Wirkung von Torsemid mit verlängerter Freisetzung bei Patienten mit Herzinsuffizienz und überaktiver Blase

Diese Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit einer einmal täglichen Dosis von 24 mg/48 mg des Prüfpräparats [Torsemid mit verlängerter Freisetzung von Sarfez Pharmaceuticals Inc.] gegenüber einer einmal täglichen Dosis von 20 mg/40 mg generischem Torsemid mit sofortiger Freisetzung bei der Verringerung der Symptome einer überaktiven Blase (OAB) zu bewerten ) bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF).

Begründung der Studie: Die Mehrheit der Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF) ist ≥ 50 Jahre alt und weist Symptome einer überaktiven Blase wie Miktionshäufigkeit und Harndrang mit oder ohne Dranginkontinenz bei stabiler Dosierung von Schleifendiuretika auf. Studien haben gezeigt, dass der intravesikuläre Druck bei normaler physiologischer Füllungsrate erst dann ansteigt, wenn die Blasenkapazität erreicht ist. Wenn die Füllungsrate jedoch höher als die normale physiologische Rate ist, steigt der intravesikuläre Druck, bevor die Blasenkapazität erreicht ist. Da Schleifendiuretika die Füllgeschwindigkeit erhöhen, ist es wahrscheinlich, dass sie den intravesikulären Druck deutlich erhöhen, bevor er seine Kapazität erreicht, und somit die Dringlichkeit erhöhen. Daher besteht ein Bedarf an Schleifendiuretika mit einer allmählicheren Füllrate, um die durch Schleifendiuretika verursachte Verschlimmerung der OAB-Symptome wie Dringlichkeit und Häufigkeit zu lindern. Die vorgeschlagene Studie folgt auf eine erfolgreiche klinische Studie, bei der Torsemid mit verlängerter Freisetzung von Sarfez Pharmaceutical Inc. bei gesunden Probanden das maximale Urinvolumen um >30 % senkte und eine allmähliche Diurese auslöste, was auf eine allmähliche Blasenfüllung hinweist. Daher soll in dieser Studie festgestellt werden, ob Torsemid mit verlängerter Freisetzung von Sarfez Pharmaceutical Inc. die Blasensymptome bei Patienten mit Herzinsuffizienz im Vergleich zu einem generischen Torsemid verbessern kann.

Patienten, die alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden nach Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung mithilfe eines vier Fragen umfassenden Tools zur Beurteilung des Blasenzustands (Punktzahl 0–5) überprüft und nur Patienten, die bei jeder der Fragen eine Punktzahl von ≥4 erreichen (Gesamtpunktzahl). ≥16) und alle anderen Zulassungskriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen. Der Probezeitraum wird wie oben beschrieben in zwei Zeiträume unterteilt und im Studienablaufschema dargestellt (Abbildung 1). Die Gesamtdauer der Studie würde 56 Tage betragen, ohne den Tag der Aufnahme in die Studie. Die Patienten besuchen die klinische Forschungseinheit/das Krankenhaus zu folgenden Zeitplänen.

Besuch 1: (Screening und Einschreibung) Beginn des Studiums: Nach Bestätigung der Eignung und Screening werden die Patienten randomisiert, HRQL-Tool und BS-Tool werden verabreicht (Baseline) und Medikamente werden abgegeben. Für den NT-pro-BNP-Test wird Blut entnommen und es werden auch die Grundstoffwechselwerte und das Körpergewicht gemessen. Es wird ein 6MWT durchgeführt. Die anderen Bewertungen werden wie im Studienbewertungsplan angegeben durchgeführt. Um eine Schwangerschaft auszuschließen, wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt.

