Az elnyújtott felszabadulású torsemid hatása pangásos szívelégtelenségben és túlműködő hólyagban szenvedő betegeknél

Ezt a vizsgálatot arra tervezték, hogy értékelje a vizsgálati készítmény napi egyszeri 24 mg/48 mg dózisának [a Sarfez Pharmaceuticals Inc. elnyújtott felszabadulású torsemideje] és a generikus azonnali hatóanyag-leadású torsemid napi egyszeri 20 mg/40 mg dózisának hatékonyságát a túlműködő hólyag (OAB) tüneteinek csökkentésében. ) krónikus szívelégtelenségben (CHF) szenvedő betegeknél.

A vizsgálat indoklása A krónikus szívelégtelenségben (CHF) szenvedő betegek többsége 50 év feletti, és a hólyag túlműködésének tünetei vannak, mint például a vizeletürítés gyakorisága és sürgősségi inkontinencia sürgős inkontinenciával vagy anélkül, stabil dózisú kacsdiuretikum mellett. Tanulmányok kimutatták, hogy normál fiziológiás telődési sebesség mellett az intravezikuláris nyomás nem emelkedik addig, amíg el nem éri a hólyag kapacitását. Ha azonban a feltöltődési sebesség magasabb, mint a normál fiziológiás sebesség, az intravezikuláris nyomás megemelkedik, mielőtt elérné a hólyag kapacitását. Mivel a kacsdiuretikumok növelik a telődési sebességet, valószínűleg sokkal azelőtt emelik meg az intravezikuláris nyomást, hogy az elérné a kapacitást, és ezáltal fokozza a sürgősséget. Ezért szükség van fokozatosabb töltési sebességű kacsdiuretikumra, hogy enyhítsék a kacsdiuretikumok által kiváltott OAB tünetek súlyosbodását, mint például a sürgősség és a gyakoriság. A javasolt vizsgálat egy sikeres klinikai vizsgálat eredménye, ahol egészséges önkénteseken a Sarfez Pharmaceutical Inc. nyújtott felszabadulású torsemidje több mint 30%-kal csökkentette a vizelet csúcsmennyiségét, és fokozatos diurézist indukált, ami a hólyag fokozatos telődését jelezte. Ezért ezt a vizsgálatot annak meghatározására tervezték, hogy a Sarfez Pharmaceutical Inc. nyújtott hatóanyag-leadású torsemidje javíthatja-e a szívelégtelenségben szenvedő betegek húgyhólyag-tüneteit a generikus torsemiddel összehasonlítva.

Azokat a betegeket, akik megfelelnek minden felvételi és kizárási kritériumnak, írásos beleegyezésük megszerzése után, négy kérdésből álló hólyagállapot-értékelő eszközzel (0-5 pont) szűrik ki, és csak azokat a betegeket, akik minden kérdésre 4-nél magasabb pontszámot kapnak (összpontszám). ≥16) és az összes többi alkalmassági feltételnek eleget tesznek a vizsgálatba. A próbaidőszakot két időszakra osztjuk a fent leírtak szerint és a vizsgálati folyamatsémában (1. ábra). A vizsgálat teljes időtartama 56 nap lenne, nem számítva a vizsgálatba való beiratkozás napját. A betegek a Klinikai Kutatási Egységet/kórházat az alábbi menetrend szerint látogatják.

1. látogatás: (Szűrés és beiratkozás) a vizsgálat kezdete: A jogosultság megerősítése és a szűrés után a betegeket randomizálják, HRQL eszközt és BS eszközt adnak be, (alapvonal) és gyógyszereket osztanak ki. Vért vesznek az NT-pro-BNP teszthez, és megmérik az alapvető metabolikus panelt és a testsúlyt is. 6MWT kerül végrehajtásra. A többi értékelést a vizsgálati értékelési ütemtervben említettek szerint végezzük. Terhességi tesztet kell végezni a terhesség kizárására.

