Antiretroviraaliset lääkkeet yhdistettynä vasta-aineisiin HIV-1:n parantamiseksi Afrikassa (ACACIA)

Vaiheen 1 sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu HIV-1, dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomääritys (E/CIA) -testisarjalla milloin tahansa ennen tutkimuksen vaiheen 1 tuloa JA Vahvistettu jollakin seuraavista:

  • Toinen vasta-ainetesti eri valmistajilta tai eri periaatteisiin ja epitooppeihin perustuva (voidaan käyttää yhdistelmäantigeeni-vasta-ainepohjaisia ​​pikatestejä)
  • HIV-1 antigeeni
  • Plasman HIV-1 RNA -viruskuorma tai
  • Lisensoitu Western blot

HUOMAA: Termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain FDA:n tai DAIDS:n Clinical Laboratory Oversightin (DCLOT) hyväksymään testiin.

WHO:n (World Health Organization) ja CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä. Reaktiivinen alkupikatesti tulee vahvistaa joko toisen tyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu erilaiseen antigeenivalmisteeseen ja/tai eri testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot -testillä tai plasma-HIV-testillä. -1 RNA-viruskuorma.

• ART-naiivi [HUOMAA: PrEP:n tai PEP:n aikaisempi käyttö on sallittua, paitsi pitkävaikutteisten ARV-lääkkeiden (esim. kabotegraviiri, rilpiviriini) käyttö viimeisen 24 kuukauden aikana.]
• CD4+ T-solumäärä > 200 solua/mm3 saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa verkon hyväksymässä ei-USA-laboratoriossa, joka on (IQA) sertifioitu.
• Plasman HIV-1 RNA > 1000 kopiota/ml saatu 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa verkoston hyväksymässä ei-yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, joka toimii hyvän kliinisen laboratoriokäytännön (GCLP) mukaisesti ja osallistuu asianmukaiseen ulkoiseen laadunvarmistukseen (EQA) ohjelmia.
• Hedelmällisessä iässä oleville tutkimusehdokkaille negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa verkoston hyväksymässä ei-USA:n laboratoriossa tai klinikassa, joka toimii GCLP:n mukaisesti ja osallistuu asianmukaisiin EQA-ohjelmiin.

[HUOM A: Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt ovat henkilöitä, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen, joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana ja joille ei ole tehty kirurgista sterilointia, erityisesti kohdunpoistoa ja/ tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia.] [HUOMAA B: Hyväksyttävä dokumentaatio kohdun ja molemminpuolisen munanjohdinpoiston, munanjohtimen ligaation ja munanjohtimen mikroinsertien osalta on kirjallista dokumentaatiota tai suullista viestintää lääkäriltä tai lääkärin henkilökunnalta, joka on dokumentoitu lähdeasiakirjoihin (lääkärin raportti/kirje, leikkausraportti tai muu lähdeasiakirja potilaskertomus, kotiutusyhteenveto, laboratorioraportti jne.). Osallistujan ilmoittama historia voidaan hyväksyä vaihdevuosien dokumentointiin.]

• Hedelmällisessä iässä olevien, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee suostua käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, jos he osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen. Yhden ehkäisymenetelmän on oltava alla luetellusta erittäin tehokkaiden menetelmien luettelosta. Toisen ehkäisymenetelmän on oltava estemenetelmä tai raittius. Molempia ehkäisymenetelmiä on käytettävä vaiheessa 1. Näitä kahta tehokasta ehkäisymuotoa on käytettävä 10 päivää ennen ensimmäisen tutkimuslääkeinfuusion saamista, vähintään 12 kuukauden ajan tuotteen infuusion jälkeen ja kunnes ART aloitetaan uudelleen ja virussuppressio saavutetaan.

Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

• Ehkäisyväline ihonalainen implantti
• Kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä
• Yhdistetty estrogeeni- ja progestiiniehkäisyvalmiste
• Injektoitava progestiini
• Ehkäisy emätinrengas
• Perkutaaniset ehkäisylaastarit
• Kumppanin sterilointi atsoospermian dokumentoinnilla ennen osallistujan osallistumista tutkimukseen, ja tämä henkilö on osallistujan ainoa kumppani.

[HUOMAA: Kumppanin steriiliyden dokumentointi voi olla peräisin paikan henkilöstön osallistujan sairauskertomusten tarkastelusta, lääkärintarkastuksesta ja/tai siemennesteanalyysistä tai osallistujan tai kumppanin toimittamasta sairaushistorian haastattelusta. Itse ilmoittamat lisääntymispotentiaalia koskevat asiakirjat tulee merkitä lähdeasiakirjoihin.]