Periode 1: Alle eingeschlossenen Patienten, die eine stabile Tagesdosis Furosemid erhielten, werden randomisiert entweder einer ERT oder einer generischen IRT zugeteilt. Patienten, die eine stabile Tagesdosis von 40 mg Furosemid erhielten, werden randomisiert entweder ERT 24 mg oder generischem IRT 20 mg zugeteilt. Ebenso werden Patienten, die eine stabile Tagesdosis von 80 mg Furosemid erhielten, randomisiert entweder ERT 48 mg (zwei 24-mg-Tabletten) oder generischem IRT 40 mg (zwei 20-mg-Tabletten) zugeteilt. Alle Voruntersuchungsbehandlungen werden aufgezeichnet und andere Begleitmedikamente werden fortgesetzt (mit Ausnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Mittel, aber Aspirin (<100 mg pro Tag) ist zulässig, Cyclooxygenase-2-Hemmer wie Celecoxib und Allopurinol). Am selben Tag werden das HRQL-Tool und das BS-Tool verwaltet (Basisbewertungen). Ein ausgebildeter Studienkoordinator führt am letzten Tag der Woche 1, 2 und Woche 3 einen virtuellen Besuch durch, um das tägliche Tagebuch bereitzustellen und zu sammeln und das BS-Tool in Woche 2 und Woche 3 zu verwalten. Nach der Tagebuchsammlung überprüft der Studienkoordinator das Tagebuch zur Vervollständigung, und wenn das Tagebuch nicht ordnungsgemäß ausgefüllt wird, unterrichtet der Studienkoordinator den Patienten erneut oder weist ihn erneut in die ordnungsgemäßen Verfahren zum Ausfüllen von Tagebuchdaten ein. Jegliche nachträgliche Änderung oder Eintragung im Tagebuch ist strengstens untersagt.

Ende von Periode 1 und Crossover: Am Ende von Woche 4 (Tag 28) werden die Patienten den Standort besuchen. Nach der Erfassung des täglichen Tagebuchs aus Periode 1 werden die folgenden Bewertungsinstrumente verwaltet: HRQL-Tool, BS-Tool und PGI-C-Fragebögen für Häufigkeit, Dringlichkeit, Dringlichkeitsinkontinenz, allgemeine Blasenprobleme, Alltag und Behandlungszufriedenheit (Anker). Für das Grundstoffwechsel-Panel wird eine Blutprobe entnommen, NT-proBNP und das Körpergewicht werden gemessen. 6MWT wird zusammen mit einer körperlichen Untersuchung und Beurteilung der Vitalfunktionen durchgeführt.

Am selben Tag erfolgt der Medikamentenwechsel und die Medikamentenabgabe. Andere Bewertungen werden gemäß dem Studienbewertungsplan durchgeführt.

Periode 2: Ein ausgebildeter Studienkoordinator führt am letzten Tag der Woche 5, Woche 6 und Woche 7 einen virtuellen Besuch durch, um das tägliche Tagebuch bereitzustellen und das Tagebuch der Vorwoche abzuholen sowie das BS-Tool in Woche 6 und Woche 7 zu verwalten. Bei der Erfassung des Tagebuchs überprüft der Studienkoordinator das Tagebuch auf Vollständigkeit. Wenn das Tagebuch nicht ordnungsgemäß ausgefüllt ist, wird der Studienkoordinator den Patienten erneut in die ordnungsgemäßen Verfahren zum Ausfüllen von Tagebuchdaten einweisen oder ihn erneut einweisen. Jegliche nachträgliche Änderung oder Eintragung im Tagebuch ist strengstens untersagt.

Ende des Studiums: Am Ende von Periode 2 (Woche 8, Tag 56) werden die folgenden Instrumente zusammen mit der Sammlung des Tagebuchs der 8. Woche verwaltet: HRQL-Tool, BS-Tool und PGI-C-Fragebögen für Häufigkeit, Dringlichkeit, Dringlichkeit- Inkontinenz, allgemeine Blasenprobleme, Alltag und Behandlungszufriedenheit (Anker). Am selben Tag erfolgt die Beurteilung am Ende der Studie gemäß dem Studienbewertungsplan und es wird Blut für das Grundstoffwechsel-Panel und NT-pro-BNP entnommen. Außerdem wird das Körpergewicht gemessen. Es wird ein 6MWT durchgeführt. Die Abschlussbewertungen werden gemäß dem Studienbewertungsplan durchgeführt. Bewertungsfenster Die Abweichungen bei den Bewertungszeiten sind aus logistischen und betrieblichen Gründen akzeptabel.