1. periódus: Valamennyi bevont beteget, aki stabil napi adag furoszemidet kapott, randomizálják ERT-re vagy általános IRT-re. Azokat a betegeket, akik stabil napi 40 mg-os furoszemid adagot kaptak, randomizálják 24 mg-os ERT-re vagy 20 mg-os általános IRT-re. Hasonlóképpen, azokat a betegeket, akik stabil napi 80 mg-os furoszemid adagot kaptak, vagy 48 mg-os ERT (két 24 mg-os tabletta) vagy általános IRT 40 mg-os (két 20 mg-os tabletta) csoportba sorolják be. Minden előzetes szűrési kezelést rögzítenek, és az egyéb egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket is folytatják (kivéve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket, de az aszpirin (<100 mg/nap), a ciklooxigenáz-2 gátlók, például a celekoxib és az allopurinol megengedett lesz). Ugyanazon a napon kerül sor a HRQL eszköz és a BS eszköz adminisztrálására (alapállapot-értékelések). A képzett vizsgálati koordinátor virtuális látogatást tesz az 1., 2. és 3. hét utolsó napján, hogy napi naplót készítsen és gyűjtsön, valamint a 2. és 3. héten kezelje a BS eszközt. A naplógyűjtéskor a vizsgálati koordinátor ellenőrzi a naplót. kitöltésére, és ha a napló nem megfelelően van kitöltve, a vizsgálati koordinátor átoktatja vagy újratanítja a beteget a megfelelő napló adatkitöltési eljárásokra. A naplóban minden utólagos módosítás vagy megjegyzés szigorúan tilos.

Az 1. periódus vége és a keresztezés: A 4. hét végén (28. nap) a betegek felkeresik a helyszínt. Az 1. periódus napi naplójának összegyűjtése után a következő értékelési eszközök kerülnek beadásra: HRQL eszköz, BS eszköz és PGI-C kérdőívek a gyakoriságra, a sürgősségre, a sürgősségi inkontinencia, az általános hólyagproblémákra, a mindennapi életre és a kezeléssel való elégedettségre (horgonyok). Vérmintát vesznek az alapvető metabolikus panelhez, és megmérik az NT-proBNP-t és a testtömeget. A 6MWT-t fizikális vizsgálattal és életjelek felmérésével együtt végzik el.

Ugyanezen a napon a gyógyszert lecserélik és a gyógyszert is kiadják. A többi értékelés a tanulmányi értékelési ütemterv szerint történik.

2. időszak: A képzett tanulmányi koordinátor virtuális látogatást tesz az 5., a 6. és a 7. hét utolsó napján, hogy napi naplót készítsen és összegyűjtse az előző heti naplót, valamint a 6. és 7. héten a BS eszközt kezelje. A napló gyűjtésekor a vizsgálati koordinátor ellenőrzi a napló kitöltését, és ha a napló nincs megfelelően kitöltve, a vizsgálati koordinátor átoktatja vagy utasítja a beteget a megfelelő napló adatkitöltési eljárásokra. A naplóban minden utólagos módosítás vagy megjegyzés szigorúan tilos.

Vizsgálat vége: A 2. periódus végén (8. hét, 56. nap) a következő eszközök kerülnek beadásra a 8. heti naplóval együtt: HRQL eszköz, BS eszköz és PGI-C kérdőívek gyakoriság, sürgősség, sürgősség- inkontinencia, általános hólyagproblémák, a mindennapi élettel és a kezeléssel való elégedettség (horgonyok). Ugyanazon a napon a vizsgálat végén a vizsgálat értékelési ütemtervének megfelelően megtörténik az értékelés, és vért vesznek az alapvető metabolikus panelhez és az NT-pro-BNP-hez. A testsúlyt is megmérik. 6MWT kerül végrehajtásra. A vizsgálat végi értékeléseket a vizsgálati értékelési ütemterv szerint végezzük. Értékelési ablakok Az értékelési időktől való eltérések logisztikai és működési megfontolások alapján elfogadhatóak.