame médico e/ou análise de sêmen ou entrevista de histórico médico fornecida pelo participante ou pelo parceiro. A documentação auto-relatada sobre potencial reprodutivo deve ser inserida nos documentos de origem.]

• Indivíduos envolvidos em atividade sexual que possa levar à gravidez de seu parceiro devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira para evitar a gravidez de um cônjuge ou parceiro com potencial reprodutivo. O método de barreira deve ser utilizado para prevenir a gravidez do parceiro durante a Etapa 1 e durante pelo menos 12 meses após a infusão do produto.
• Capacidade e vontade de usar uma barreira de proteção ou abstinência de relações sexuais durante a Etapa 1 até que a supressão viral seja alcançada, durante o período ATI (Etapas 2-3) e até que o RNA plasmático do HIV-1 seja inferior ao limite de detecção após o reinício da TARV ( Passo 4) com parceiros sem VIH ou cujo estado serológico para o VIH é desconhecido, a fim de prevenir a transmissão do VIH aos parceiros sexuais.
• Capacidade e vontade de iniciar TARV no momento da inscrição.
• Capacidade e vontade de participar de visitas de estudo agendadas, incluindo ATI de acordo com a SOE.
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado.

Critérios de inclusão da etapa 2:

• Antígeno de superfície (HBsAg) negativo documentado do vírus da hepatite B (HBV), obtido dentro de 16 semanas antes do registro da Etapa 2 por qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela Rede que opere de acordo com as GCLP e participe de programas apropriados de EQA.
• Anticorpo HCV negativo documentado (anti-HCV), PCR negativo de RNA de HCV ou antígeno de HCV negativo obtido dentro de 16 semanas antes do registro da Etapa 2 por qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela Rede que opere de acordo com as Boas Práticas Laboratoriais Clínicas (GCLP) e participa de programas apropriados de AEQ.
• Os participantes com diagnóstico de infecção bacteriana sexualmente transmissível (IST) devem ter iniciado o tratamento antes da entrada na Etapa 2.
• Recebimento de infusões de bNAb ou infusões de placebo durante a Etapa 1.
• RNA do HIV-1 <200 cópias/mL obtido dentro de 6 semanas antes do registro da Etapa 2 em qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela Rede e certificado pela VQA.
• Contagem de células T CD4+ ≥450 células/mm3 obtidas dentro de 6 semanas antes do registro da Etapa 2 em qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela Rede e certificado pela IQA.
• Para participantes com potencial para engravidar, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 48 horas antes da entrada na Etapa 2 em qualquer laboratório ou clínica fora dos EUA aprovado pela Rede que opere de acordo com as GCLP e participe de programas de AEQ apropriados.
• Capacidade e vontade de usar um método contraceptivo de barreira ou abstinência de relações sexuais durante as Etapas 2 e 3, e até que o RNA plasmático do HIV-1 seja inferior ao limite de detecção, com todos os parceiros que não têm HIV ou cujo status sorológico é desconhecido, a fim de prevenir a transmissão do VIH aos parceiros sexuais.
• Capacidade e vontade de parar o TARV.

Etapa 3 Critérios de Inclusão

• Não atendeu aos critérios de reinicialização do ART.
• Conclusão do protocolo Etapa 2.
• Disposto a continuar a ATI.

Etapa 4 Critérios de Inclusão

• Atendeu aos critérios de reinicialização do TARV (seção 3.0) durante a Etapa 2 ou Etapa 3 OU Concluiu a Etapa 3 e não está se inscrevendo no ACTG A5385.

