Antiretrovirale midler kombinert med antistoffer for HIV-1-kur i Afrika (ACACIA)

Trinn 1 Inkluderingskriterier:

• Bekreftet HIV-1, dokumentert av en hvilken som helst lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studietrinn 1-oppføring OG Bekreftet av ett av følgende:

  • En andre antistofftest fra forskjellige produsenter eller basert på forskjellige prinsipper og epitoper (kombinasjonsantigen-antistoffbaserte hurtigtester kan brukes)
  • HIV-1 antigen
  • Plasma HIV-1 RNA viral belastning eller
  • En lisensiert Western blot

MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til en amerikansk FDA eller DAIDS Clinical Laboratory Oversight (DCLOT) godkjent test.

WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning.

• ART-naiv [MERK: Tidligere bruk av PrEP eller PEP er tillatt, bortsett fra bruk av langtidsvirkende ARV-er (f.eks. cabotegravir, rilpivirin) i løpet av de siste 24 månedene.]
• CD4+ T-celletall >200 celler/mm3 oppnådd innen 28 dager før studiestart ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som er (IQA) sertifisert.
• Plasma HIV-1 RNA >1000 kopier/ml oppnådd innen 28 dager før studiestart utført ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som opererer i samsvar med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltar i passende ekstern kvalitetssikring (EQA) programmer.
• For studiekandidater i fertil alder, negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før studiestart av et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium eller klinikk som opererer i samsvar med GCLP og deltar i passende EQA-programmer.

[MERK A: Personer som er i fertil alder er personer som ikke har vært postmenopausale i minst 24 påfølgende måneder, som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesielt hysterektomi og/ eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller bilateral salpingektomi.] [MERKNAD B: Akseptabel dokumentasjon av hysterektomi og bilateral ooforektomi, tubal ligering og tubal mikroinnlegg er skriftlig dokumentasjon eller muntlig kommunikasjon fra en kliniker eller klinikers ansatte dokumentert i kildedokumenter (legerapport/brev, operasjonsrapport eller annen kildedokumentasjon i pasientjournal, utskrivningssammendrag, laboratorierapport osv.). Deltakerrapportert historie er akseptabel for dokumentasjon av overgangsalder.]

• Personer i fertil alder som kan bli gravide må samtykke i å bruke to prevensjonsmetoder dersom de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet. Én prevensjonsmetode må være fra listen over svært effektive metoder som er oppført nedenfor. Den andre prevensjonsmetoden må være en barrieremetode eller abstinens. Begge prevensjonsmetodene må brukes under trinn 1. De to effektive formene for prevensjon må brukes i 10 dager før den første studiemedikamentinfusjonen mottas, i minst 12 måneder etter infusjonen av produktet, og til ART gjenopptas og viral undertrykkelse er oppnådd.

Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:

• Prevensjonsmiddel subdermalt implantat
• Intrauterin enhet eller intrauterint system
• Kombinert østrogen og gestagen oral prevensjon
• Injiserbart gestagen
• Prevensjonsvaginal ring
• Perkutane prevensjonsplaster
• Partnersterilisering med dokumentasjon av azoospermi før deltakerens inntreden i studien, og denne personen er den eneste partneren for den deltakeren.

[MERK: Dokumentasjon på partnersterilitet kan komme fra stedets personells gjennomgang av deltakerens medisinske journaler, medisinsk undersøkelse og/eller sædanalyse, eller medisinsk historieintervju gitt av deltakeren eller partneren. Egenrapportert dokumentasjon på reproduksjonspotensial bør legges inn i kildedokumentene.]

• Personer som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til at partneren deres blir gravid, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon for å unngå graviditet hos en ektefelle eller partner med reproduktivt potensial. Barrieremetoden må brukes for å forhindre partnergraviditet under trinn 1 og i minst 12 måneder etter infusjonen av produktet.
• Evne og vilje til å bruke en barrierebeskyttelse eller avholdenhet fra samleie under trinn 1 inntil viral undertrykkelse er oppnådd, under ATI-perioden (trinn 2-3), og til plasma HIV-1 RNA er mindre enn deteksjonsgrensen etter ART restart ( Trinn 4) med partnere uten HIV eller hvis HIV-serostatus er ukjent for å forhindre HIV-overføring til seksuelle partnere.
• Evne og vilje til å sette i gang ART ved påmelding.
• Evne og vilje til å delta i planlagte studiebesøk, inkludert ATI i henhold til SOE.
• Evne og vilje til å gi informert samtykke.

Trinn 2 Inkluderingskriterier:

• Dokumentert negativt hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) oppnådd innen 16 uker før trinn 2-registrering av et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som opererer i samsvar med GCLP og deltar i passende EQA-programmer.
• Dokumentert negativt HCV-antistoff (anti-HCV), negativt HCV RNA PCR eller negativt HCV-antigen oppnådd innen 16 uker før trinn 2-registrering av et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som opererer i samsvar med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltar i passende EQA-programmer.
• Deltakere som er diagnostisert med en bakteriell seksuelt overførbar infeksjon (STI) må ha startet behandling før trinn 2.
• Mottak av både bNAb-infusjoner eller placebo-infusjoner under trinn 1.
• HIV-1 RNA <200 kopier/ml oppnådd innen 6 uker før trinn 2-registrering ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som er VQA-sertifisert.
• CD4+ T-celletall ≥450 celler/mm3 oppnådd innen 6 uker før trinn 2-registrering ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som er IQA-sertifisert.
• For deltakere i fertil alder, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før trinn 2-inngang ved et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium eller klinikk som opererer i samsvar med GCLP og deltar i passende EQA-programmer.
• Evne og vilje til å bruke en barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet fra samleie under trinn 2 og 3, og inntil plasma HIV-1 RNA er mindre enn deteksjonsgrensen, med alle partnere som er uten HIV eller hvis serostatus er ukjent for å forhindre overføring av hiv til seksuelle partnere.
• Evne og vilje til å stoppe ART.