• Henkilöiden, jotka osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa kumppaninsa raskaaksi tulemiseen, on suostuttava käyttämään estettä ehkäisymenetelmään, jotta voidaan välttää lisääntymiskykyisen puolison tai kumppanin raskaus. Estemenetelmää on käytettävä kumppanin raskauden estämiseksi vaiheen 1 aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan tuotteen infuusion jälkeen.
• Kyky ja halukkuus käyttää estesuojaa tai pidättäytyä yhdynnästä vaiheen 1 aikana, kunnes viruksen suppressio saavutetaan, ATI-jakson aikana (vaiheet 2-3) ja kunnes plasman HIV-1 RNA on alle havaitsemisrajan ART:n uudelleenkäynnistyksen jälkeen ( Vaihe 4) kumppanien kanssa, jolla ei ole HIV:tä tai joiden HIV-serostatus ei ole tiedossa, jotta voidaan estää HIV-tartunta seksikumppaneille.
• Kyky ja halu aloittaa ART ilmoittautumisen yhteydessä.
• Kyky ja halu osallistua suunnitelluille opintovierailuille, mukaan lukien valtionyhtiön ATI.
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus.

Vaiheen 2 sisällyttämiskriteerit:

• Dokumentoitu negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni (HBsAg), joka on saatu 16 viikon sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä missä tahansa verkoston hyväksymässä ei-USA-laboratoriossa, joka toimii GCLP:n mukaisesti ja osallistuu asianmukaisiin EQA-ohjelmiin.
• Dokumentoitu negatiivinen HCV-vasta-aine (anti-HCV), negatiivinen HCV-RNA PCR tai negatiivinen HCV-antigeeni, joka on saatu 16 viikon sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä missä tahansa verkoston hyväksymässä ei-yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, joka toimii hyvän kliinisen laboratoriokäytännön (GCLP) mukaisesti ja osallistuu asianmukaisiin EQA-ohjelmiin.
• Osallistujien, joilla on diagnosoitu bakteeriperäinen sukupuolitauti (STI), on täytynyt aloittaa hoito ennen vaiheeseen 2 pääsyä.
• Sekä bNAb-infuusioiden että lumelääkeinfuusioiden vastaanotto vaiheessa 1.
• HIV-1 RNA <200 kopiota/ml saatu 6 viikon sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä missä tahansa verkon hyväksymässä ei-USA-laboratoriossa, joka on VQA-sertifioitu.
• CD4+ T-solujen määrä ≥450 solua/mm3 saatu 6 viikon sisällä ennen vaiheen 2 rekisteröintiä missä tahansa verkon hyväksymässä ei-USA-laboratoriossa, joka on IQA-sertifioitu.
• Hedelmällisessä iässä oleville osallistujille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen vaiheeseen 2 pääsyä missä tahansa verkoston hyväksymässä ei-USA:n laboratoriossa tai klinikalla, joka toimii GCLP:n mukaisesti ja osallistuu asianmukaisiin EQA-ohjelmiin.
• Kyky ja halu käyttää estemenetelmää ehkäisyyn tai pidättäytyä seksistä vaiheiden 2 ja 3 aikana ja kunnes plasman HIV-1 RNA on alle havaitsemisrajan kaikkien kumppanien kanssa, joilla ei ole HIV:tä tai joiden serostatus ei ole tiedossa. estää HIV-tartunnan seksikumppaneille.
• Kyky ja halu lopettaa ART.

Vaihe 3 Sisällön kriteerit

• Ei täytä ART-uudelleenkäynnistysehtoja.
• Protokollan viimeistely vaihe 2.
• Haluan jatkaa ATI:tä.

Vaihe 4 sisällyttämiskriteerit

• Täytti ART-uudelleenkäynnistysehdot (osio 3.0) vaiheessa 2 tai 3 TAI suoritti vaiheen 3 eikä rekisteröidy ACTG A5385:een.

