缓释托拉塞米对充血性心力衰竭和膀胱过度活动症患者的影响

本研究旨在评估研究产品（Sarfez Pharmaceuticals Inc. 的缓释托拉塞米）每天一次 24 毫克/48 毫克剂量与每天一次 20 毫克/40 毫克通用速释托拉塞米剂量在减轻膀胱过度活动症 (OAB) 症状方面的功效。 ）在慢性心力衰竭（CHF）患者中。

研究原理 大多数慢性心力衰竭 (CHF) 患者年龄≥50 岁，在使用稳定剂量的袢利尿剂后出现膀胱过度活动症状，如尿频和尿急，伴或不伴急迫性尿失禁。 研究表明，在正常的生理充盈率下，膀胱内压力在达到膀胱容量之前不会升高。 然而，当充盈率高于正常生理率时，在达到膀胱容量之前，膀胱内压力就会升高。 由于袢利尿剂会增加充盈率，因此它们可能会在达到容量之前使膀胱内压力升高很多，从而增加紧迫感。 因此，需要具有更渐进的充盈率的袢利尿剂来减轻袢利尿剂引起的OAB症状例如尿急和尿频的恶化。 这项拟议的研究是在成功的临床试验之后进行的，其中在健康志愿者中，Sarfez Pharmaceutical Inc. 的缓释托拉塞米将峰值尿量降低了 30% 以上，并诱导逐渐利尿，表明膀胱逐渐充盈。 因此，本研究旨在确定 Sarfez Pharmaceutical Inc. 的缓释托拉塞米与仿制药托拉塞米相比是否可以改善心力衰竭患者的膀胱症状。

符合所有纳入和排除标准的患者，在获得书面知情同意书后，将使用四问题膀胱状况评估工具（分数0-5）进行筛选，并且只有每个问题得分≥4分的患者（总分≥16）并满足所有其他资格标准将被纳入研究。 试用期将分为两个阶段，如上所述并如研究流程图所示（图 1）。 研究的总持续时间为 56 天（不包括研究登记日）。 患者将按以下时间表访问临床研究单位/医院。

访视 1：（筛选和入组）研究开始：确认资格和筛选后，将对患者进行随机分组，使用 HRQL 工具和 BS 工具，（基线）并分发药物。 将采集血液用于 NT-pro-BNP 测试和基础代谢组，并且还将测量体重。 将进行 6MWT。 其他评估将按照研究评估时间表中的规定进行。 将进行妊娠测试以排除怀孕。

第 1 阶段：所有每日服用稳定剂量呋塞米的入组患者将被随机分配接受 ERT 或普通 IRT。 每日服用稳定剂量 40 mg 速尿的患者将被随机分配接受 24 mg ERT 或 20 mg 通用 IRT。 同样，每日稳定服用 80 mg 呋塞米剂量的患者将被随机分配至 ERT 48 mg（两片 24 mg 片剂）或通用 IRT 40 mg（两片 20 mg 片剂）。 所有预筛选治疗均将被记录，其他伴随药物将继续使用（非甾体类抗炎药除外，但允许使用阿司匹林（每天 <100 毫克）、环氧合酶 2 抑制剂，如塞来考昔和别嘌呤醇）。 同一天将管理 HRQL 工具和 BS 工具（基线评估）。 经过培训的研究协调员将在第 1 周、第 2 周和第 3 周的最后一天进行虚拟访问，以提供和收集每日日记，并在第 2 周和第 3 周使用 BS 工具。收集日记后，研究协调员将检查日记以便完成，并且，如果日记未正确完成，研究协调员将重新教育或重新指导患者正确的日记数据填写程序。 严禁对日记进行任何追溯性修改或注释。

第 1 期结束和交叉：在第 4 周结束时（第 28 天）患者将访问该站点。 收集第 1 阶段的每日日记后，将使用以下评估工具：HRQL 工具、BS 工具和 PGI-C 问卷，用于评估频率、尿急、急迫尿失禁、总体膀胱问题、日常生活和治疗满意度（锚点）。 将采集血样用于基础代谢组和 NT-proBNP，并测量体重。 6MWT 将与体检和生命体征评估一起进行。

同一天将更换药物并配发药物。 其他评估将根据研究评估时间表进行。

第 2 期：经过培训的研究协调员将在第 5 周、第 6 周和第 7 周的最后一天进行虚拟访问，提供每日日记并收集前一周的日记，并在第 6 周和第 7 周使用 BS 工具。收集日记后，研究协调员将检查日记是否完成，如果日记未正确完成，研究协调员将重新教育或重新指导患者正确的日记数据填写程序。 严禁对日记进行任何追溯性修改或注释。

研究结束：在第 2 阶段（第 8 周、第 56 天）结束时，将使用以下工具以及收集第 8 周日记：HRQL 工具、BS 工具和 PGI-C 频率、紧急程度、紧急程度问卷 -失禁、总体膀胱问题、日常生活和治疗满意度（锚点）。 在研究结束的同一天，将按照研究评估计划进行评估，并收集血液用于基础代谢组和 NT-pro-BNP。 此外，还将测量体重。 将进行 6MWT。 研究结束评估将按照研究评估时间表进行。 评估窗口 基于后勤和操作方面的考虑，评估时间的偏差是可以接受的。