Trinn 3 Inkluderingskriterier

• Har ikke oppfylt ART omstartskriterier.
• Fullføring av protokoll Trinn 2.
• Villig til å fortsette ATI.

Trinn 4 Inkluderingskriterier

• Oppfylte ART-omstartskriteriene (seksjon 3.0) under trinn 2 eller trinn 3 ELLER Fullførte trinn 3 og registrerer seg ikke for ACTG A5385.

Trinn 1 Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand, bortsett fra HIV, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke sikker deltakelse i studien eller forstyrre validiteten til studieresultatene.
• Aktiv eller nylig ikke-HIV-assosiert malignitet som krever systemisk kjemoterapi eller kirurgi i de foregående 36 månedene eller for hvem slike behandlinger forventes i de påfølgende 12 månedene. [MERK: Mindre kirurgisk fjerning av lokaliserte hudkreftformer (plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom) er ikke utelukkende.]
• Historie om AIDS-definerende sykdom innen 3 år før påmelding.
• Anamnese med systemiske kortikosteroider (f.eks. en ekvivalent dose av prednison på > 20 mg daglig i >14 dager), immunsuppressive anti-kreft, interleukiner, systemiske interferoner, systemisk kjemoterapi eller andre medisiner vurdert som signifikante av prøvelegen i løpet av de siste 12 ukene.
• Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi i de 2 årene før innmelding.
• Anamnese med kronisk urticaria som krever nåværende daglig behandling.
• Kjent historie med aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon. [MERK: Deltaker er kvalifisert hvis hepatitt C-virus (HCV) helbredelse eller klaring er dokumentert.]

• Historie om eller nåværende klinisk aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD), som definert av 2013 American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) retningslinjer, inkludert en tidligere diagnose av noen av følgende:

  • Akutt hjerteinfarkt
  • Akutte koronare syndromer
  • Stabil eller ustabil angina
  • Koronar eller annen arteriell revaskularisering
  • Slag
  • Forbigående iskemisk angrep
  • Perifer arteriell sykdom antas å være av aterosklerotisk opprinnelse
• Enhver historie med mottak av HIV-vaksinkandidat eller HIV-spesifikk monoklonalt antistoffbehandling.
• Deltakelse i enhver klinisk studie av et undersøkelsesprodukt innen 28 dager før studiestart (dag 0) eller forventet deltakelse i en slik studie under deltakelse i denne studien. [MERK: Behandling eller mottak av profylakse mot andre smittsomme patogener som SARS-CoV-2 eller Monkeypox under nødbruksautorisasjon innen 28 dager etter studiestart er ikke utelukkende.]
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Amming

• Laboratorieavvik i parametrene som er oppført nedenfor, innhentet av et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som opererer i samsvar med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og som deltar i passende EQA-programmer.

  • Absolutt nøytrofiltall <750 celler/mm3
  • Hemoglobin <9 g/dL for frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen, <10,0 g/dL for frivillige som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen
  • Blodplateantall <100 000 celler/mm3
  • ALT >3 x ULN
  • AST >3 x ULN
  • Totalt bilirubin >2 x ULN
  • eGFR <60 mL/min/1,73m2
• Bruk av forbudte medisiner med ART innen 7 dager før studiestart, eller planlagt bruk av forbudte medisiner i løpet av studiedeltakelsesperioden.

[MERK: Bruk av johannesurt innen 7 dager før studiestart er akseptabelt, men må avbrytes på dagen for studiestart]

Trinn 2 Ekskluderingskriterier:

• Viral svikt etter trinn 1 uke 24.
• Deltaker begynte aldri på ART.
• Deltakeren avbrøt ART ≥7 påfølgende dager i trinn 1.
• Nåværende bruk av et ART-regime som inkluderer en langtidsvirkende eller NNRTI-komponent.
• Interkurrent sykdom, ny medisinsk diagnose, laboratorieavvik, tegn eller symptom som, etter stedsforskerens oppfatning, ville gi deltakeren høyere risiko for sykelighet under ATI.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.

Trinn 3 Ekskluderingskriterier

• Overføring til A5385 (Kohortstudien etter intervensjon) [MERK: Deltakere kan bli tilbudt samtidig påmelding eller overføring til A5385, avhengig av ACTG-identifikasjon av den foretrukne metodikken for observasjon under utvidet ATI.]
• Interkurrent sykdom, ny medisinsk diagnose, laboratorieavvik, tegn eller symptom som, etter stedsforskerens oppfatning, ville gi deltakeren høyere risiko for sykelighet under analytisk behandlingsavbrudd.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.

Trinn 4 Ekskluderingskriterier

• Ingen