Vaiheen 1 poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, muu kuin HIV, joka tutkijan mielestä estäisi turvallisen osallistumisen tutkimukseen tai häiritsisi tutkimustulosten pätevyyttä.
• Aktiivinen tai äskettäin HIV-infektioon liittymätön pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa tai leikkausta edellisten 36 kuukauden aikana tai joille tällaisia ​​hoitoja odotetaan seuraavan 12 kuukauden aikana. [HUOMAA: Paikallisten ihosyöpien (levyepiteelisyöpä, tyvisolusyöpä) vähäinen kirurginen poisto ei ole poissulkeva.]
• AIDS:in määrittelevä sairaus 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aiemmat systeemiset kortikosteroidit (esim. vastaava annos prednisonia > 20 mg vuorokaudessa > 14 päivän ajan), immunosuppressiiviset syöpälääkkeet, interleukiinit, systeemiset interferonit, systeeminen kemoterapia tai muut tutkimuslääkärin merkitsevinä pitämät lääkkeet viimeisen 12 viikon aikana.
• Aiempi vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioedeeema tai anafylaksia 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
• Aiempi krooninen urtikaria, joka vaatii nykyistä päivittäistä hoitoa.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. [HUOM: Osallistuja on kelvollinen, jos hepatiitti C -viruksen (HCV) parantuminen tai puhdistuma on dokumentoitu.]

• Aiempi tai nykyinen kliininen ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (ASCVD), joka on määritelty vuoden 2013 American College of Cardiologyn (ACC)/American Heart Associationin (AHA) ohjeissa, mukaan lukien aiempi diagnoosi jostakin seuraavista:

  • Akuutti sydäninfarkti
  • Akuutit sepelvaltimotaudit
  • Stabiili tai epästabiili angina
  • Sepelvaltimoiden tai muiden valtimoiden revaskularisaatio
  • Aivohalvaus
  • Ohimenevä iskeeminen kohtaus
  • Ääreisvaltimotaudin oletettiin olevan ateroskleroottista alkuperää
• Kaikki aiemmat HIV-rokoteehdokkaiden tai HIV-spesifisen monoklonaalisen vasta-ainehoidon saaminen.
• Osallistuminen mihin tahansa tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (päivä 0) tai oletettu osallistuminen tällaiseen tutkimukseen osallistumisen aikana tähän tutkimukseen. [HUOMAA: Muiden tarttuvien patogeenien, kuten SARS-CoV-2 tai Monkeypox, hoito tai ennaltaehkäisy hätäkäyttöluvan nojalla 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta ei ole poissulkevaa.]
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Imetys

• Laboratoriopoikkeavuudet alla luetelluissa parametreissa, jotka ovat saaneet mikä tahansa verkoston hyväksymä muu kuin yhdysvaltalainen laboratorio, joka toimii hyvän kliinisen laboratoriokäytännön (GCLP) mukaisesti ja osallistuu asianmukaisiin EQA-ohjelmiin.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <750 solua/mm3
  • Hemoglobiini <9 gm/dl vapaaehtoisille, joille syntyessään määritettiin naissukupuoli, <10,0 g/dl vapaaehtoisille, joille on määritetty miessukupuoli syntymän yhteydessä
  • Verihiutalemäärä <100 000 solua/mm3
  • ALT > 3 x ULN
  • AST > 3 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN
  • eGFR <60 ml/min/1,73 m2
• Kiellettyjen lääkkeiden käyttö ART:lla 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu kiellettyjen lääkkeiden käyttö tutkimukseen osallistumisen aikana.

[HUOM: Mäkikuisman käyttö 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa on hyväksyttävää, mutta se on lopetettava tutkimukseen tulopäivänä]

Vaiheen 2 poissulkemiskriteerit:

• Viruksen epäonnistuminen vaiheen 1 jälkeen viikko 24.
• Osallistuja ei koskaan aloittanut ART:ta.
• Osallistuja keskeytti ART:n ≥7 peräkkäisenä päivänä vaiheessa 1.
• Nykyinen ART-hoito, joka sisältää pitkävaikutteisen tai NNRTI-komponentin.
• Väliaikainen sairaus, uusi lääketieteellinen diagnoosi, laboratoriopoikkeavuus, merkki tai oire, joka paikannustutkijan mielestä lisäisi osallistujan sairastumisriskiä ATI:n aikana.
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.

Vaihe 3 poissulkemiskriteerit

• Siirto A5385:een (Intervention jälkeinen kohorttitutkimus) [HUOMAA: Osallistujille voidaan tarjota yhteisilmoittautumista tai siirtoa A5385:een riippuen siitä, onko ACTG:n tunnistanut halutun havainnointimenetelmän laajennetun ATI:n aikana.]
• Väliaikainen sairaus, uusi lääketieteellinen diagnoosi, laboratoriopoikkeavuus, merkki tai oire, joka paikannustutkijan näkemyksen mukaan lisäisi osallistujan sairastumisriskiä analyyttisen hoidon keskeytymisen aikana.
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.

Vaihe 4 poissulkemiskriteerit

• Ei mitään