Critérios de exclusão da etapa 1:

• Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa, além do HIV, que na opinião do investigador impediria a participação segura no estudo ou interferiria na validade dos resultados do estudo.
• Malignidade ativa ou recente não associada ao HIV que requer quimioterapia sistêmica ou cirurgia nos 36 meses anteriores ou para quem tais terapias são esperadas nos 12 meses subsequentes. [NOTA: Pequenas remoções cirúrgicas de cânceres de pele localizados (carcinoma espinocelular, carcinoma basocelular) não são excludentes.]
• História de doença definidora de AIDS nos 3 anos anteriores à inscrição.
• História de corticosteróides sistêmicos (por exemplo, uma dose equivalente de prednisona de> 20 mg por dia durante> 14 dias), imunossupressores anticâncer, interleucinas, interferons sistêmicos, quimioterapia sistêmica ou outros medicamentos considerados significativos pelo médico do estudo nas últimas 12 semanas.
• História de reação alérgica grave com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia nos 2 anos anteriores à inscrição.
• História de urticária crônica que requer tratamento diário atual.
• História conhecida de infecção ativa por hepatite B ou hepatite C. [NOTA: O participante é elegível se a cura ou eliminação do vírus da hepatite C (HCV) for documentada.]

• História ou doença cardiovascular aterosclerótica clínica atual (ASCVD), conforme definido pelas diretrizes do American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) de 2013, incluindo um diagnóstico prévio de qualquer um dos seguintes:

  • Infarto agudo do miocárdio
  • Síndromes coronarianas agudas
  • Angina estável ou instável
  • Revascularização coronária ou outra arterial
  • AVC
  • Ataque isquêmico transitório
  • Doença arterial periférica presumivelmente de origem aterosclerótica
• Qualquer histórico de recebimento de vacina candidata contra HIV ou terapia com anticorpos monoclonais específicos para HIV.
• Participação em qualquer estudo clínico de um produto experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo (dia 0) ou participação esperada em tal estudo durante a participação neste estudo. [NOTA: O tratamento ou recebimento de profilaxia contra outros patógenos infecciosos, como SARS-CoV-2 ou Monkeypox sob Autorização de Uso Emergencial dentro de 28 dias da entrada no estudo, não é excludente.]
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Amamentação

• Anormalidades laboratoriais nos parâmetros listados abaixo, obtidas por qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela Rede que opere de acordo com as Boas Práticas Laboratoriais Clínicas (GCLP) e participe de programas de AEQ apropriados.

  • Contagem absoluta de neutrófilos <750 células/mm3
  • Hemoglobina <9 g/dL para voluntários que receberam sexo feminino ao nascer, <10,0 g/dL para voluntários que receberam sexo masculino ao nascer
  • Contagem de plaquetas <100.000 células/mm3
  • ALT >3 x LSN
  • AST >3 x LSN
  • Bilirrubina total >2 x LSN
  • TFGe <60 mL/min/1,73m2
• Uso de medicamentos proibidos com TARV nos 7 dias anteriores à entrada no estudo, ou uso planejado de medicamentos proibidos durante o período de participação no estudo.

[NOTA: O uso de erva de São João nos 7 dias anteriores ao início do estudo é aceitável, mas deve ser interrompido no dia do início do estudo]

Critérios de exclusão da etapa 2:

• Falência viral após o Passo 1 semana 24.
• O participante nunca iniciou o ART.
• O participante interrompeu a TARV ≥7 dias consecutivos na Etapa 1.
• Uso atual de um regime de TARV que inclua um componente de ação prolongada ou NNRTI.
• Doença intercorrente, novo diagnóstico médico, anormalidade laboratorial, sinal ou sintoma que, na opinião do investigador do centro, colocaria o participante em maior risco de morbidade durante a ATI.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.

Etapa 3 Critérios de Exclusão

• Transferência para A5385 (Estudo de Coorte Pós-Intervenção) [NOTA: Pode ser oferecida aos participantes co-inscrição ou transferência para A5385, dependendo da identificação ACTG da metodologia preferida para observação durante ATI estendida.]
• Doença intercorrente, novo diagnóstico médico, anormalidade laboratorial, sinal ou sintoma que, na opinião do investigador do centro, colocaria o participante em maior risco de morbidade durante a interrupção do tratamento analítico.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.

Etapa 4 Critérios de Exclusão

• Nenhum