Effect van torsemide met verlengde afgifte bij patiënten met congestief hartfalen en een overactieve blaas

Dit onderzoek is opgezet om de werkzaamheid van een eenmaal daagse dosis van 24 mg/48 mg van het onderzoeksproduct [Torsemide met verlengde afgifte van Sarfez Pharmaceuticals Inc.] tot een eenmaal daagse dosis van 20 mg/40 mg generiek torsemide met onmiddellijke afgifte te evalueren bij het verminderen van de symptomen van een overactieve blaas (OAB). ) bij patiënten met chronisch hartfalen (CHF).

Achtergrond van het onderzoek De meerderheid van de patiënten met chronisch hartfalen (CHF) is ≥ 50 jaar oud en heeft symptomen van een overactieve blaas, zoals mictiefrequentie en urgentie, met of zonder urgentie-incontinentie bij een stabiele dosis lisdiuretica. Uit onderzoek is gebleken dat bij een normale fysiologische vullingsgraad de intravesiculaire druk pas stijgt als de blaascapaciteit is bereikt. Wanneer de vullingssnelheid echter hoger is dan de normale fysiologische snelheid, stijgt de intravesiculaire druk voordat de blaascapaciteit is bereikt. Omdat lisdiuretica de vullingssnelheid verhogen, is het waarschijnlijk dat ze de intravesiculaire druk verhogen lang voordat deze zijn capaciteit bereikt, en daarmee de urgentie vergroten. Daarom is er behoefte aan lisdiuretica met een meer geleidelijke vullingsgraad om de door lisdiuretica geïnduceerde exacerbatie van OAB-symptomen, zoals urgentie en frequentie, te verlichten. De voorgestelde studie volgt op een succesvol klinisch onderzoek waarbij torsemide met verlengde afgifte van Sarfez Pharmaceutical Inc. bij gezonde vrijwilligers het piekurinevolume met >30% verlaagde en geleidelijke diurese induceerde, wat wijst op een geleidelijke blaasvulling. Daarom is dit onderzoek bedoeld om te bepalen of torsemide met verlengde afgifte van Sarfez Pharmaceutical Inc. de blaassymptomen bij patiënten met hartfalen kan verbeteren in vergelijking met generiek torsemide.

Patiënten die aan alle in- en exclusiecriteria voldoen, zullen, na het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming, worden gescreend met behulp van een beoordelingsinstrument voor de blaasconditie met vier vragen (score 0-5). Alleen patiënten die ≥ 4 scoren, scoren op elk van de vragen (totale score). ≥16) en die aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen, worden voor het onderzoek ingeschreven. De proefperiode wordt in twee perioden verdeeld, zoals hierboven beschreven en weergegeven in het studiestroomschema (Figuur 1). De totale duur van het onderzoek bedraagt ​​56 dagen, exclusief de dag van inschrijving voor het onderzoek. Patiënten bezoeken de klinische onderzoekseenheid/het ziekenhuis volgens de volgende schema's.

Bezoek 1: (Screening en inschrijving) start van de studie: Na bevestiging van geschiktheid en screening worden patiënten gerandomiseerd, worden de HRQL-tool en de BS-tool toegediend (basislijn) en worden medicijnen verstrekt. Er zal bloed worden afgenomen voor de NT-pro-BNP-test en het fundamentele metabolische panel en het lichaamsgewicht zullen ook worden gemeten. Er zal 6MWT worden uitgevoerd. De overige beoordelingen vinden plaats zoals vermeld in het studiebeoordelingsschema. Er wordt een zwangerschapstest gedaan om zwangerschap uit te sluiten.

Periode 1: Alle ingeschreven patiënten die een stabiele dagelijkse dosis furosemide kregen, worden gerandomiseerd naar ERT of generieke IRT. Patiënten die een stabiele dagelijkse dosis furosemide 40 mg kregen, worden gerandomiseerd naar ERT 24 mg of generieke IRT 20 mg. Op dezelfde manier zullen patiënten die een stabiele dagelijkse dosis van 80 mg furosemide kregen, gerandomiseerd worden naar ERT 48 mg (twee tabletten van 24 mg) of generieke IRT 40 mg (twee tabletten van 20 mg). Alle pre-screeningsbehandelingen zullen worden geregistreerd en andere gelijktijdige medicatie zal worden voortgezet (behalve niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, maar aspirine (<100 mg per dag) zal worden toegestaan, cyclo-oxygenase-2-remmers zoals Celecoxib en allopurinol). Op dezelfde dag zullen de HRQL-tool en de BS-tool worden afgenomen (basisbeoordelingen). Een getrainde studiecoördinator zal een virtueel bezoek brengen op de laatste dag van week 1, 2 en week 3 om het dagelijkse dagboek te verstrekken en te verzamelen en om de BS-tool in week 2 en week 3 toe te dienen. Bij het verzamelen van de dagboeken zal de studiecoördinator het dagboek controleren voor voltooiing, en als het dagboek niet goed is ingevuld, geeft de studiecoördinator de patiënt opnieuw les in de juiste procedures voor het invullen van dagboekgegevens. Elke wijziging of aantekening achteraf in het dagboek is ten strengste verboden.

Einde van periode 1 en cross-over: aan het einde van week 4 (dag 28) zullen patiënten de locatie bezoeken. Na het verzamelen van het dagelijkse dagboek uit periode 1 worden de volgende beoordelingsinstrumenten afgenomen: HRQL-tool, BS-tool en PGI-C-vragenlijsten voor frequentie, urgentie, urgentie-incontinentie, algemene blaasproblemen, dagelijks leven en tevredenheid over de behandeling (ankers). Er zal een bloedmonster worden afgenomen voor het basismetabolische panel en NT-proBNP, en het lichaamsgewicht zal worden gemeten. 6MWT zal worden uitgevoerd samen met lichamelijk onderzoek en beoordelingen van vitale functies.

Op dezelfde dag worden de medicijnen gewisseld en worden medicijnen verstrekt. Overige beoordelingen vinden plaats volgens het studiebeoordelingsschema.

Periode 2: Een getrainde studiecoördinator zal een virtueel bezoek brengen op de laatste dag van week 5, week 6 en week 7 om het dagelijkse dagboek te verstrekken en het dagboek van de vorige week te verzamelen, en om de BS-tool in week 6 en week 7 toe te dienen. Bij het verzamelen van het dagboek zal de onderzoekscoördinator het dagboek controleren op voltooiing, en als het dagboek niet goed is ingevuld, zal de onderzoekscoördinator de patiënt opnieuw instrueren of opnieuw instrueren over de juiste procedures voor het invullen van dagboekgegevens. Elke wijziging of aantekening achteraf in het dagboek is ten strengste verboden.

Einde van het onderzoek: Aan het einde van periode 2 (week 8, dag 56) zullen de volgende instrumenten worden afgenomen samen met het verzamelen van het dagboek van week 8: HRQL-tool, BS-tool en PGI-C-vragenlijsten voor frequentie, urgentie, urgentie. incontinentie, algemene blaasproblemen, dagelijks leven en tevredenheid over de behandeling (ankers). Op dezelfde dag zal de beoordeling aan het einde van de studie plaatsvinden volgens het beoordelingsschema van de studie en zal er bloed worden afgenomen voor het basisstofwisselingspanel en NT-pro-BNP. Ook zal het lichaamsgewicht worden gemeten. Er zal 6MWT worden uitgevoerd. Eindestudiebeoordelingen worden uitgevoerd volgens het studiebeoordelingsschema. Beoordelingsvensters De afwijkingen van de beoordelingstijden zijn vanuit logistieke en operationele overwegingen acceptabel.